细胞及其肿瘤中存在,还见于各种类型的星形细胞瘤、混合性胶质瘤、多形性成胶质瘤、室管膜下巨细胞性星形细胞瘤、异位星形细胞瘤、松果体瘤和髓母细胞瘤中向胶质分化,以及含胶质成分的神经鞘瘤等肿瘤中。 在判断GFAP免疫组化结果时应注意几点: (1)GFAP不仅在星形细胞和胶质细胞中表达,其他脑肿瘤如成血管细胞瘤等也可表达,尤其是伴有星形细胞分化时,因此应注意识别; (2)GFAP作为中枢神经肿瘤的诊断和分类时,应密切结合HE的形态学改变,尤其是儿童的脑肿瘤; (3)GFAP(+)细胞的染色强度和数量与肿瘤分化程度有关,高分化的(+)表达较好,低分化的表达较弱甚至(-)。 2、神经纤维细丝蛋白NF: 是神经元特异性中间丝蛋白,主要存在于神经细胞内,故作为神经细胞分化的标志。肾上腺内外嗜铬细胞瘤等也可呈(+)反应。神经节胶质细胞瘤、室管膜瘤、神经鞘瘤等(-);另外,恶黑也可呈(+)。 3、S-100蛋白: 早期人们认为,S-100是一种神经系统特异性蛋白存在于胶质细胞和雪旺氏细胞及其肿瘤中,后来的研究证明:S-100也存在于一些非神经源性的正常细胞和肿瘤中,如脂肪组织、脂肪瘤,偶见于脂肪肉瘤;软骨细胞、软骨瘤以及一部分软骨肉瘤等。几乎所有的黑色素瘤S-100(+)。S-100蛋白染色强度与瘤细胞的分化程度关系不大。 在判断S-100免疫组化结果时应注意几点: (1)S-
100蛋白可在一些非神经源性细胞中表达,包括低分化癌,因此在神经系统肿瘤的诊断时应考虑到这点; (2)S-100蛋白阳性定位在一些细胞中可为胞浆,一些细胞为胞核,另一些细胞为胞浆/胞核共存; (3)由于S-100蛋白敏感性高,特异性差,所以在诊断上应用受到限制。 4、神经元特异性烯醇酶NSE: 原先认为NSE只存在于神经元中,现已证明,除神经元外,NSE也广泛存在于各种正常的神经内分泌细胞和许多相应的神经内分泌肿瘤中,包括不同部位的类癌、甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、副节瘤、胰岛细胞瘤、垂体腺瘤、肺的小细胞癌和皮肤的Merkel癌。而雪旺氏瘤、神经纤维瘤和成神经细胞瘤(-)。NSE(+)表达为胞浆弥漫性着色。现有的资料表明,NSE可在平滑肌、肌上皮细胞、肾小管细胞、淋巴细胞、支气管上皮细胞和Ⅱ型肺泡细胞中表达,因此NSE的特异性引起怀疑。 在判断NSE免疫组化结果时应注意几点: (1)非神经元性肿瘤也有NSE(+)表达,包括胶质瘤、脑膜瘤、雪旺氏瘤、脉络丛乳头状瘤、神经瘤、乳腺纤维腺瘤、乳腺癌和肾细胞癌等; (2)NSE在神经病理学中的诊断价值应根据各种特殊病变加以认识; (3)虽然NSE在神经源性肿瘤的表达比神经纤维丝蛋白NF更为常见,但不能作为中枢神经系统肿瘤的特异性标记物; (4)由于NSE特异性差,因此不能单独使用,应与其他相应的标记物联合使用;
(5)原始的神经内胚层来源的肿瘤常呈(-)。 5、突触素Syn: 是一种突触前酸性转膜蛋白,分子量为38ku。SY可在许多神经源性和神经内分泌肿瘤中表达,如髓母细胞瘤、成神经细胞瘤、嗜铬细胞瘤、副节瘤、节细胞神经瘤、垂体腺瘤、甲状旁腺瘤、肺和胃肠道类癌、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌等大多数神经内分泌肿瘤。 在髓母细胞瘤的IHC中,SY比NF更为敏感。同时,SY比嗜铬素A更敏感,比NSE更特异。对胰岛细胞及其肿瘤的诊断比嗜铬素A更可靠。目前尚未发现SY在非神经源性肿瘤和非神经内分泌肿瘤表达的报道。 