他克莫司(CYP3A4底物)：与伏立康唑合用时他克莫司 (单剂0.1mg/kg) 的Cmax和AUCτ分别增高117%和221%。当已经接受他克莫司治疗的患者开始使用本品治疗时，建议他克莫司的剂量减至原来剂量的1/3，并严密监测血浓度。他克莫司浓度增高可引起肾毒性。停用本品后仍需严密监测他克莫司的浓度，如有需要可增大他克莫司剂量。
美沙酮(CYP3A4底物)：当接受美沙酮维持剂量 (32-100mg每日一次) 的患者合用口服的伏立康唑 (400mg一日两次1天，然后200mg一日两次4天) 时，有活性的R-美沙酮的Cmax和AUC分别增加31%和47%，而S-对映异构体的Cmax和AUC分别增加65%和103%。合用美沙酮时，伏立康唑的血药浓度与不用美沙酮时健康志愿者的血药水平 (历史性资料) 相仿。当两药合用时建议密切监测美沙酮的不良事件和毒性，包括QT间期延长。必要时，减低美沙酮剂量。短效阿片类药物 (CYP3A4的底物) ：用药后达到稳态的口服伏立康唑可以使单剂阿芬太尼的AUC∞增加6倍。与伏立康唑合用时，应考虑减少阿芬太尼和其它与其结构类似并经CYP3A4代谢的短效阿片类药物 (如芬太尼和舒芬太尼) 的剂量 (参见【注意事项】)。 口服抗凝剂：
华法令(CYP2C9底物)：伏立康唑(每日2次，每次300mg)与华法令 (单剂30mg) 合用，凝血酶原时间最多可延长93%。因此当二者合用时，建议严密监测凝血酶原时间。
其他口服抗凝剂，如苯丙羟基香豆素和醋硝香豆素 (CYP2C9和CYP3A4底物)：虽然未经研究，香豆素类与伏立康唑合用时香豆素血浓度可能增高，从而延长凝血酶原时间。如果患者同时应用伏立康唑和香豆素制剂，需要密切监测凝血酶原时间，并据此调整抗凝剂的剂量。
磺脲类(CYP2C9的底物)：虽然未进行研究，同时应用时伏立康唑可能增高磺脲类药物的血药浓度(如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲)，从而引起低血糖症。因此两者合用时建议密切监测血糖。
他汀类(CYP3A4的底物)：虽然未经临床研究，体外试验 (人肝微粒体) 已证明伏立康唑对洛伐他汀的代谢有抑制作用。因此，伏立康唑与他汀类合用可能会使通过CYP3A4代谢的他汀类药物血药浓度增高。他汀类药物的血药浓度增高可能引起横纹肌溶解，建议两者合用时他汀类的剂量应予调整。
苯二氮卓类 (CYP3A4底物)：尽管未经临床研究，伏立康唑在体外 (肝微粒体) 已显示对咪达唑仑的代谢有抑制作用。因此，伏立康唑可能使经CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物 (咪哒唑仑和三唑仑) 血药浓度增高，镇静作用时间延长。建议两药合用时调整苯二氮卓类药物的剂量。长春花生物碱 (CYP3A4底物)：虽然未经研究，与伏立康唑合用，长春花生物碱 (长春新碱和长春花碱) 的血药浓度仍有增高可能，从而产生神经毒性。 强的松 (CYP3A4底物)：与伏立康唑合用时强的松 (单剂60mg) 的Cmax和AUCτ分别增高11%和34%。两者合用时均无需调整剂量。 地高辛 (P-糖蛋白介导转运)：伏立康唑对地高辛 (每日1次，每次0.25mg) 的Cmax和AUCτ无显著影响。
麦考酚酸 (UDP-葡萄糖醛酰基转移酶底物)：伏立康唑对麦考酚酸 (1g单剂) 的Cmax和AUCτ无显著影响。 两药相互作用：
苯妥英(CYP2C9底物和CYP450的强诱导剂)：应尽量避免同时应用苯妥英和伏立康唑，除非经权衡后利大于弊。
