免疫学问答题

2020-08-09 18:47

1免疫系统的组成:由免疫器官和组织、免疫细胞(如造血干细胞、抗原提呈细胞、淋巴细

胞、NK细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞等)及免疫分子(如免疫球蛋白、补体、各种细胞因子和膜分子等)组成。

免疫系统的功能:1、免疫防御功能2、免疫监视功能3、免疫耐受功能4、免疫调节功能 2免疫分类:①固有免疫:机体在长期种系进化过程中形成的天然防御功能

特点:1非特异性 2先天性 3初次与抗原接触级发生反应,不产生免疫记忆4可稳定遗传同一物种间差异不大②适应性免疫:机体与抗原物质接触后获得的,具有针对性的免疫过程,亦称为获得性免疫特点:1特异性2获得性3记忆性4可传递性5自限性 3免疫器官按其发生和功能不同可分为 中枢免疫器官和外周免疫器官

①中枢免疫器官:或称初级淋巴器官,是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所,人包括骨髓和胸腺,鸟包括腔上囊(法氏囊) 骨髓的结构:分为红骨髓和黄骨髓.红骨髓具有活跃的造血功能,由造血组织和血窦构成.造血组织主要由基质细胞和造血细胞组成

骨髓的功能:1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所:骨髓多能造血干细胞在骨髓微环境中首先分化为髓样祖细胞和淋巴样祖细胞2.B细胞分化成熟的场所:一部分随血流进入胸腺,发育为成熟T细胞;另一部分则在骨髓内继续分化为成熟B细胞或自然杀伤细胞.成熟的B细胞和NK细胞随血液循环迁移并定居于外周免疫器官3.体液免疫应答发生的场所:骨髓是发生再次体液免疫应答的主要部位

胸腺的结构:胸腺分左右两叶,表面覆盖有一层结缔组织被膜,被膜伸入胸腺实质,将实质分隔成若干胸腺小叶.胸腺小叶的外层为皮质,内层为髓质,皮-髓质交界处含有大量血管 胸腺的功能:1.T细胞分化,成熟的场所2.培育和输出成熟的T细胞,产生胸腺激素3.自身耐受的建立与维持

②外周免疫器官:或称刺激淋巴器官,是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居场所,也是产生免疫应答的部位,包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统等。

淋巴结的结构:淋巴结表面覆盖有致密的结缔组织被膜,淋巴结的实质分为皮质区和髓质区两个部分1.皮质区:皮质区分为浅皮质区和深皮质区.浅皮质区是B细胞定居的场所,称为非胸腺依赖区.受抗原刺激后,淋巴滤泡内出现生发中心,称为次级淋巴滤泡.浅皮质区与髓质之间的深皮质区又称副皮质区,是T细胞定居的场所,称为胸腺依赖区2.髓质区:髓质区由髓索和髓窦组成.髓索由致密聚集的淋巴细胞组成,主要为B细胞和浆细胞,也含部分T细胞及Mφ。髓窦内富含Mφ淋巴结的功能:1.T细胞和B细胞定居的场所2.免疫应答发生的场所3.参与淋巴细胞再循环4.过滤作用

脾的结构:脾外层为结缔组织被摸,被摸向脾内伸展形成若干小梁.脾实质可分为白髓和红髓 1.白髓:小梁动脉分支进入脾实质,称为中央动脉.中央动脉周围有厚层弥散淋巴组织,称为动脉周围淋巴鞘(PALS).在PALS的旁侧有淋巴小结,又称脾小结,为B细胞区.白髓与红髓交界的狭窄区域为边缘区2.红髓:由脾索和脾血窦组成。脾的功能:1.T 细胞和B细胞定居的场所2.免疫应答发生的场所3.合成某些生物活性物质4.过滤作用 4淋巴细胞归巢机理:淋巴细胞归巢现象的分子基础是淋巴细胞与血管内皮细胞黏附分子的相互作用。接到淋巴细胞归巢的黏附分子称为淋巴细胞归巢受体,其相应配体称为血管地址素,主要表达于血管内皮细胞表面(尤其是HAV),通过表面归巢受体于HAV表面相应血管地址素结合,促使淋巴细胞黏附于HAV,继而迁移至淋巴结相应特定区域内定居。

