§ 4.2.4山茱萸核多酚对KCl预收缩和Indo+KCl预收缩大鼠腹主动脉环张力的影响...................20 第五章 结论............................21 参考文献................................22 致谢........................................24 附录..........................................25
第一章 综述
1.1引言
山茱萸，属山茱萸科落叶灌木或小乔木，其成熟果实为中药，又名枣皮、山芋、药枣，是我国传统的名贵滋补中药材，其应用历史悠久。其性酸、涩，微温，归肝、肾经，功能为补益肝肾，涩精固脱，其有效成分具有抗菌、利尿、降压、升白和免疫等多种生理活性， 许多以六味地黄汤为基础的成药均以山茱萸为主药，如在 六 味 地 黄 丸 中 占 16% ，知 柏 地 黄 丸 中 占13.7% ，金 匮 肾 气 丸 中 占 14.83%，左 归 丸 中 占10.55% ，杞菊地黄丸、桂附地黄丸、益明地黄丸、济阴地黄丸以及相应的汤剂中均为主要成分，是中医临床必不可少的一味中药。这些配方疗效可靠，远销东 南 亚 各 国。我 国 每 年 山 茱 萸 全 国 总 产 量 约5000余吨，果肉约 1000 余吨，占山茱萸全果总重量80% 的果核则被废弃。目前，山茱萸果肉入药，只能满足国内市场需求量的 1/3，随着出口量逐年增长和庞大的营养保健产品上市的开发，供不应求矛盾日益突出。解决矛盾的对策主要从两方面着手，一是扩大种植规模，二是开发山茱萸果核潜在的药用和保健价值。
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1.2山茱萸果核研究现状
1.2.1化学成分的研究
山茱萸化学成分的研究始于20世纪 30 年代，现有研究表明，新鲜山茱萸果肉中的有机化学物质主要有还原糖、多糖、有机酸、酚类、苷类、环烯醚萜苷、皂苷、鞣质、蛋白质、氨基酸、维生素B1、维生素 C、黄酮、蒽醌、甾体、三萜、内酯、香豆素、挥发油、脂肪酸和微量元素等。果肉及果核均含有十几种氨基酸和丰富的维生素 B1、维生素 C 以及 20多种矿物质。果核中同样富含营养素，如蛋白质4.61% 、脂肪 8.56% 、糖 20.33% 、灰分2.23% 及粗纤维 51.62% ；21 种矿物元素，其中磷的含量比果肉高，提示果核也有综合利用的价值。
近年来，由于药源的紧张，所以山茱萸的去核问题又引起人们的关注，并有许多学者从事这方面的研究。尚遂存等首先从山茱萸核中分离到白桦脂酸，同时还测定了有机酸的含量，表明核中没食子酸含量明显高于果肉，还比较了果核、果肉的成分，并从果核中分离鉴定；余象煌等也先后比较了山茱萸果肉、果核的化学成分，发现它们同样含有大量的氨基酸及无机元素。故有人认为果核加工成粉后，可同果肉一样入药。 1.2.2现代药理研究
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山茱萸为山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉，具有补益肝肾、
涩精固脱的功能，临床上用于治疗眩晕耳鸣、腰膝酸痛、阳痿遗精、遗尿尿频、崩漏带下、大汗虚脱、内热消渴等症。其中山茱萸果核内含多种有效成分，具有多种药理学活性，具有广泛潜在的临床应用。 心血管保护作用 马松峰等使用山茱萸乙醇提取物对山茱萸果核提取液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究显示，山茱萸果核提取液可明显降低 MDA含量，提高超氧化物歧化酶（SOD）含量，清除自由基，维持细胞膜功能的稳定。这将为进一步利用山茱萸果核，开发一类用于预防和治疗心肌缺血再灌注损伤的有效制剂提供实验和理论依据。时艳等使用山茱萸环烯醚萜总苷进行山茱萸环烯醚萜总苷对实验性糖尿病心脏病变的保护作用研究发现，糖尿病大鼠血糖降低，血清一氧化氮（NO）、NOS 水平升高，血浆 ET 水平降低，心指数降低，心肌肥大程度减轻，表明山茱萸环烯醚萜总苷对糖尿病心脏病变有一定的保护作用。
抗氧化作用 王新玲等研究显示，山茱萸果核提取物能够显著提高大鼠SOD血液活性，抑制自由基生成并降低MDA水平。谭峰等研究发现，山茱萸果核能明显升高实验大鼠血清及肝组织中 GSH-PX 活性，降低 MDA含量，证明山茱萸果核提取物有较好的抗氧化的作用。张月娟等发现，含山茱萸果核提取物的制剂能增加老年小鼠超氧化物
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歧化酶和过氧化氢酶的活性，加强清除活性氧的能力，并可能通过此作用延缓端粒的缩短，达到延缓衰老的目的。张瑶等采用 D-半糖法制作衰老模型，以灌胃法给山茱萸多糖组小鼠灌服山茱萸多糖，采用分光光度法检测总抗氧化能力（T-AOD）和 Mn-SOD活性水平，RT-PCR 法检测 Klotho 和 Mn-SOD基因表达水平，Western blot法检测 Klotho 蛋白表达量。结果与对照组比较，衰老组小鼠肾组织中Kiotbo 基因、Mn-SOD 活性和基因表达均下降，总抗氧化能力（T-AOC）下降；与衰老模型组比较，山茱萸多糖组小鼠 Klotho 基因和蛋白表达明显升高，Mn-SOD基因表达和 Mn-SOD活性明显增高，总机氧化能力也显著提高。
调节免疫作用 将山茱萸及其果核中分离得到的各种不同成分进行免疫药理活性分析时，发现其对免疫活性的影响有一定的差别。其中多糖类有免疫兴奋作用而苷类有免疫抑制作用。张玉琴等研究发现山茱萸总苷等成分具有调节免疫作用。苗明三等研究山茱萸多糖对免疫抑制小鼠的免疫兴奋作用，通过观察山茱萸多糖对CY 致免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能、小鼠溶血素形成、小鼠溶血空斑形成及淋巴细胞转化的影响。而提示山茱萸多糖在山茱萸中含量较高，有较好免疫兴奋作用。吕晓东等以绵羊红细胞（SRBC）诱导的脾细胞抗体生成反应为活性导向评价指标，结果除山茱萸总苷外，山茱萸中的鞣质成分 F-1C 也具有较强的免疫抑制活性，而且其活性比山茱萸总
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