在判断Syn免疫组化结果时应注意几点: (1)冰冻切片效果最好,福尔马林固定、石蜡包埋的组织也可,但固定时间不宜过长,一般不超过24h; (2)如果突触素含量低,用PAP法和ABC法可能检测不出(+)结果,最好使用S-P法或与其相似的检测系统。 6、嗜铬素A/CgA: 是一组分子量为68-120ku的可溶性酸性蛋白。存在于各种正常神经内分泌细胞及其肿瘤中,包括垂体腺瘤、胰岛细胞瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、甲状旁腺瘤和类癌等。 目前认为,CgA和SY是对神经内分泌肿瘤特异的标记物。 在判断CgA免疫组化结果时应注意几点: (1)CgA(+)表达不能说明肿瘤的组织来源; (2)CgA的敏感性不如NSE,在部分神经内分泌肿瘤中,如胰岛细胞瘤、生长抑素瘤、分泌催乳素和皮质醇
的垂体腺瘤可以不表达; (3)CgA(-)不能排除激素细胞的存在和神经内分泌肿瘤的诊断; (4)肺小细胞癌、皮肤的Merkel细胞瘤和成神经细胞瘤,CgA的(+)程度不一,灶性表达或(-),只能说明这些肿瘤细胞中含分泌颗粒少而已。 (四)淋巴造血细胞的标记 在全身各系统疾病的病理诊断中,淋巴组织的病理诊断难度是最大的。在目前应用的单克隆抗体中,淋巴细胞抗体的种类最多,下面介绍几个常用的: 1、白细胞共同抗原LCA; 2、B细胞常用的标记:CD20(L26):90%B细胞NHL、少数T细胞NHL均阳性,非造血细胞来源的肿瘤(胸腺瘤除外)阴性; 3、T淋巴细胞常见标记:CD45RO:阳性细胞见于T细胞、有些B细胞、单核细胞、粒细胞。 (五)肿瘤相关抗原: 1、癌胚抗原CEA: 最先被认为是结肠癌的特异性抗原,随着研究的深入,发现许多上皮性肿瘤尤其是内胚层来源的肿瘤如胃肠道癌、肺癌、胰腺癌、胆管癌和乳腺癌等均可见CEA表达;同时一些正常的上皮细胞也有表达。 在判断CEA免疫组化结果时应注意几点: (1)CEA(+)不能作为确认肿瘤的组织来源的标记; (2)到目前为止,CEA不能用作良、恶性上皮性肿瘤的鉴别诊断; (3)不管是单克隆还是多克隆抗CEA抗体,在某些肿瘤中可表现有非特异性染色,应注意识别。 2、甲胎蛋白AFP: AFP是由胚胎卵黄囊细胞、胚胎肝细胞
和胎儿肠道细胞合成的一种糖蛋白。临床上常以血中AFP水平增加作为原发性肝细胞癌诊断的重要的指标之一。AFP在肝癌的(+)表达只占60%+-,而一些非肿瘤性的肝细胞(如肝硬化和肝炎)以及转移性肿瘤的癌旁肝细胞也有AFP表达。在生殖细胞肿瘤中,内胚窦癌和混合性生殖细胞肿瘤,以及胚胎癌中的卵黄囊成分可见AFP(+)表达。 在判断AFP免疫组化结果时应注意几点: (1)AFP(-)不能排除肝细胞癌的诊断; (2)发生在骶尾部、腹膜后、纵隔或松果体的一些生殖细胞肿瘤,在常规HE染色中常诊断未分化癌,因此有必要作AFP或HCG免疫组化染色,排除有无生殖细胞肿瘤的可能; (3)有报道一些非肝性肿瘤如肺癌、乳腺癌和胃肠道癌,尤其是胃肝样腺癌,AFP可呈(+)。 3、前列腺特异性抗原PSA: PSA是前列腺上皮细胞特有的一种分子量为33ku的糖蛋白,它存在于正常、增生和肿瘤性前列腺上皮细胞中。 在判断PSA免疫组化结果时应注意几点: (1)PSA不能作为良、恶性前列腺病变的诊断标记; (2)少数前列腺癌PSA(-),因此多与PAP(前列腺酸性磷酸酶)同时检测,以提高诊断准确率。 二、激素类: (一)雌激素受体ER和孕激素受体PR: ER和PR与乳腺癌预后和内分泌治疗的关系已得到公认,目前已成为乳腺癌的常规检查项目。一般来说,ER和PR(+)的肿瘤缓解率高,复发率低,