5淋巴细胞再循环:淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程称为淋巴细胞再循环。淋巴细胞在体内的迁移和流动时发挥免疫功能的重要条件。 生物学意义:1使淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分布更为合理2淋巴组织更可不断的从循环池中得到新的淋巴细胞补充,有助于争抢整个机体的免疫功能3通过再循环,增加了与抗原和APC接触的机会4使机体所有免疫器官和组织练习称为一个有机整体,并将免疫信息传递给全身各处的淋巴细胞核其他免疫细胞,从而发挥免疫效应

6抗原特性:①免疫原性:抗原刺激机体产生免疫应答,由省抗体或致敏淋巴细胞的能力。

②抗原性:抗原与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞在体内或体外有特异结合能力 抗原特异性:是指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性,既某一特定抗原只能刺激抗体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞,且仅能与该抗体或淋巴细胞发生特异性结合。

7抗原表位:决定抗原特异性的结构基础是抗原分子中的抗原表位。抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学集团,称为抗原表位,又称为抗原决定簇,他是与TCR/BCR及抗体特异性集合的基本结构单位,能与抗体分子结合的抗原表位总数称为抗原结合价。一个半抗原相当于一个抗原表位,仅能与抗体分子的一个结合部位结合 抗原表位类型:顺序表位(线性表位)、构象表位

影响抗原特异性的因素:抗原表位的性质、数目、位置和空间构象决定着抗原表位的特异性 8影响抗原诱导免疫应答的因素:一、抗原分子的理化性质:化学性质、分子量大小、结构的 复杂性、分子构象、易接近性、物理状态。二、宿主方面的因素:遗传因素、年龄、性别与健康程度。三、抗原进入机体方式的影响:数量、途径、两次免疫的时间间隔、次数以及免疫佐剂的应用和佐剂类型都明显影响机体对抗原的应答。

9抗原的种类:一、根据诱生抗体时需否Th细胞参与分类:胸腺依赖性抗原TD-Ag、胸腺非依赖性抗原TI-Ag。二、根据抗原与机体的亲缘关系分类:异嗜性抗原、异种抗原、同种异型抗原、自身抗原、独特型抗原。三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成成分分类:内源性抗原、外源性抗原。 10超抗原与普通抗原的比较 超抗原 普通抗原 化学性质 细菌外毒素、逆转录病毒蛋白 普通蛋白质、多糖等 MHC结合部位 飞多态区 多态区肽结合槽 TCR结合部位 Vβ VαJα及VβDβJβ MHC限制性 — + 应答特点 直接刺激T细胞 APC处理后被T细胞识别 反应细胞 CD4+T细胞 T、B细胞 T细胞反应频率 1/20~1/5 1/106~104 11佐剂的作用机理:1改变抗原物理性状,延缓抗原降解和排除,延长抗原在体内潴留时间2刺激单核-巨噬细胞系统,增强其对抗原的处理和提呈能力3刺激淋巴细胞的增殖分生,从而增强和扩大免疫应答的能力。

