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第十一章 镇静催眠抗惊厥药
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第一节 镇静催眠药镇静药： 镇静药：能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药 物。 催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物。 催眠药： 镇静催眠药？ 镇静催眠药？
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生理睡眠时相1、非快动眼睡眠：惊醒。 2、快动眼睡眠：促进精力恢复，做梦。
理想的催眠药应具备：快速诱导睡眠(30min即可 入睡),维持时间适当，对精神活动无影响，无记忆 损害，无依赖和呼吸抑制。
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镇静催眠药量效关系麻醉 抗惊厥
死亡
剂 量 增 加
催眠 镇静 抗焦虑 正常 苯二氮卓类
巴比妥类
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药物分类： 药物分类：1、苯二氮卓类： 苯二氮卓类： 地西泮(安定)、氟西泮、阿普唑仑、氯氮卓、 氯硝西泮、氯肖西泮、艾司唑仑 2、巴比妥类： 巴比妥类： 苯巴比妥、戊巴比妥、异戊巴比妥、 司可巴比妥、硫喷妥 3、其他类： 其他类： 水合氯醛
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一、苯二氮卓类【体内过程】 体内过程】1、血浆蛋白结合率高达99%。 血浆蛋白结合率高达99%。 99 2、脂溶性高，迅速向组织中分布并在脂肪组织中积蓄。 脂溶性高，迅速向组织中分布并在脂肪组织中积蓄。 3、具有肝肠循环，连续用药易引起积蓄。 具有肝肠循环，连续用药易引起积蓄。 4、主要在肝药酶作用下进行生物转化。但多数药物的 主要在肝药酶作用下进行生物转化。 代谢产物具有与母体相似的活性， 代谢产物具有与母体相似的活性，而其半衰期则比母体 药物更长。苯二氮卓类及其代谢物最终均与葡萄糖醛酸 药物更长。苯二氮卓类及其代谢物最终均与葡萄糖醛酸 结合而失活。 结合而失活。 5、可通过胎盘及乳汁排出，孕妇及哺乳期妇女禁用。 可通过胎盘及乳汁排出，孕妇及哺乳期妇女禁用。
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【药理作用和临床应用】 药理作用和临床应用】1、抗焦虑作用小于镇静剂量即有良好的抗焦虑作用。 小于镇静剂量即有良好的抗焦虑作用。显著改善紧 忧虑、激动和失眠。 张、忧虑、激动和失眠。 作用部位： 作用部位：边缘系统 用于焦虑症，首选地西泮。 用于焦虑症，首选地西泮。
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2、镇静催眠作用特点： 特点：1)镇静作用快而确实，且可产生暂时记忆缺失，用于 镇静作用快而确实，且可产生暂时记忆缺失， 麻醉前给药，缓和患者的紧张情绪， 麻醉前给药，缓和患者的紧张情绪，减少麻醉药的用量 而增加其安全性，对术中不良刺激不复记忆； 而增加其安全性，对术中不良刺激不复记忆； 2)对快动眼睡眠(REM)影响小，停药后反跳轻； 对快动眼睡眠(REM)影响小，停药后反跳轻； 3)治疗指数高，安全范围大； 治疗指数高，安全范围大； 用于失眠，麻醉
前给药， 用于失眠，麻醉前给药，心脏电击复率或内镜检查前 给药。 给药。
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3、抗惊厥抗癫痫所有苯二氮卓类药物都有抗惊厥作用。用于辅助治疗破伤风、子痫、 用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药 物中毒性惊厥。 物中毒性惊厥。 癫痫持续状态首选药：地西泮 癫痫持续状态首选药： 癫 痫 的 分 型 部分性发作 大发作 全身性发作 癫痫持续状态 危重急症 小发作 不能分型的发作
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4、中枢性肌肉松弛作用
用于中枢或局部病变引起的肌张力增高 及肌肉痉挛。(氯硝西泮)
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【作用机制】苯二氮卓类药结合的位点：BZ受体，其分布与GABA受 体一致。 GABA受体与Cl¯ 通道偶联，GABA受体兴奋时，Cl¯ 通道 开放。内流使膜电位超极化，产生突触后抑制效应。 苯二氮卓类药与GABA、 Cl¯ 通道结合成复合物，使 GABA与结合部位的亲和力增加，使Cl¯ 通道的开放频率 加速，从而增加了突触后抑制效应。
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【不良反应】 比较轻 不良反应】1、中枢神经反应 治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力；大剂量偶 致共济失调，故驾驶员等机械操作人员禁用； 2、呼吸及循环抑制 静脉注射速度过快时易发生，口服不易发生； 3、耐受性和依赖性，但较巴比妥类轻。 耐受性和依赖性，但较巴比妥类轻。 4、致畸 5、急性中毒， 氟马西尼解救 急性中毒，
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代表药： 代表药：地西泮 作用机制 抗焦虑： 抗焦虑：首选地西泮 镇静催眠 抗惊厥 抗癫痫： 抗癫痫：持续状态首选地西泮 中枢性肌松作用
苯 二 氮 卓 类
药理作用
临床应用： 临床应用： 中毒的解救： 中毒的解救：氟马西尼
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二、巴比妥类构效关系
1、C5位H为烃基取代后才能起作用。 2、C5位取代长、有分支、有不饱和基则作用强而短。 3、苯环取得则有抗惊厥抗癫痫作用。 4、C2位O为S取代则显效最快，作用时间最短如硫喷妥。
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巴比妥类作用与用途比较表亚类 药物 显效时间 小时) (小时) 作用维持时间 主要用途 小时) (小时)
长效
0.5~ 苯巴比妥 0.5~1 0.5~ 巴比妥 0.5~1 0.25~ 中效 戊巴比妥 0.25~0.5 异戊巴比妥0.25 0.25~ 异戊巴比妥0.25~0.5 司可巴比妥0.25 短效 司可巴比妥0.25 iv立即 超短效 硫喷妥 iv立即
6~8 抗惊厥 6~8 镇静催眠 3~6 抗惊厥 3~6 镇静催眠 2~3 抗惊厥镇静催眠 静脉麻醉 0.25
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【体内过程】 体内过程】1、均能通过血脑屏障，速度与脂溶性成正比。 均能通过血脑屏障，速度与脂溶性成正比。 2、脂溶性高的异戊巴比妥和司可巴比妥主要由肝代谢 灭活，脂溶性低的苯巴比妥主要以原型经肾排泄。 灭活，脂溶性低的苯巴比妥主要以原型经肾排泄。 pH值对苯巴比妥的排泄
影响大，尿液pH pH高 pH值对苯巴比妥的排泄影响大，尿液pH高，药物解 值对苯巴比妥的排泄影响大 离多，重吸收少，排出增多，pH值低时则相反 值低时则相反。 离多，重吸收少，排出增多，pH值低时则相反。因此 苯巴比妥中毒时用NaHCO 苯巴比妥中毒时用NaHCO3碱化尿液减少肾小管重吸收 以促进排泄。 以促进排泄。
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【作用机制】 作用机制】延长氯通道开放时 间而增加氯内流 巴比妥与其 受体结合 抑制钙依赖性递质释放 而呈现拟GABA GABA作用 而呈现拟GABA作用与苯二氮卓 类不同