药物分析设计实验
阿司匹林综合性设计性实验
阿司匹林简介
中文名称：阿司匹林 英文名称：Aspirin
系统命名法：2-(乙酰氧基)苯甲酸
分子式：C9H8O4
相对分子质量：180.16
性质描述: 白色针状或板状结晶或粉末。无气味，微带酸味。在干燥空气中稳定，在潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸。熔点135℃。能溶于乙醇，乙醚和氯仿，微溶于水，在氢氧化碱溶液或碳酸碱溶液中能溶解，但同时分解。 【鉴别】
1.物理鉴别
A外观：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭味或微有醋酸臭，味微酸，遇湿气
即缓缓水解成水杨酸与醋酸，水溶液呈酸性反应。
B.溶解度：在乙醇中易溶，在乙醚和氯仿中溶解，在水或无水乙醚中微溶，在氢
氧化碱溶液或碳酸钠溶液中能溶解，但同时分解。
C.物理常数：本品熔点为136-140 oC，沸点为140 ℃ (分解)，密度为1.35 g/cm
3，PKa值为3.49. 2.化学鉴别
(1) 与铁盐的反应
阿司匹林加水煮沸使Asipirin原料药水解后与三氯化铁试液反应，呈紫堇色。
【1】
(2) 水解反应
取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。分离沉淀产物，可溶于醋酸铵试液中，于100～105℃干燥后，熔点为156～161℃。
（3）酯的反应：阿司匹林水解产物中含有醋酸，可以先让其水解生成醋酸，与
乙醇形成乙酸乙酯，通过乙酸乙酯的香气进行鉴别。 3、光谱法
（1）紫外分光光度法：因为阿司匹林含苯环，具有共轭双键，双波长分光光度法测定阿司匹林的原理： 阿司匹林的乙醇液( 50ug/ml“)在240～330nm范围内扫描，得紫外吸收光谱图。由图1可见，阿司匹林最大吸收波长在276nm 处。【2】
欲测定阿司匹林，由作图法可见，干扰组分水杨酸在276nm 和322nm 处吸收度相等，因此可用于消除水杨酸的干扰。直接测定混合物在此两波长处的吸收度差值，即可测出阿司匹林的浓度。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集209图）一致。
3 6 2 6 c m 01 3 一 H1 4 伸缩振动 3 0 7 7 c m 环上C— H伸缩振 动 2 9 3 5 c m CH3对称伸缩振动 1 7 6 1 c m C16=O17伸缩振动,C18-H2 0面内弯曲振动 1 7 1 3 c m C11=O12伸缩振动,O13-H14面内弯曲振动 1 4 5 6 c m 环上H对称摆动 1 3 4 2 c m CH3面外对称摆动 1 3 0 9 c m O13-H14,C3-H7摆动 1 1 5 l c m O13-H14,C18-H20,环上H对称摆动 1 0 3 2 c m O13-H14弯曲振动,C11-O13伸缩振动，环上H不对称摆动，980cm 处为CH3面外不对称摆动 8 8 6 cm 环上H面外不对称 动 5 5 0 c m O13-H14弯曲振动 结果：供试品溶液与对照品溶液一致。【3】【4】 4、色谱法
（1）薄层色谱法
色谱条件：固定相：聚酰胺薄膜；
展开剂 ：2 ％SDS： 乙腈 ： p H 8的 Na Ac -Na 2 HPO4 ·12 H2 0（3：1：1）。【5】
结果：阿司匹林 供试品溶液斑点颜色、Rf与对照品溶液 颜色、Rf一致 （2）HPLC
色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为固定相 ；乙酸一甲醇( 1 ：1 0 ) 为流动相 【6】 结果：阿司匹林 供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致 （3）、GC 色谱柱为 HP -1大口径毛细管色谱柱 ；载气为高纯N2；内标法定量，内标物正十六烷【8】
5、其他 （1）、毛细管电泳法
条件：选择硼砂溶液作为运行缓冲溶液
结果：供试品溶液中乙酰水杨酸保留时间及峰形与对照品溶液一致【7】
结果：阿司匹林供试品溶液主峰的峰形、保留时间与对照品溶液主峰的峰形、保留时间一致 （2）NMR （3）.MS
(4).毛细管电泳法 (5).GC
(6).HPLC-MS
【鉴别方法优劣比较】
1、化学法操作简便快速，实验成本低，应用广，但专属性比一起分析法差；GC、HPLC、TLC虽专属性好，但摸索色谱条件复杂；
2、红外光谱是分子的振动-转动光谱，分子中每个基团一般都有相应的吸收峰，且具有特征性强、专属性强，操作简便、实验成本低等优点。 【阿司匹林的鉴别 】 《中国药典 》阿司匹林原料药的鉴别试验共有三项，分别是与三氯化铁的反应，水解反应，红外分光光度法。 1、 与铁盐的反应
阿司匹林加水煮沸使Asipirin原料药水解后与三氯化铁试液反应，呈紫堇色。
【1】
2、水解反应
取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。分离沉淀产物，可溶于醋酸铵试液中，于100～105℃干燥后，熔点为156～161℃。 3、红外光谱法
A、仪器与试剂
Nicolet 570傅立叶变换红外光谱仪( Thermo Electron Corporation)
阿司匹林原料药 B、红外光谱仪的参数
扫描次数3 2次；分辨率4cm-1；数据间隔1.926cm-1；光源 I R；扫描光谱 范围4000～400cm-1 ，热释电检测器 D T G S 。 C、Aspirin红外图谱定性分析
Aspirin为乙酰水杨酸酯化物，分子结构中含苯环、羧基、酯键等特征官能团。
1540～2500cm-1频率区一般为不饱和基团的振动频率区。
1450～1650cm-1区域显示了较强吸收峰，峰形尖锐且吸收峰较多，说明其中
含有苯环；
700～750cm-1附近吸收峰显示苯环邻取代； 1750cm-1附近吸收峰显示酯键存在； 1690cm-1附近吸收峰显示含有羧基羰基。
【9】
【含量测定】 1、酸碱滴定法 (1) 直接滴定法
取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。 讨论：阿司匹林在水中微溶，易溶于乙醇，故使用乙醇为溶剂。因本品为弱酸，用强碱滴定时，化学计量点偏碱性，故指示剂选用在碱性区变色的酚酞。而乙醇对酚酞显酸性，可消耗NaoH滴定液致使测定结果偏高。所以乙醇在使用之前需用氢氧化钠中和至对酚酞显中性。 优点：简便，快捷
确定：缺乏专属性，易受降解产物水杨酸和醋酸的干扰。 （2）水解后剩余滴定法
利用阿司匹林酯结构在碱性溶液中易于水解的特性，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，加热使酯键水解，剩余的氢氧化钠滴定液用硫酸滴定液回滴定。
讨论：碱液在受热时易吸收二氧化碳，生成碳酸盐，而使测定结果偏高，故需在相同条件下进行空白校征实验。
优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：有酸性杂质的干扰 （3）两步滴定法
a. 中和 取本品10片，精密称定，研细，精精密称取细粉适量（约相当
于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，