近年来, 血管生成被认为在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移过程中发挥着重要作用。肿瘤血管是肿瘤生长和转移的病理基础, 一方面肿瘤通过肿瘤血管从宿主获得营养和氧气, 另一方面, 又通过肿瘤血管源源不断地向宿主输送转移细胞, 并在机体的其他部位继续生长和诱导血管生成, 导致肿瘤的转移。肿瘤的生长和转移需要血管形成参与，而肿瘤血管形成是通过多种生长因子与相应受体结合形成复杂的信号网络进行调控。PDGF/PDGFR是肿瘤血管发生过程中起重要作用的信号通路，储节胜等[4]研究结果显示，PDGFR-β在肝细胞癌中AFP>400 IU／ml组和肿瘤多发组中高表达。肿瘤多发与其侵袭转移有关，PDGFR-β高表达又可以促进肿瘤细胞增殖和血管形成以介导肿瘤的侵袭转移；由于AFP>400 IU／ml和肿瘤多发是HCC预后的不良指标，PDGFR—β高表达组的OS较低表达组短，提示PDGFR一β高表达是肝细胞癌的预后不良的一个指标。尹晓东[5]等的研究结果显示，牙源性组织中PDGF-A／PDGFR-α功能的发挥可能通过P13K／AKT信号传导通路的介导实现。PDGF及其受体的高表达及P13K／AKT信号传导通路异常活化与成釉细胞瘤的发生、发展有关。董娜等[6]研究结果显示，在肺神经内分泌癌中PDGFR—α和PDGFR—β蛋白阳性者分别为47例(58．75％)、53例(66．25％)，证明PDGFR—α及PDGFR—β蛋白表达在肺神经内分泌癌发生中具有一定作用，并与预后有关。易村犍[7]等研究发现，在卵巢上皮性癌肿瘤细胞中PDGFR-α蛋白的表达阳性率明显高于正常卵巢组织及卵巢良性上皮性肿瘤组织，而正常卵巢组织与卵巢良性上皮性肿瘤组织PDGFR-α的表达阳性率无明显差异， 提示PDGFR-α蛋白参与了卵巢上皮性癌的发生，其可能机制是由于PDGFR-α受体的过度激活，触发其下游信号途径的活化（ 如PI3K/AKT途径），最终诱导细胞的异常增殖、分化和抗凋亡信号的失控，从而导致了卵巢上皮性癌的发生。此研究还发现PDGFR-α在卵巢上皮性癌的间质细胞中的表达明显高于在癌细胞中的表达。崔发强等[8]研究结果显示，PDGFR-α蛋白在大肠癌组织和正常组织中的阳性率分别为78．3％(47160)和0％(∞0)，而且PDGFR-α的表达与患者的年龄、肿瘤的大小、分化类型无关，而与Duke目分期和淋巴结转移密切相。此研究表明，Glil和PDGFR-α信号途径在大肠癌组织中均呈活化状态，两者与大肠癌的发生和癌细胞的局部浸润、淋巴结转移、远处转移密切相关，联合检测Glil和PDGFR-α表达，更能准确反映大肠癌的生物学特性；结直肠癌组织中Glil和PDGFR-α蛋白的表达在肿瘤血管生成过程
中也可能起重要作用，并且与肿瘤浸润、转移密切相关，可作为结直肠癌靶向治疗的潜在靶点；林瑶光[9]等研究表明：PDGFR的表达与胃癌的浸润、淋巴结和远处转移及临床分期密切相关，与肿瘤大小、组织分型无关。PDGFR活化后能提高细胞外基质的降解代谢，有利于血管的形成，说明PDGFR在胃癌微血管形成中起促进作用，其高表达与胃癌的转移行为有密切关系。乳腺癌中的研究发现PDGFR-β能促进乳腺癌组织的血管形成并且与肿瘤的浸润深度密切相关。在早期乳腺癌中发现PDGFR呈高表达状态且与乳腺癌的进展和恶化密切相关，并且参与了肿瘤的侵袭与转移［10]。董锐等[11]研究发现，PDGF-D蛋白在膀胱癌组织中的表达明显高于正常膀胱组织(正常组0.231±O.041，癌症组0.6894-0.083），且随着肿瘤病理分级的升高，表达水平逐渐升高(G1:0.357±0.074，G2 0.525±0.104，G3,0.833±0.126)，有淋巴结转移组PDGF-D蛋白表达明显高于无淋巴结转移组,本实验结果显示，PDGF-D mRNA和蛋白在膀胱癌中呈现高表达，相对于相应癌旁正常组织中PDGF—D的表达情况，两者差异有统计学意义(P<0．05)，而且PDGF-D的表达水平与肿瘤的分化级别、转移潜能呈正相关，与浸润深度无关。
综上所述，PDGF/PDGFR信号通路与肿瘤血管生成，与肿瘤的发生、发展、侵润、转移具有密切的关系，近年来的各项研究结果都证实了这些关系，随着相关研究的深入开展，PDGF/PDGFR在新生血管生成中的作用也越来越清楚，PDGFR拮抗剂与其他的靶向治疗极有发展前景。总之，肿瘤生物学研究、药物研发和临床研究提示PDGFR作为一个药物靶点还有一系列未知的机遇和挑战。
参考文献：
[1] 陈旭升， 孙丹. PDGF和PDGFR与肿瘤的关系及其靶向治疗研究进展.CHINESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, 2012,39(15).
[2] 杨默，束玲玲，崔韵.PDGF /PDGFR 对血小板生成的调节作用.中国实验血液学杂志Journal of Experimental Hematology,2011; 19( 5) : 1097 － 1101
[3] 许维东.综述PDGF及其受体介导的信号转导与肿瘤关系研究进展.Int J Lab Med, November 2010,Vol. 31, No. 11
[4] 储节胜，徐建明, 张博.VEGFR一2、PDGFR—β和c—MET在肝细胞癌中的表达及预后分
析.Chinese Clinical Oncology,2012,17(7)
[5] 尹晓东，王德明，焦晓辉.成釉细胞瘤中p-AKT、PD K、PDGF及其受体的表达意义.JOURNAL OF HARBIN MEDICAL UNIVERSITY,2011,45(1)
[6}董娜,孙蕾娜,战忠利等.c-KIT、PDGFR—α及PDGFR—β蛋白在肺神经内分泌癌组织中的表达及临床意义.SHANDONG MEDICAL JOURNAL，2010,50(3)
[7}易村犍，李莉， 陈克明等.C-Kit和PDGFR-α在卵巢上皮性癌肿瘤细胞及肿瘤间质中的表达差异.CHINESE GENERAL PRACTICE，2010,13(23)
[8]崔发强，魏正强. Gli1蛋白和PDGFR-α在大肠癌组织中的表达及临床意义.LIFE SCIENCE RESEARCH, 2011,15(3)
[9]林瑶光,张君红,李佳荃.Flt-1、PDGFR和MVD 的表达与胃癌浸润、转移的相关性[J].世界华人消化杂志,2009,17(06):606.
[10] Liu DS, Zhang XJ, Chen G, et al. [Expression of platelet-derived growth factor receptor alpha and its ligand PDGF- A in breast cancer[J]. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi, 2011, 27(3): 313-314, 316.
[11] 董锐,朱朝辉，吕磊等.血小板源性生长因子-D在膀胱癌中的表达及其临床意义.中华实验外科杂志, 2010,27(3)