—174—35（1）药物分析杂志ChinJPharmAnal2015，表3
Tab．3
方法验证、方法转移和方法确认的联系与区别
Thecorrelationsanddifferencesofmethodvalidation，transferandverification
主要目的（purpose）
主要内容（maincontents）
按照方法的用途，对方法学验证参数进行全部或部分验证（validateallorpartofthemythologyparameters）方法接收实验室选择典型批次的样品进行检测，并与方法接收实验室检测结果进行比对（representativesamplesareanalyzedinthetransferringandreceivinglaboratories）
负责方（implementedby）方法建立实验室（methoddevel-opmentlaborato-ry）
方法接收实验室（methodreceiv-inglaboratory）
适用范围（applicationscope）首次建立的方法；有问题需要重新进行验证的方法（newmeth-od，methodswhichrequirerevali-dation）
某些进口药品质量标准复核，企业内部分析方法由研发部门转移到质控部门；企业位于不同地点的生产工厂之间的方法转移；委托检验（A企业委托B公司检验）（specificationverifica-meth-tionofimportedmedicines，odtransferredbetweenＲ＆Dla-boratoryandQClaboratory，meth-odtransferredbetweenmanufac-andcontracttest）turingplants，
方法验证（methodvalidation）
证明方法适用于拟定用途，被测样品质量可控（todemon-stratethatthemethodissuit-ablefortheintendeduse）
方法转移（methodtransfer）
证明方法接收实验室能够成功的操作方法建立实验室建立的经过验证的方法（todemonstratethatthemethodreceivinglaboratorycouldap-propriatelyoperatethemethoddevelopedbytransferringla-boratory）
方法确认（methodverification）
证明药典方法或法定方法适用于被测样品的质量控制；证明检验人员有能力正确操作药典方法或法定方法（todemonstratethatcompen-dialmethodissuitablefortheandtodem-intendedpurpose，
onstratethattheanalystisca-pableofperformingthetest）
根据方法的用途和方法的复杂程度，选择性地选择对检测结果影响最大的关键方法学参数进行考察（se-lectsomecriticalparameterstovalidateaccordingtothecomplexityandintendeduseofthemethod）
药检所（officialmedicinecontrollaboratories）
按照药典方法或法定方法进行的药品质量检验（medicineisana-lyzedbyemployingcompendialmethods）
4.2
方法转移鉴于该品种处方和含量测定方法
的复杂性，复核实验室决定起草的进口注册质量标不做改动。准中含量测定方法按照企业方法制定，复核实验室根据企业提供的含量测定方法，对企业提供的2个规格6批样品进行了检验，并将检验结果与企业提供的出厂检验结果进行了比对，见表4。这个过程就是一个完整的方法转移过程，方法建立实验室是日本藤泽公司研发实验室，方法接收实验
2个规检验结果的比对结果表明，室是复核实验室，
格共6批样品，复核实验室的检验结果与企业出厂满足了预先检验结果之间的误差均在1.5%之内，
设定的该品种含量测定方法差异的限度（误差不得过2%），说明复核实验室有能力正确操作方法建立实验室建立的含量测定方法，方法转移成功。在此
复核实验室根据企业质量标准起草了他克基础上，
莫司软膏剂含量测定进口复核质量标准，并上报国
家食品药品监督管理局批准。
表4复核实验室和企业出厂检验含量测定结果比对TestresultcomparisonbetweenOMCLandqualitycontrollaboratoriesinmanufacturers
Tab．4
规格（strength）/
%0.03
批号（batchNo．）127111304113131
复核实验室测定含量
（assayresultofOMCL）/%
103.1102.4102.1100.1100.899.2
企业含量（assayresultofmanufacturer）/%
103.1101.3102.9101.199.399.7
0.1127411276112771
4.3
方法确认该品种注册申请成功后，由某口岸进口，口岸药品检验所所根据国家食品药品监督管理局批准的进口药品注册质量标准进行通关检验。在检验过程中，鉴于含量测定方法的复杂性，该口岸
35（1）药物分析杂志ChinJPharmAnal2015，—175—
药品检验所经常就检验细节和注意事项与方法起草
单位（复核单位）进行沟通交流，双方一致认为：由于含量测定供试品溶液制备过程中涉及到较为复杂的软膏前处理过程（软膏称量、有机溶剂提取、水浴、冰浴和离心等步骤），对检验结果影响最大的一
因个关键方法学参数是精密度（包括中间精密度），此，口岸药品检验所在根据进口注册检验标准对他
克莫司软膏剂进行通关检验时，除了系统适用性之外，还要对方法的精密度进行考察，以充分保证口岸药品检验所能够正确地按照进口注册检验标准进行通关检验。以上过程就是一个典型的方法确认过程，首先口岸药品检验所根据国家食品药品监
