难溶性药物
58天津药学 Tianjin Pharmacy 2007年10月 第19卷第5期
研究.临床精神医学杂志,2004,14(5):292
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难溶性药物口服固体制剂的溶出度测定法和体内外相关性的研究进展
唐素芳
(天津市药品检验所,天津 300070)
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摘 要 综述近年中外文献中有关难溶性药物体外溶出度测定的试验方法、实验条件的选择和影响因素,以及体内外相关性的评价方法。溶出介质的种类、pH值、离子强度、增溶剂和表面活性剂和溶出度仪等均可影响体外溶出度的测定结果。应根据药物的物理化学性质,选择尽可能接近体内状态的方法,可得到更好的体内外相关性关键词 难溶性药物,固体制剂,溶出度,体内外相关性
中图分类号:R927.11 文献标识码:A 文章编号:()052 对于大多数药物,,可
,,,口服固因素,两者有着明显的相关性,特别是难溶性药物,如
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唑尼沙胺,由于颗粒大小或加入赋型剂不同,尽管口
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服剂量相同,疗效却存在很大差异。据报道,大约40%以上的新活性物质由于水溶性差、制剂处方和工艺复杂,口服生物利用度存在较多问题。分析和研究影响固体制剂溶出度的各种因素,制定合理的处方和工艺设计对提高难溶性药物的生物利用度,保证药物的生物有效性具有重要意义。
体内外相关性是将药物剂型在体外的变化情况与其在体内的生物药剂学-药动学变化情况关联起来,是体外溶出度和体内生物利用度参数的函数。研究某个药物制剂的体内外相关性的目的,在于建立一个可以说明生物利用度的体外质量标准和用作制剂批量生产时的质控指标。水难溶性药物制剂是药典规定需要
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进行溶出度测定的药物类型之一,由于药物的生物利用度试验操作过程较溶出度试验复杂,因此,在实际工作中,对于具有良好体内外相关性的药物,通过测定体外溶出度来预测难溶性药物的体内生物利用度,进而筛选制剂处方和控制其质量具有重要的意义。影响药物的体内外相关性的因素很多,本文拟就难溶性药物体外溶出度测定中,溶出介质、实验条件、溶出度仪器以及体内相关性研究方法等一些研究加以综述,以期为筛选出更能反映制剂在体内状态的体外测定方法1 体外溶出度测定
体外溶出度测定一般是模拟药物制剂在胃肠道内的状态制定的,通常在温度、转速、介质pH值和酶等方面加以模拟。但由于人体胃肠道结构的特点及胃肠
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道内各种影响因素,很难完全模拟体内的状态。胃肠道生理环境对药物的吸收有很大影响,例如服药时胃的状态(空腹还是饱腹),食物对药物吸收的影响不
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同药物有不同结果,如有报道食物对托特罗定的生
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物利用度无影响;SunJX等在进行洛伐他汀的药动学研究时发现,餐后服药,洛伐他汀的生物利用度较空
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腹时下降;而BaloghNemesK等研究发现,食物可提高Cordaflex缓释片的生物利用度。因此能否选择适当的溶出度测定条件,对于建立药物的体内外相关性有极为重要的意义。111 溶出介质和实验条件 测定药物溶出度的介质和试验条件应尽可能地与体内胃肠道环境相似。就某一个药物来说,溶出介质的选择(包括介质组成、体积和流体动力学等),必须根据药物在胃肠道的最佳吸收条件为基础,并同时考虑该药是在空腹还是饭后服用。溶出介质和实验条件越接近于体内胃肠道生理状态,
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越有可能得到更好的体内外相关性,对于处方筛选十分重要。1.1.1 溶出介质的种类 溶出度试验的溶出介质首先推荐使用水,大部分药物均可采用。其次,可采用类似胃肠液的溶出介质,也能预测药物的吸收情况,例如常在水中加入适量的盐酸或醋酸,或者采用pH值为
3收稿日期:2006211229