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一一——
ＰＴＥＮ、ＶＥＧＦ和ＭＭＰ２在胃癌组织中的表达及其与胃癌浸
润、转移和预后的相关性研究
１引言
胃癌是严重危害人们生命健康的恶性肿瘤之一，发病率居消化道肿瘤首位，是全球肿瘤相关死亡的主要原因之一。我国胃癌死亡率为２５．１６／１０万，占恶性肿瘤死亡率的２３．３５％，位居消化道肿瘤第一。胃癌浸润、转移是临床治疗中的两大
难题，导致肿瘤不能根治性切除和术后早期转移、复发，是影响预后的主要因素，也是大多数病人的致死因素。
ＰＴＥＮ（ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅａｎｄｔｅｎｓｉｏｎｈｏｍｏｌｏｇｙｄｅｌｅｔｅｄ
０１１
ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｔｅｎ）…又名
ＭＭＡＣｌ（ｍｕｔａｔｅｄ
ｉｎ
ｍｕｌｔｉｐｌｅａｄｖａｎｃｅｄ
ｃａ］ＩＣＣＴＳ
ｎ”。、ＴＥＰＩ（ＴＧＦ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ
ａｎｄ
ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌ－ｅｎｒｉｃｈｅｄｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ）”，是最近克隆的抑癌基因，是第一个具有磷酸
酶活性的抑癌基因，ＰＴＥＮ蛋白具有双特异性磷酸酶活性和酯质磷酸酶活性，ＰＴＥＮ
基因缺失、突变和表达减少广泛存在于多种进展期肿瘤中，如脑胶质瘤、黑色素瘤、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌和肝癌等，参与肿瘤的发生、发展，与肿瘤的浸润、转移和预后相关，是估计肿瘤浸润、转移的重要指标，也是一些肿瘤的
独立预后因素。
ＰＴＥＮ与胃癌发生、发展的关系尚未明确，有研究显示ＰＴＥＮ突变缺失“埽口启动
子的异常甲基化”３也出现在胃癌组织中，沿正常胃组织、肠化生、不典型增生、胃
癌，ＰＴＥＮ表达逐渐降低…，且在胃癌的一级亲属中也发现了ＰＴＥＮ的低表达”１。但也有报道显示胃癌中未发现ＰＴＥＮ突变、缺失或启动子的甲基化。１３，认为ＰＴＥＮ在胃癌的发生、发展中不起作用。
大量研究证实ＶＥＧＦ和ＭＭＰ２与胃癌生物学行为相关，促进胃癌浸润和转移，常用来评判胃癌浸润、转移能力。研究表明ＰＴＥＮ可以通过多种通路下调ＶＥＧＦ表
达“。。”，减少肿瘤血管生成．抑制肿瘤浸润和转移，改善肿瘤预后，但胃癌组织中ＦｒＩ＇ＥＮ、ＶＥＧＦ表达间的关系仍有异议。目前研究还显示ＰＴＥＮ可以多水平地调控ＭＭＰ２