苯妥英每日1次，每次300mg，可使伏立康唑的Cmax和AUCτ分别降低49%和69%；伏立康唑每日2次，每次400mg (参见【用法用量】)，可使苯妥英 (每日1次，每次300mg) 的Cmax和AUCτ分别增高67%和81%。因此两者合用时，建议密切监测苯妥英的血浓度。与苯妥英合用时，需要适当调整伏立康唑的维持剂量。如为口服给药，伏立康唑的剂量从每日2次，每次200mg，调整为每日2次，每次400mg;如患者体重小于40kg，则剂量从每日2次，每次100mg增高至每日2次，每次200mg。如为静脉滴注，剂量调整为每日2次，每次5mg/kg。参见【用法用量】。 利福布汀 (CYP450诱导剂) ：应尽量避免利福布汀和伏立康唑合用，除非经权衡后利大于弊。同时应用利福布汀 (每日1次，每次300mg) 和伏立康唑 (每日2次，每次200mg)，伏立康唑的Cmax和AUCτ分别降低69%和78%。伏立康唑每日给药2次，每次350mg，与利福布汀合用，其Cmax和AUCτ分别为单独用药 (每日2次，每次200mg) 时的96%和68%。伏立康唑每日给药2次，每次400mg，与利福布汀合用，其Cmax和AUCτ分别较单独用药 (每日2次，每次200mg) 时高104%和87%；同时利福布汀的Cmax和AUCτ分别增高了195%和331%。利福布汀与伏立康唑同时应用时，建议增加伏立康唑的维持剂量。如为口服给药，剂量从每日2次，每次200mg，调整为每日2次，每次350mg;如患者体重小于40kg，则剂量从每日2次，每次100mg增高至每日2次，每次200mg。如为静脉滴注，剂量调整为每日2次，每次5mg/kg，并监测全血细胞计数和利福布汀的不良事件 (如葡萄膜炎)。 奥美拉唑(CYP2C19抑制剂，CYP2C19和CYP3A4底物)：与奥美拉唑 (每日单剂40mg) 同时应用时，伏立康唑的Cmax和AUCτ分别增高15%和41%。无需调整伏立康唑的剂量。与伏立康唑合用时奥美拉唑的Cmax和AUCτ分别增高116%和280%。因此当正在服用奥美拉唑者开始服用伏立康唑时，建议将奥美拉唑的剂量减半。
伏立康唑对于其他作为CYP2C19底物的质子泵抑制剂类药物的代谢也有抑制作用。
口服避孕药：健康妇女同时使用伏立康唑和口服避孕药 (1mg炔诺酮和0.035mg乙炔基雌二醇，每日一次) 可导致乙炔基雌二醇的Cmax和AUCτ升高 (分别升高36%和610/) 及炔诺酮Cmax和AUCτ升高 (分别升高15%和53%) ，伏立康唑的Cmax和AUCτ分别升高14%和46%。预期在不服避孕药的一周伏立康唑将回复至标准水平。在与伏立康唑发生相互作用的过程中，由于炔诺酮和乙炔基雌二醇保持相似比例，它们的避孕活性可能不会受影响。尽管在临床相互作用研究中，激素相关的不良事件发生率未见升高，较高的雌激素和孕激素水平可能会引起明显恶心和月经紊乱。1mg炔诺酮和0.035mg乙炔基雌二醇以外剂量的口服避孕药尚无临床研究资料。
抗逆转录病毒药物：
茚地那韦 (CYP3A4底物和抑制剂) ：同时应用茚地那韦(每日3次，每次800mg)和伏立康唑，伏立康唑的Cmax、Cmin (血药谷浓度) 和AUCτ以及茚地那韦的Cmax和AUCτ均未受到显著影响。其他HIV蛋白酶抑制剂 (CYP3A4抑制剂) ：体外研究提示伏立康唑对HIV蛋白酶抑制剂 (如沙奎那韦、安泼那韦和奈非那韦) 的代谢有抑制作用，同时蛋白酶抑制剂也可抑制伏立康唑的代谢。但仅通过体外研究的结果无法预测两者合用后在人体内的情况。因此同时应用这两种药物时须监测药物的疗效和/或毒性。 依非韦伦[一种非核苷逆转录酶的抑制剂 (CYP450诱导剂；CYP3A4抑制剂和底物) ]：禁止本品在标准剂量下与标准剂量的依法韦伦同时应用。在健康志愿者中，依非韦伦 (400mg口服一天一次) 稳态时，使伏立康唑稳态Cmax和AUCτ分别平均降低61%和77%。同一研究中，伏立康唑稳态时，使健康志愿者中依非韦伦的稳态Cmax和AUCτ分别平均增加38%和44%。