佐剂的主要用途:1、增强特异性免疫应答用于预防接种及制备动物抗血清2、作为菲特异性免疫增强剂,用于抗肿瘤与抗感染的辅助治疗

12免疫球蛋白的结构:免疫球蛋白由四台联分子组成,各肽链间有数量不等的链间二硫键。结构上Ig可分为三个长度大致相同的片段,其中两个长度完全一致的片段位于分子上方,通过一易弯曲的区域与主干连接,形成一Y字形结构,成为Ig单体,构成免疫球蛋白分子的基本单位。①重链和轻链:任何一类天然免疫球蛋白分子均由四条异源性多肽链,其中分子量较大的成为重链,而分子量较小的成为轻链。1重链:分子量约为50~75kDa,由450~550个氨基酸残基组成。各类免疫球蛋白重链恒定区的氨基酸组成和排列顺序不尽相同,因此其抗原性也不同。据此可将免疫球蛋白分为五类或五种类型,即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE,其相应的中联分别为μ链、δ链、γ链、α链、ε链。2轻链:分子量约为25kDa,由214个氨基酸残基构成。据此可将Ig分为两型,即κ型和λ型。一个天然Ig分子上两条轻链的型别总是相同的,但是同一个体内可存在分别带有κ或λ链的抗体分子。②可变区和恒定区:免疫球蛋白重链和轻链中靠近N端的氨基酸序列变化较大的区域成为可变区,分别占重链和轻链的1/4和1/2;而靠近C端氨基酸序列相对稳定的区域,成为恒定区。分别占重链和轻链的3/4和1/2。1、可变区:重链和轻链的V区分别称为VH和VL。VH和VL各有3各区域

的氨基酸组成和排列高度可变,成为高变区或补决定区。2、恒定区:重链和轻链的C区分别称为CH和CL。同意类别的Ig,其C区氨基酸组成和排列顺序比较恒定,其免疫原性相同,但V区各异。③铰链区:铰链区位于CH1和Ch2之间,含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲,有利区两臂同时结合两个不同的抗原表位。

13免疫球蛋白的水解片段: ①木瓜蛋白酶水解片段:2个相同的Fab段即抗原结合片段和1个Fc段,Ig同种型的抗原性主要存在于Fc段。②胃蛋白酶水解IgG片段:,获得一个F(ab’)2片段,该片段为双价,与抗原结合可发生凝集反应和沉淀反应。Ig的Fc段被胃蛋白酶裂解为若干小分子片段,被称为pFc’,失去生物学活性。胃蛋白酶水解IgG后的F(ab’)2片段,既保存了结合抗原的生物学活性,又避免了Fc段抗原性可能引起的不良反应。 14免疫球蛋白的功能 (详细)

1.免疫球蛋白V区的功能主要是特异性识别、结合抗原。由于Ig有单体、二聚体和五聚体,因此结合抗原表位的数目也不同。Ig结合抗原表位的个数称为抗原结合价。

2.免疫球蛋白C区的功能 (1)激活补体 :IgG1~3和IgM与相应抗原结合后,可因构型改变而使其CH2/CH3功能区内的补体结合点暴露,从而导致补体传统途径激活。IgG4、IgA和IgE与抗原结合后不能激活补体传统途径,但其凝聚物可激活补体旁路途径。(2)结合Fc 段受体:①调理作用:IgG与细菌等颗粒性抗原结合后,可通过其Fc段与巨噬细胞和中性粒细胞表面相应IgGFc受体的结合而促进吞噬细胞对细菌等颗粒抗原的吞噬,此即抗体的调理吞噬作用。②抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC):IgG与肿瘤或病毒感染的靶细胞结合后,可通过其Fc段与NK细胞、吞噬细胞和中性粒细胞表面相应IgGFc受体的结合,增强NK细胞和触发吞噬细胞对靶细胞的杀伤破坏作用,即产生ADCC效应。③介导Ⅰ型超敏反应 :IgE为亲细胞抗体,可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面相应IgEFc受体结合,而使上述免疫细胞处于致敏状态。当相同变应原再次进入机体与致敏靶细胞表面特异性IgE结合时,即可使之脱颗粒,释放组胺等生物活性介质引起Ⅰ型超敏反应。(3)穿过胎盘与黏膜:在人类,IgG是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白。

