140 甘 肃 科 技 第30卷
物、毒物的清除。而对中大分子毒素、与蛋白结合后毒素以及脂溶性毒素几乎不能被常规血液透析清除。血液灌流技术,通过吸附原理,不但能清除尿毒症病人有害毒素,也能清除多聚氨基酸和中大分子物质,血液灌流适合于分子量较大、脂溶性以及与脂蛋白结合率高而普通血透效果不佳的药物及毒物中制液体摄入量。β-内酰胺类抗生素具有广谱、高效、耐酶、低毒等特点,可以静脉推注或肌注,减少尿毒症患者的液体入量,在维持性血液透析患者合并感染中应用非常广泛。肾脏为多数药物的重要代谢内酰胺类抗生素在体内大部分呈原形从器官,β-
肾脏排泄,在目前多药物和临床特点的分析中发现
β-
内酰胺类抗生素可导致肾损害[2]
。尿毒症患者使用抗生素过程中易发生中毒性脑病而出现神经精
神症状的原因:尿毒症患者的药代动力学与正常人有差异,肾功能损害后药物排泄速率减慢,血浆半衰期延长;尿毒症患者血脑屏障受损,脑脊液中血药浓度升高;尿毒症患者多存在低蛋白血症,致体内游离药物浓度增高,造成药物在中枢神经系统内累积,另外尿毒症患者多合并脑血管硬化、脱髓鞘等改变使中枢神经系统对抗生素敏感性增加;抗生素脑病的
发生机制尚不完全清楚,Sugimoto[3]等认为β-内酰
胺类抗生素致痫作用与其化学结构有关,c22侧链中的氨基是致惊的主要因素,并证实,β-内酰胺类抗生素通过以下机制使神经系统兴奋性增高,临床上出现脑病的表现:可竞争性抑制脑内GABA复合物的活性,使神经系统刺激阈下降;抑制其他神经递质导致突触水平传导下降;作用于钠-钾泵,使细胞外钾浓度增高。
蔡琰[4]
认为抗生素脑病的发生与患者年龄、营
养状况、透析充分性、抗生素种类、剂量、使用时间、脑部结构与功能变化等有关。本组患者发生抗生素脑病多为老年患者、透析不充分、营养状况差、抗生素使用量与正常人相同,未根据肾功能情况调整药物有关。与所报道情况相符。
常规血液透析主要原理是弥散,通过溶质的浓度差来进行物质的清除,主要清除以小分子水溶性毒素为主,如尿素、肌酐等,血液透析适用于水溶性、分子量小、分布容积小以及血浆蛋白结合率低的药
毒。β-内酰胺类抗生素药物分子质量500~700kD,血液透析清除率较低。本组患者发生尿毒症脑病后,兼顾二者的优点,在常规血液透析同时,联合血液灌流治疗后症状消失。
尿毒症患者因各种因素在使用抗生素过程中容易出现抗生素脑病,故在使用抗生素及其他药物时要根据肝肾功能的状况、药物的剂量、个体差异,根据药代动力学调整剂量,并对不良反应进行监测,
必要时进行血药浓度或游离血药浓度监测[
5]
。在临床上要及时明确诊断抗生素脑病,停药或药物减量,予对症治疗,尽快在常规血液透析同时联合血液灌流进行治疗。参考文献:
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