在一项单独的在健康受试者进行的研究中，合用伏立康唑300mgBID和低剂量依非韦伦 (300mg每日1次) 未能得到足够的伏立康唑暴露量。 健康受试者中伏立康唑400mg每日2次与依非韦伦300mg口服每日1次合用后，与伏立康唑200mg每日2次单用相比，伏立康唑的AUCτ降低7%，Cmax升高23%；与依非韦伦600mg每日1次单用相比，依非韦伦的AUCτ升高17%，Cmax相等。这些差异没有临床意义。伏立康唑与依非韦伦合用时，伏立康唑的维持剂量应当增加到400mg每日2次，依非韦伦的剂量应当降低50%，即减少到300mg每日1次 (参见【用法用量】)。停用伏立康唑治疗的时候，依非韦伦应当恢复到其最初的剂量。 非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI) (CYP3A4底物，CYP3A4抑制剂或CYP450诱导剂)：
体外研究显示地拉韦啶(delavird)可抑制伏立康唑代谢。虽然未经研究，奈韦拉平也可能诱导伏立康唑代谢。体内研究证明伏立康唑抑制依非韦伦的代谢。同时伏立康唑也可能抑制依非韦伦以外的其它NNRTI的代谢。两者合用时应严密监测药物的疗效和/或毒性。当伏立康唑与依非韦伦合用时需要调整剂量 (参见【用法用量】和【注意事项】)。 毒理研究:
耐药性
关于念珠菌、曲霉菌、足放线病菌以及镰刀菌属对伏立康唑的体外耐药情况尚无足够的研究。目前尚未获知伏立康唑抗菌谱中的各类真菌耐药性发展的情况。
对氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌对伏立康唑的敏感性亦有可能降低，提示在这些唑类药物中可能存在着交叉耐药。交叉耐药与临床疗效之间的关系尚未完全确立。如果临床病例的分离菌呈现交叉耐药，则可能需要更换其他抗真菌药物治疗。 临床前安全性资料
重复给药的毒性研究提示伏立康唑的靶器官为肝脏。与其他抗真菌药相似，实验动物发生肝毒性时的血浆暴露量相当于人用治疗剂量所达到的暴露量。大鼠、小鼠和狗的实验发现伏立康唑也可诱导肾上腺发生微小病变。其他对安全性药理学、生殖毒性和潜在致癌性的常规研究未发现伏立康唑对人体有特殊危害。
生殖研究表明，伏立康唑的全身暴露量相当于人用治疗剂量所达到的暴露量时，对大鼠具有致畸作用，对家兔具有胚胎毒性。在分娩前和分娩后的研究中，给予大鼠低于人用治疗剂量所达到的暴露量后，大鼠妊娠时间延长，分娩时间延长，引起难产导致母鼠死亡，围产期幼鼠存活率降低。与其他唑类抗真菌药相仿，伏立康唑影响分娩的机制很可能有种属特异性，其中包括降低雌二醇的水平。
在赋形剂磺丁倍他环糊精钠 (SBECD) 的临床前资料中，重复给药的毒性研究表明，SBECD主要影响尿道上皮细胞空泡形成以及激活肝脏和肺内巨噬细胞。因为在豚鼠最大化实验 (GMPT) 中得到阳性结果，处方者应当了解静脉制剂有引起过敏的可能性。基因毒性和生殖毒性研究表明赋形剂SBECD对人类没有特殊的危害。尚未进行SBECD致癌性的研究。SBECD中有一种杂质为烷基化诱变剂，有证据表明其对啮齿类动物有致癌性，所以应当认为这种杂质对人体也有致癌的可能性。根据上述研究结果，静脉制剂的疗程不应超过6个月。
致癌作用、致突变作用和生殖损害
在大鼠和小鼠中进行了为期 2 年的伏立康唑致癌力研究。分别给大鼠口服 6 ，18 或50mg/kg的伏立康唑，或按 mg/m2计算，分别给予 0.2，0.6或1.6倍常用维持剂量的伏立康唑。在给予50mg/kg 伏立康唑的雌鼠中检测到肝细胞腺瘤，在给予 6mg/kg和50mg/kg 剂量的雄鼠中检测到肝细胞癌。分别给小鼠口服 10 ，30 或100mg/kg的伏立康唑，或按 mg/m2计算，分别给予0.1，0.4或1.4倍常用维持剂量的伏立康唑，在两种性别的小鼠中均检测到肝细胞腺瘤，在给予1.4倍常用维持量伏立康唑的雄小鼠中还检测到了肝细胞癌。在体外人淋巴细胞培养过程中加入伏立康唑，可观察到伏立康唑的致畸变作用（主要为染色体断裂）。在 Ames 试验、CHO试验，小鼠微核试验或 DNA修复试验（非常规 DNA合成试验）中均未发现伏立康唑有基因毒性。
初步研究结果显示 50mg/kg，或1.6倍建议维持量的伏立康唑可使大鼠怀孕率显著下降，但大规模的生殖研究未发现上述显著差异。 致畸性
参见【注意事项】。