15各类免疫球蛋白的特性与功能:一、IgG:是血清和细胞外液中含量最高的Ig,在体内分布广泛,亲和力最高,具有重要的免疫效应,是集体抗感染的“主力军”。二、IgM:一般不能通过血管,主要存在于血液中,是初次体液免疫应答中最早出现的抗体,是机体抗感染不对的“先头部队”,可用于感染按的早期诊断。三、IgA:主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中。四、IgD:膜结合型IgD构成BCR,是B细胞分化发育成熟的标志,未成熟B细胞仅表达mIgM,成熟B细胞可同时表达mIgM和mIgD,称为初始B细胞。五、IgE:IgE为亲细胞抗体,其CH2和CH3机构与可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上FcRI高亲和力结合,引起I型超敏反应。

16多克隆抗体优点:作用全面,具有中核抗原、免疫调节、介导补体介导的细胞毒作用、ADCC等重要作用,来源广泛、,制备容易;缺点:奇异性不高、易发生交叉反应,从而应用受限。单克隆抗体优点:结构均一、纯度高、特异性强、效价高、血清交叉反应小无、制备成本低;缺点:其鼠源性对人具有较强的免疫原性,反复人体使用后可诱导产生人抗鼠的免疫应答,从而削弱了其作用,甚至导致机体组织细胞的免疫病理损伤。

17补体系统的组成:补体固有成分、补体受体、血浆及细胞膜补体调节蛋白等蛋白组成。 1补体固有成分是指存在于血浆及体液中、构成补体基本组成的蛋白质。2补体受体指存在于不同细胞膜表面、能与补体激活过程所形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的受体分子。3补体调节蛋白指存在于血浆中和细胞膜表面,通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的的蛋白质分子。

18补体激活的途径:①从C1q-C1r2-C1s2开始的经典途径,抗原-抗体复合物为主要激活物;②从C3开始的旁路途径,其不依赖于抗体;③通过甘露聚糖结合凝集素糖基识别的凝集素激活途径。上述3条途径具有共同的末端通路,即膜攻击复合物的形成及其溶解细胞效应。一、经典途径:指主要由C1q与激活物(IC)结合后,顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3,形成C3转化酶(C4b 2b)与C5转化酶(C4b2b3b)的级联酶促反应过程。它

是抗体介导的体液免疫应答的主要效应方式。①参与的补体成分依次是C1 、C4、C2和C3,C1通常以C1(C1r)2(C1s)2复合大分子的形式存在于血浆中。②激活物主要是与抗原结合的IgG、IgM等分子。③活化过程指C1q 于2个以上Fc段结合可发生构型改变,使与C1q结合的C1r活化,活化的C1r激活C1s的丝氨酸蛋白酶活性。二、MBL途径(凝集素途径):指由血浆中甘露聚糖结合的凝集素直接识别多种病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖,进而依次活化MASP-1、MASP-2、C4、C2、C3,形成和经典途径相同的C3与C5转化酶级联酶促反映过程。MBL激活途径的主要激活物为表面含有甘露糖基、岩藻糖和N-氨基半乳糖的病原微生物。①旁路途径的“激活物”,实际上是为补体激活提供保护性环境和接触表面的成分,如某些细菌、葡聚糖等。②活化过程从C3开始:天然的C3与水分子形成C3(H2O),在Mg2+存在下,C3(H2O)与B因子结合,B因子被D因子裂解为Ba和Bb ,Bb与C3(H2O)结合为C3(H2O)Ba ,其中Bb片段具有丝氨酸蛋白酶活性。三、旁路途径:指由B因子、D因子和备解素参与,直接由微生物或外源异物激活C3,形成C3与C5转化酶,激活补体级联酶促反应的活化途径。①主要激活物为含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。②MBL分子结构类似与C1q分子.在Ca2+存在条件下,MBL可与多种病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖结合,并发生构象的改变,导致MBL相关的丝氨酸蛋白酶活化。MASP的活化分为两类:1活化的MASP2能以类似于C1s的方式裂解C4和C2 ,生成类似经典途径的C3转化酶C4b2a,进而激活后续补体成分;2活化的MASP1能直接裂解C3和C3b,形成旁路途径C3转化酶C3bBb,参与并加强旁路途径正反馈环路。 19补体激活的共同终末过程:C5转化酶将C5裂解为C5a,C5b;C5a游离于液相,是重要的炎症介质,C5b可与C6稳定结合为C5b6;C5b6自发与C7结合成C5b~7,暴露膜结合位点,与附近的细胞膜非特异性结合;结合于膜上的C5b~7可与C8结合,所形成的C5b~8可促进C9聚合,形成C5b6789n复合物,即攻膜复合物(MAC).插入细胞膜的MAC通过破坏局部磷脂双层而形成渗漏斑,或形成穿膜的亲水性孔道,最终导致细胞崩解。 20补体的生物学意义:(1)补体的生物功能:①溶菌,溶解病毒和细胞的细胞毒作用②调理作用③免疫黏附④炎症介质作用(2)补体的病理生理学意义:①补体抗感染防御的主要机制②参与适应性免疫应答③补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用

