学术视野
肿瘤生物学治疗
ＤＣ为基础的细胞治疗的临床试验
研究，如恶性黑色素瘤、肾癌、膀胱癌、前列腺癌和大肠癌等。从已报道的临床试验结果来看，以ＤＣ为基础的细胞治疗可以诱导有效的抗肿瘤免疫反应，其疗效与下列因素有关：①ＤＣ的来源：ＤＣ有髓源性和淋巴系两种来源。髓源性Ｄ脐血和成人外周Ｃ是指骨髓、血中ＣＤ３４＋造血祖细胞生成的
一种极具应用前景的肿瘤治疗手段。但如何提高ＤＣ诱导的抗肿瘤标准、随机疗效，以及开展系统、
的多中心临床试验，从而对其疗效进行确切的评价，是当前的研发重点。
素偶联ＤＡＢ３８９ＩＬ－２（即地尼白介素—毒素连接物和Ｏ）能选择ＮＴＡＫ性去除癌症患者中高表达ＣＤ２５的Ｔｒｅｇ细胞，而不对其它中低水平表达ＣＤ２５的细胞亚群产生明显的旁观者毒性，可以达到有效增强ＲＮＡ转染ＤＣ疫苗的免疫刺激作用。当然，更有效、特异的剔除方法及避免诱发自身免疫方法的出现仍有待进一步的探索。
综上所述，人们已围绕抗肿瘤的多种免疫细胞亚型和多个作用环节上，以细胞扩增、肿瘤疫苗和基因工程等多种方法，在细胞治疗的基础研究与临床试用上进行了大量而卓有成效的工作。我国广大科研与医务工作者也在肿瘤免疫细胞治疗上取得了不少得到国际认可的成果，目前在北京、广州、武汉等地，已有多个针对多种肿瘤的细胞治疗方案进入临床试验。我们期待随着更多系统性、标准化、多中心长期随访的细胞治疗方案在临床上的验证，必将推动肿瘤细胞治疗的临床应用和推广。
特别是近年来，肿瘤干细胞理论的提出和多种肿瘤干细胞的证实，为肿瘤细胞治疗带来了新的动力。如同正常干细胞一样，肿瘤干细胞具有含量极低、高度自我更新、多不在增殖状态和原始表型的特点，使其较易抵抗以杀伤增殖细胞为机理的放化疗，因而是造成肿瘤发病、转移、耐药与复发的根源。针对肿瘤干细胞表型和分子特征的免疫细胞治疗，具有靶向性强和可个性化的优点，是肿瘤免疫细胞治疗的全新发展方向，为人们战胜肿瘤、根治癌症带来了希望。■
调节性Ｔ细胞［２５－２９］
（Ｔｓ）是人体的抑制性Ｔ细胞
免疫系统中的一个重要成员，其功能主要为：对在胸腺内不能形成自身耐受的自身反应性Ｔ细胞克隆有抑制作用；同时能抑制非己抗原诱发的免疫应答，因而它们在抑制自身免疫反应和协助肿瘤的免疫逃避中发挥着重要作用。近年来重新认识的调节性Ｔ细胞（Ｔｒｅｇ）就是Ｔｓ中一个重要的亚群，它表达ＣＤ３、ＣＤ２５和ＦｏｘＰ３，可抑制性调节ＣＤ４＋或ＣＤ８＋Ｔ细胞的活化与增殖，并能同时抑制初始Ｔ细胞与记忆性Ｔ细胞的增殖反应，从而达到负向调控免疫应答的作用，是肿瘤免疫细胞治疗发展的一个全新方向。
近年来，人们发现绝大多数实体瘤病人体内Ｔｒｅｇ显著增多，我们也报道白血病患者Ｔｒｅｇ在外周血中明显多于正常人群，而且具有显著的免疫抑制效应。Ｔｒｅｇ的显著增加，导致肿瘤病人免疫监测与杀伤肿瘤功能的低下。人们发现在黑色素瘤和肺癌患者的肿瘤损伤部位有过量的Ｔｒｅｇ细胞浸润，它们能抑制与之同时浸润的Ｔ细胞的功能。因而Ｔｒｅｇ细胞很可能参与了肿瘤的免疫逃避机制。因此，选择性地剔除患者体内Ｔｒｅｇ细胞可能增强抗肿瘤免疫的功能，达到免疫杀瘤的疗效。
要从大量异质性细胞中选择性地剔出Ｔｒｅｇ细胞主要根据其细胞表面标志。由于几乎所有Ｔｒｅｇ细胞均高表达ＣＤ（ＩＬ－２受体的α２５链），人们应用重组ＩＬ－２白喉毒
ＤＣ。淋巴系ＤＣ与Ｔ细胞、ＮＫ细胞
有共同的前体细胞，即淋巴系干细胞。研究表明，髓源性ＤＣ处理抗原和刺激Ｔ淋巴细胞的能力较淋巴系ＤＣ强，应用也比较广泛。
②肿瘤抗原的选择：选择合适的
肿瘤抗原负载ＤＣ对ＤＣ疫苗的抗肿瘤效应至关重要。目前常用的肿瘤抗原有：肿瘤抗原肽段、肿瘤细胞衍生物（肿瘤细胞裂解液、凋亡的肿瘤细胞等）和基因修饰的肿瘤抗原等。③细胞因子：细胞因子是调节ＤＣ成熟过程的重要因素，
除了关键性的细胞因子
ＧＭ－ＣＳＦ、ＴＮＦ－ａ和ＩＬ－４之外，许多
其他细胞因子也被证明对ＤＣ的生长和分化有促进作用，如
Ｆｌｔ－３Ｌ可以增加ＤＣ表面共刺激
分子的表达，从而促进ＤＣ刺激Ｔ细胞的能力。④增强ＤＣ诱导的抗肿瘤免疫反应的手段的应用：这是目前以ＤＣ为基础的细胞治疗相关研究的热点：如用抗细胞毒性Ｔ淋巴细胞相关抗原４（ＣＴＬＡ－４）单克隆抗体阻断抑制性共刺激分子；或在应用ＤＣ治疗的同时，去除具有免疫抑制作用的调节性Ｔ细胞，以增强ＤＣ引起的免疫反应和抗肿瘤疗效；或将抗原靶向到
ＤＣ表面的内吞受体ＤＦＣ－２０５，以
增加抗原在ＭＨＣ－Ｉ类分子上的交叉呈递。
总之，现有的临床试验已证实，以ＤＣ为基础的细胞治疗可以诱导有效的抗肿瘤免疫反应，是
（本文参考文献共２９条，因版面有限，故省略，如需查阅全部文献请与本刊编辑部联系或到ｗｗｗ．ｃｈｉｎａｐｉｄ．ｃｏｍ上查阅）
６４
中国处方药２００７．４Ｎｏ．６１