香菇多糖制剂的生产技术研究

　　摘 要：香菇多糖是具有免疫调节活性、抗感染作用、抗肿瘤作用、降低胆固醇、抑制转氨酶活性和血小板凝集等作用的功能性活性物质，现已用于临床作为抗肿瘤、抗病毒型肝炎、抗辐射、抗糖尿病等。其应用主要是制成片剂、胶囊剂和口服液来使用。?
　　关键词：香菇多糖；制剂；片剂；胶囊剂；口服液? 
　　
　　香菇多糖（lentinan，LNT）是从伞菌科真菌香菇（lentinas edodes）的子实体或经香菇深层发酵菌丝体中分离得到的一种β-1，3-葡聚糖，20世纪60年代日本科学家首先证明其具有显著的免疫调节活性和抗肿瘤活性，经临床验证，因而引起人们的广泛重视，已在国际市场上推广应用。香菇多糖的生物活性主要表现在：免疫调节活性、抗感染作用、抗肿瘤作用、降低胆固醇、抑制转氨酶活性和血小板凝集等的作用。香菇多糖的毒副作用与通常化疗药物比较，由于轻微可忽略不计。香菇多糖目前除了作为抗肿瘤药物在临床上应用外，还有许多其他作用，如抗辐射、抗糖尿病等，还有报道香菇多糖的硫酸酯化衍生物具有良好的抗HIV活性，也是重要的功能性食品基料。?
　　香菇多糖纯品一般为白色粉末状固体，对光和热稳定。在水中最大溶解度为3mg/ml；能溶解于0.5mol/lNaOH，溶解度可达50~100mg/ml；不溶于甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂中。香菇多糖具有吸湿性，在相对湿度为92.5%的25℃室温环境中放置15天，吸水量可达40%。香菇多糖是极性大分子化合物，其特定的结构与免疫活性有密切关系。因此香菇多糖的提取和制剂过程中大多采用不同温度的水和稀碱液，并尽量避免过于酸性条件下操作，因为强酸性能引起多糖苷键的断裂。?
　　随着现代生活节律的加快，生活水平的提高，各种即食、方便、全营养高能组合食品以其实用和携带方便、快速补充能量和体力、消除疲劳、增强体质、延年益寿、美容等而备受人们的青睐，香菇多糖就是能满足人们这一需求的生物活性物质。?
　　
　　1 香菇多糖片?
　　
　　1.1 香菇多糖片处方的确定?
　　1.1.1 填充剂的选择?
　　填充剂可以增加片剂的重量和体积。香菇菌多糖原料质地疏松，可压性差，筛选处方时，首先对填充剂进行选择。对常用的填充剂淀粉、糊精、微晶纤维素和甘露醇，以及无机盐类填充剂磷酸氢钙、碳酸钙和硫酸钙进行比较。结果表明：淀粉、糊精、微晶纤维素和甘露醇对糖测定有干扰；磷酸氢钙、碳酸钙对糖测定虽无干扰但可压性差；使用硫酸钙作填充剂，对该片剂质量指标的测定无干扰，颗粒可压性好，片剂表面光滑美观，而且具有较好的硬度和崩解效果。?
　　1.1.2粘合剂的选择?
　　粘合剂在制片中具有使固体粉末粘结成型的作用。以硫酸钙为填充剂筛选4种粘合剂：羟丙甲基纤维素（HPMC）、淀粉浆、糊精、聚维酮（PVP），并与水作为润湿剂进行比较，结果表明前三者对糖测定有干扰，PVP对分子量测定有干扰，而水则无干扰，易被物料迅速吸收，且能满足压片要求。?
　　1.1.3 崩解剂的选择?
　　崩解剂是能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。以常用的崩解剂交联羧甲基纤维素钠（CCNa）、交联聚维酮（PVPP）、羧甲基淀粉钠（CMS Na）进行筛选，结果表明，它们均对糖含量测定有干扰。以硫酸钙为填充剂所制片剂，在水中能很快崩解，崩解时间为2 min左右，因此不用加入另外的崩解剂。?
　　在以上处方筛选的基础上，选用硬脂酸镁为润滑剂，对本品的处方进行综合筛选，结果为：香菇菌多糖10 g，硫酸钙290 g，硬脂酸镁3 g，水适量，欧巴代薄膜包衣材料适量，制成1000片。?
　　1.2 制备工艺?
　　由于香菇菌多糖原料为灰黑色，主要辅料为类白色，压片外观颜色不均匀，因此本品用淡黄色薄膜衣改善外观。?
　　将香菇多糖与硫酸钙按处方比例混匀，加水制成软材，16目筛制粒。50℃~60℃干燥，16目筛整粒，按照处方比例加入硬脂酸镁，混匀，压片。包薄膜衣即得成品。? 　　2 香菇多糖胶囊?