21MHC: MHC多基因性:MHC机构十分复杂,其多样性由多基因性和多态性两方面构成。多基因性指复合体由多个位置相邻的金银作为所组成没编码产物具有相同或相似功能。 MHC的多态性:MHC的多态性是一个群体概念,指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别MHC多态性的生物学意义:多态性是指一个基因座位上存在多个等位基因。其意义为1、赋予种群适应多变的环境条件2、实现对抗体免疫应答的遗传控制3、使MHC称为人体的终身遗传标志4、增加了寻找合适同种器官移植供体的难度。 22MHC的生物学功能:

1作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 ①T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别,由此形成T细胞在抗原识别和发挥效应功能中的MHC限制性 ②被MHC分子结合并提呈的成分,可以使自身抗原,甚至是MHC分子本身 ③MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者 ④MHC参与构成种群基因结构的异质性2作为调节分子参与固有免疫应答①经典的Ⅲ类基因为补体成分编码,参与炎症反应、对病原体的杀伤和免疫性疾病的发生 ②非经典Ⅰ类基因和MICA基因产物可作为配体分子,以不同的亲和力结合及活性和抑制性受体,调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性。③炎症相关基因参与启动和调控炎症反应,并在应激反应中发挥作用。

23B淋巴细胞的表面分子及其作用:B细胞表面有众多的膜分子,他们在B细胞识别抗体,B细胞的活化、增殖,以及抗体产生过程中发挥着作用。(1)B细胞抗原受体复合物:B细胞表面(抗原)受体(BCR)复合物。BCR复合物由识别和结合抗原的mIg和传递抗原刺激信号的Igα/Igβ异源二聚体组成。①mIg:是B细胞的特征性表面标志。②Igα/Igβ:Igα和Igβ均是免疫球蛋白超家族的成员,有胞膜外区、跨膜区和相对较长的胞质区。(2)B

细胞共受体:B细胞共受体能加强B细胞活化信号的转导。B细胞表面的CD19与CD21及CD81(TAPA-1)非共价相连,形成B细胞特异的多分子活化共受体,能增高B细胞对抗原刺激的敏感性。{三}协同刺激分子:抗原与B细胞的BCR结合,所产生的信号经由CD79a/CD79b转导至细胞内,还需要第二信号,第二信号主要由Th细胞和B细胞表面的协同刺激分子间的相互作用产生①CD40 ②CD80和CD86 ③其他黏附分子{四}其他表面分子:①CD20 ②.CD22 ③CD32

