【复习思考题】
1 药物抗菌作用机制 2 耐药性产生的机制
3 在肝肾功能不良时须避免或慎用的药物 4 表示抗菌药物抗菌活性的指标
药理学抗菌药物大纲,考试重点
第三十九章 -内酰胺类抗生素
【目的要求】
掌握内容： -内酰胺类抗生素的作用机制。天然青霉素的抗菌谱、体内过程及特点、
临床应用、不良反应和防治措施。广谱青霉素类、抗绿脓杆菌青霉素类的抗菌谱及临床用途。第三、四代头孢菌素类抗生素的特点。
熟悉内容： -内酰胺类抗生素的概念、 -内酰胺类抗生素的分类及各类所包括的药
物及其药名。半合成青霉素的分类及各类所包括的药物及其药名。头孢菌素类抗生素的发展趋势及各代特点。
了解内容： -内酰胺类抗生素的影响因素及抗菌类型。 -内酰胺类抗生素的耐药机
制。非典型 -内酰胺类抗生素所包括的药物药名及其临床应用状况。
第一节 分类、作用机制、耐药机制 一、分类： （一）、 青霉素类
按抗菌谱和耐药性分为五类： 1.窄谱青霉素：青霉素、青霉素V G＋细菌胞壁粘肽层：能透过，有效; G－细菌糖蛋白磷脂外膜:不能透过;无效
2.耐酶青霉素：甲氧西林、双氯西林、氟氯西林、氯唑西林、苯唑西林 3.广谱青霉素： 阿莫西林
能透过G＋细菌粘肽层（适量） 易透过G－细菌外膜透
4类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素： 羧苄青霉素
5类：G-细菌青霉素： 美西林、匹美西林 （二）、头孢菌素
按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为四代： 第一代：头孢拉定、头孢氨苄 第二代：头孢呋辛、头孢克洛
第三代：头孢派酮、头孢噻肟 、头孢克肟 第四代：头孢匹罗 （三）、其他β －内酰胺类抗生素 （四）、β －内酰胺酶抑制药 （五）、复方制剂 二、抗菌作用机制：
(1)与PBPS结合，抑制转肽酶，抑制粘肽交叉连结
药理学抗菌药物大纲,考试重点
不同菌种PBPS的数量不同，大肠杆菌有7种， 其中PBP1 、PBP2 、PBP3与其生长繁殖有关， 是本类药作用的靶位 (2) 激活自溶酶活性 三、细菌耐药机制 产生灭活酶：
β－内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶） Trapping mechanism 改变PBPS：
亲和力↓；数量↑；PBP2a ↑ （MRSA） 细胞壁或外膜通透性↓:
孔道（porin）改变或缺失所致 药物外排↑ 自溶酶减少
第二节、青霉素类
一、窄谱青霉素：青霉素G 为一有机酸
青霉菌培养液中的提出物 干燥粉末稳定 水溶液极不稳定 （二）、体内过程 po：无效
im：吸收快而完全，30 min达血药浓度峰值，t1/2 0.5 h
主要分布于细胞外液、关节腔、浆膜腔、间质液、胎盘、肝、肾、肺、横纹肌、中耳液
脂溶性低，进入细胞内、房水、脑脊液较少。以原形从肾小管分泌（90％）及肾小球滤过（10％）而消除
长效制剂：缓慢吸收，作用持久
普鲁卡因青霉素：40万U，维持24 h； 苄星青霉素，120万U，维持15天 （三）、抗菌作用：
强、细菌繁殖期低浓度抑菌、较高浓度杀菌 1）大多数G＋球菌：
溶血链球菌，草绿色链球菌，肺炎双球菌 2）G＋杆菌：
白喉杆菌，破伤风杆菌，产气夹膜杆菌，炭疽杆菌 3）G－球菌：脑膜炎球菌，淋球菌 4）少数G－杆菌：百日咳 5）螺旋体、放线杆菌 （四）、适应症：
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首选：
敏感G＋球菌、杆菌、G－球菌及螺旋体 常用：
大叶性肺炎、 破伤风、白喉、 钩端螺旋体、梅毒、心内膜炎、敏感的葡萄球菌感染、流脑、梅毒、钩瑞螺旋体病，回归热 （五）、不良反应 1. 过敏反应 ２．赫氏反应 ３．其他
过敏反应：最常见 过敏原：
青霉噻唑蛋白、青霉素、青霉烯酸降解产物；6－APA高分子聚合物 表现：
轻：皮疹药热，血管神经性水肿 重：过敏性休克。发生率1.０/万 死亡率0.1／万 二 半合成青霉素 1.耐酸青霉素：
青霉素V(可口 服 ，吸收不好) 2.耐酶青霉素
双氯西林(dicloxacillin) 氟氯西林(flucloxacillin) 氯唑西林(cloxacillin) 苯唑西林(oxacillin) 3.广谱青霉素 特点：
广谱 耐酸 不耐酶
如：莫西林、氨苄西林等 1. 抗绿脓杆菌广谱青霉素 哌拉西林(piperacillin) 阿洛西林(azlocillin)、 芙苄西林(furbenicillin) 羧苄西林(carbenicillin) 特点：
（1）广谱
（2）对绿脓杆菌有效 （3）不耐酸 （4）不耐酶
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适应症：
主要用于G－杆菌感染（绿脓杆菌除外）
严重者应与氨基甙类合用（对伤寒、副伤寒疗效与氯霉素相似，复发少）。
一、抗菌机制
1. 与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。 2. 激活细菌自溶酶。
二、抗菌类型及影响因素影响因素： 1. 穿透屏障 2. 酶水解屏障
3. 和PBPs 的亲和力
三、细菌耐药机制
三、头孢菌素(cephalosporins) 头孢菌素结构 一)、体内过程：
多数药物要im、iv，少数药物可 po（头孢氨苄，头孢克罗等） im，分布广泛
第三代药物在前列腺、脑脊液、房水的浓度能达到有效浓度 t1/2短:0.5～2 h，但头孢曲松t1/2为8 h 二)、不良反应：
过敏：偶见过敏性休克，5～10％与青霉素有交叉过敏反应
肾毒性：头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨苄在大剂量时可能损害近曲小管， 静脉炎：iv时发生
头孢菌素类药理作用与临床应用
对 -内酰胺
药 物 抗菌谱 肾毒性 临床用途
酶稳定性
第一代 耐药金葡菌感
G+菌 部分稳定 较大
染 第二代 G+菌、G-菌 -稳定 低 G菌感染
厌氧菌
G+菌、G-菌
第三代 尿路感染
厌氧菌、绿脓杆较高稳定 无
严重感染
菌
第四代 替代第三代
G-杆菌 较高稳定 无
用于G-菌感染
四、其他β－内酰胺类抗生素
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常用药物：
头孢西丁 (cefoxitin) 拉氧头孢 (latamoxef)
亚胺培南 (imipenem) + 西司他丁 → 泰宁 氨曲南 (aztreonam)
克拉维酸 (clavulanic acid) + 阿莫西林 → 奥格门汀, + 替卡西林 → 泰门汀 舒巴坦 (sulbactam) + 氨苄 → 优立新，+ 头孢哌酮 →舒巴哌酮 三唑巴坦 (tazobactam) + 哌拉西林