也督管理局批准的进口注册检验标准进行检验，进口检验时需要进就是说检验标准是法定标准，
行方法确认。根据方法的特点，确定关键的方法学参数并对其进行考察，以保证方法的正确操作。5结语
药品分析方法验证、转移和确认的目的是证明所采用的分析方法适合于相应检测要求和目的，被保证得到一致的、可靠的和准确的测样品质量可控，测定结果，同时也证明检验人员有能力成功地操作分析方法。一个好的分析方法，对于获得准确可靠的检验结果至关重要。目前国内外关于分析方法验证的指导原则和技术文件很多，但是关于方法转移和确认的内容很少；同时，由于国内很多技术文件都是由英文翻译过来，而译者的工作背景、语言用词以及在理解程度上的不同，也造成国内对方法验证、转移和确认概念不清，理解不到位；另一方面，现有的文件和指导原则大都是阐述原则性和定义的内容，很少有具体实例，广大药检工作者在实际工作中形
“指导原则每个字都认识，成了但是实际工作还是不知道如何做”的局面。希望通过本文的介绍，能帮助国内药品质量控制人员理清概念，在实际工作中做到理论结合实际，并加以具体应用。
参考文献
［1］GuidanceforIndustry：AnalyticalProceduresandMethodsValida-tion：Chemistry，Manufacturing，andControlsandDocumentation［EB/OL］．2000［2014－08－01］．http：//www．drugfuture．com/library/ShowArticle．asp？ArticleID=69
［2］GuidanceforIndustry：BioanalyticalMethodValidation［EB/OL］．
2001［2014－07－21］．http：//www．fda．gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm368107．pdf
［3］GuidanceonValidationofAnalyticalProcedures：TextandMeth-．2003［2014－07－18］，http：//www．ema．odology［EB/OL］
europa．eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500002662．pdf
［4］ZHOUHJ（周海钧）．TechnicalＲequirementsforＲegistrationsof
PharmaceuticalsofHumanUse（药品注册的国际技术要求）［M］．Beijing（北京）：People'sMedicalPublishingHouse（人民2006卫生出版社），
［5］ChP2010．VolⅡ（中国药典2010年版．二部）［S］．2010：Ap-pendix（附录）194
［6］WHOTechnicalＲeportSeries937［EB/OL］．2006［2014－08－
03］．http：//whqlibdoc．who．int/trs/WHO_TＲS_937_eng．pdf？ua=1
［7］GeneralＲequirementsfortheCompetenceofTestingandCalibra-tionLaboratories（ISO/IEC17025）［EB/OL］．2005［2014－07－12］．http：//www．iso．org/iso/catalogue_detail．htm？csnumber=39883
［8］OMCLnetworkofthecouncilofEuropequalityassurancedocu-ment：Validationofanalyticalprocedures［EB/OL］．1999［2014－07－11］．http：//www．edqm．eu/en/quality－management－guidelines－86．html
［9］USP36－NF31［S］.2013：983，496，511，521［10］USP32－NF27［S］．2009：736［11］EP7.1［S］.2011：3［12］JP16［S］.2011：2159
［13］WANGYC（王佑春）．ＲesearchandEvaluationonAIDSVaccine
（艾滋病疫苗研究与评价）［M］．Beijing（北京）：SciencePress（科学出版社），2013：227
［14］SHAHVP，MIDHAKK，DIGHES，etal．Analyticalmethodsvali-bioequivalenceandpharmacokineticstudies．dation：bioavailability，
Conferencereport［J］．EurJDrugMetabPharmacokinet，1991，16（4）：249
［15］SHAHVP，MIDHAKK，FINDLAYJW，etal．Bioanalyticalmethod
validation—arevisitwithadecadeofprogress［J］．PharmＲes，2000，17（12）：1551
［16］PAPPAH．Transferofanalyticalprocedures：aproposalforanew
．UnitedStatesPharmacopeialFo-generalinformationchapter［J］2009，35（6）：1380rum，
［17］XUMZ（许明哲），YINLH（尹利辉），HUCQ（胡昌勤）．Content
determinationandcontentuniformityoftacrolimusointmentbyHPLC（HPLC法测定他克莫司软膏剂含量及含量均匀度）［J］．2005，30（12）：748ChinJAntibiot（中国抗生素杂志），
（本文于2014年8月27日收到）