第 4 类药物：摄取转运体和外排转运体都起主要作用。第 4 类药物的溶解度和渗透性均较低，因此摄取转运体和外排转运体都会影响到该类药物的吸收和分布。
由药物 AUC 的变化，我们可以预测药物清除率（CL）或口服清除率（CL/F），因为CL/F=Dose/AUC。转运体对药物分布容积的影响也已有文献进行过深入的研究。 2.2.2 对药物相互作用的预测
在对药物转运体对药物 AUC 影响的基础上，我们可以在一定程度上预测药物相互作用。
外排转运体－药物代谢酶相互作用：抑制小肠 P-gp 不但可以增加药物的吸收，还可以降低药物的代谢，从而显著的增加药物的生物利用度。
摄取转运体－药物代谢酶相互作用：抑制肝脏基底侧的摄取转运体会增加药物 AUC，同时减少药物的代谢和胆道排泄。因为进入肝脏细胞的药物减少，更多的药物停留在血液循环中。相反，抑制肝脏细胞的顶端外排转运体（胆道一侧），会有更多的药物停留在肝细胞中，因此代谢会增加。
2.2.3 BDDCS 预测高脂饮食对药物吸收的影响
FDA 在 2002 年的《食物影响的生物利用度及饮食条件下的生物等效性研究》的指导原则中提到 BCS 第 1 类药物的速释制剂受到进食的影响最小，因为其吸收不受吸收部位和 pH的影响，而其他三类药物的情况就比较复杂，食物可能会影响药物在胃肠道传输时间、溶
解速度、渗透性和吸收等，因此难以预测。
早期的研究显示了高脂饮食对于 BCS 第 1 类药物的吸收几乎没有影响；而第 2 类药物大多显示了增加的生物利用度；第 3 类药物则显示了降低的生物利用度。Custodio 等人推测，可能是高脂食物会抑制小肠中的转运体。已有研究证实，高脂食物中的单甘油酸酯会抑制 p-gp 外排转运的作用，而葡萄柚汁、桔汁和苹果汁则会抑制 OATP 摄取转运的活性。因此，主要受外排转运体影响的第 2 类药物在转运体被抑制的情况下吸收会升高；受摄取转运体影响的第 3 类药物的吸收则会下降；对于同时是摄取转运体和外排转运体的第 2类和第 3 类药物，则要根据食物对不同转运体的抑制情况而定。对于第 4 类药物，目前还很难预测。 3.BCS 和 BDDCS 的比较
无论是 BCS 还是 BDDCS，都在尝试使用体外的测量方法预测药物在体内的特征，不同的只是 BCS 用药物吸收程度来定义高渗透性，而 BDDCS 使用代谢来定义。在大多数情况下，这些预测可以得到比较满意的相关性，因为药物只有具有良好的渗透性，才可以保证良好的吸收，以及良好的跨膜能力，从而进入细胞并接触到内质网上的代谢酶。
BDDCS 在 BCS 的基础上做以改进，并引入了药物代谢和转运体的内容，故该系统具有更加广泛的应用价值。BDDCS 有助于预测药物在体内的分布和代谢途径、转运体对药物吸收的影响是否具有临床意义、转运体－代谢酶相互作用及食物对药物吸收的影响等，并且使得
预测第 2、3、4 类药物在体内的分布成为了可能。BCS 和BDDCS 的异同见表1：
表1 BCS和BDDCS的异同比较
4.结语
BCS和基于 BCS 的生物等效性豁免的概念自1995年推出以来，已经陆续得到美国、WHO 和欧盟监管机构的认可，应用基于 BCS的生物等效性豁免可以节约药品的研发成本和时间，在保证药品质量的同时加快患者药品的可获得性。BDDCS系统在新药研发、药物相互作用等各方面均显示了较好的应用价值。无论是申请生物等效性研究豁免，还是设计新化学实体、新药的研发方案， 恰当合理地通过BDDCS进行预测可以节约研发成本， 缩短研发周期。虽然我国目前还未对豁免仿制药物的生物等效性研究进行规定，但 FDA和 EMA 的工业指导原则对我国 CFDA 进行仿制药品的监管和审批具有借鉴意义。对于已上市的药物，对BDDCS 系统的了解有助于我们对药物性质有更加深入的了解，并且可以恰当地对药物吸收是否受到转运体的影响、药物代谢途径、转运体-代谢酶相互作用是否具有临床意义， 以及食物对于药物吸收的影响等情况进行预测，促进合理用药。
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