24B淋巴细胞的功能:1、产生抗体介导体液免疫应答①中和作用②调理作用③参与补体的

溶细胞或溶菌作用④ADCC 2、提呈可溶性抗原:无论是巨噬细胞还是树突状细胞,都不能有效地摄取可溶性抗原,而活化的B细胞则可籍其表面BCR结合可溶性抗原,并内化BCR-可溶性抗原复合物,对其加工、处理后,以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈给T细胞。 25T淋巴细胞的表面分子及其作用:1、TCR-CD3复合物①TCR的结构和功能:T细胞抗原受体(TCR)为所有T细胞表面的特征性标志,以非共价键与CD3分子结合 ,形成TCD-CD3复合物。TCR的作用是识别抗原。与B细胞抗原受体不同,TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表位,只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物。而且TCR识别pMHC时具有双重特异性,既要识别抗原肽的表位,也要识别自身MHC分子的多态性部分。②CD3分子具有五种肽链,均为跨膜蛋白,具有带负电和的氨基酸残基,与TCR跨膜区带有正电荷的氨基酸残基形成盐桥。CD3分子的功能是转导TCR识别抗原所产生的或化信号2、CD4分子和CD8分子:成熟的T细胞一般只表达CD4或CD8分子,即CD4﹢T和CD8﹢T细胞。CD4分子和CD8分子的主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。3、协同刺激分子:初始T细胞的完全活化需要两种活化信号的协同作用。第一信号是由TCR识别抗原产生,经CD3分子将信号转导至细胞内,第一信号的基本作用是使T细胞克隆被抗原活化后产生的适应性免疫应答具有严格的特异性。第二信号则由抗原提呈细胞或靶细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面的相应的协同刺激分子相互作用而产生。主要包括CD28、CTLA-4、ICOS、PD-1、CD2、CD40配体、LFA-1 和ICAM-1等。4、丝裂原分子及其他表面分子:T细胞表面还表达多种能结合丝裂原的膜分子,其结合丝裂原的特异性由糖基特点决定。丝裂原可直接诱导静息T细胞的活化增殖和分化,丝裂原对T细胞的活化作用无特异性。

26T淋巴细胞的功能:

一、CD4+辅助性T细胞的功能:{一}CD4+Th细胞的亚群:初始CD4+T细胞接受抗原刺激后首先分化为Th0细胞。Th0细胞继续分化为不同Th细胞亚群,即Th1细胞,Th2细胞,Th3细胞和Th17细胞{二}CD4+Th细胞分化的调节:Th0细胞的分化方向受抗原的性质、局部环境及细胞因子等多种因素的调控。{三}CD4+效应T细胞亚群的功能:① Th1细胞功能 :Th1细胞的主要效应功能是增强吞噬细胞介导的抗感染免疫,特别是抗胞内病原体的感染②Th2细胞功能: Th2细胞分泌的细胞因子可促使B细胞的增殖、分化和抗体的生成,故Th2细胞的主要作用是诱导和促使B细胞介导的体液免疫应答。二、CD8+杀伤性T细胞的功能:CD8+杀伤性T细胞的主要功能是特异性直接杀伤靶细胞。主要通过两种机制发挥细胞毒作用:一是分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素细胞凋亡。三、调节性T细胞的功能:自然调节T细胞的主要功能是通过抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖,达到免疫的负调节作用。其可能的机制有:①主要是直接与靶细胞接触而发挥压抑作用②可通过分泌具有抑制作用的细胞因子TGF-β、IF-10和IF-35等,对多种免疫细胞发挥负调节作用。

27抗原的处理和提呈:根据抗原的性质和来源不同,APC通过以下四种途径进行抗原的加

工、处理和提呈:MHCⅠ类分子途径(内源性抗原提呈途径)、MHCⅡ类分子途径(外源性抗原提呈途径)、非经典的抗原提呈途径(MHC分子对抗原的交叉提呈)、脂类抗原的CD1分子提呈途径。1 MHCⅠ类分子途径:内源性抗原通过MHCⅠ类分子途径加工处理和提呈。由于所有的有核细胞均表达MHCⅠ类分子,因此,所有有核细胞均具有通过MHCⅠ类分


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