抗肿瘤药物药效学实验方法及指导原则(3)

2019-04-22 17:44

可在光学显微镜与电镜下观察候选化合物作用后细胞的形态学变化,对照组的早幼粒细胞应>90%-95%,候选化合物组细胞分化,成熟粒细胞占比例越高,说明该化合物的分化效果越好。 5.1.2 实体瘤细胞的分化诱导

常用细胞株:人肝癌HepG2、SMMC7721 试验方法及评价标准 :

主要测定细胞的甲胎蛋白(AFP)、白蛋白含量,γ-谷氨酸转移酶(γ-GT)、酪氨酸转氨酶 ( TAT ) 活性及观察细胞形态。

分化细胞AFP含量、TAT和γ-GT活性明显降低,白蛋白含量增加,细胞胞质增加、核缩小。 5.2 体内试验

常用人癌细胞小鼠肾囊膜下移植试验、小鼠髓单核细胞白血病试验和人癌细胞裸小鼠移植瘤模型等。

可选两种模型,根据肿瘤鼠生存时间、肿瘤的体积及形态变化,观察分化诱导效果。

重复试验一次。 6. 肿瘤治疗增敏剂

增敏剂主要是指放射治疗增敏剂,能增加临床上恶性肿瘤放射治疗或其它治疗的疗效及降低治疗后的复发率。 6.1 体外试验

分别选择对放射、化疗药物具有中、低度敏感的人肿瘤细胞株,采用MTT、SRB或细胞集落形成方法进行化合物的细胞毒性试验,以IC50值作为评价指标。 6.2 体内试验

选用对射线及化疗药物敏感性较小的三种实体瘤模型进行试验,其中至少有一种人癌裸鼠移植瘤模型。

由强致癌物或病毒等因素诱发的肿瘤,或者不是在同一品系动物身上移植传代的肿瘤往往会出现免疫反应,因此都不能用于肿瘤治疗增敏剂研究。 疗效评价可参照体内抗肿瘤试验 。


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