的溶液），分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率，并计算9个回收率数据的相对标准差（RSD）。将供试品加入杂质限度的80%、100%、120%的杂质，每份浓度配制三份
该项目的可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在80%-120%之间，如杂质的浓度为定量限，则该浓度下的平均回收率可放宽至70%-130%，相对标准差应不大于10%。
7线性
线性一般通过线性回归方程的形式来表示。具体的验证方法为：在定量限至一定的浓度范围内(一般为杂质限度的150%)配制6份浓度不同的供试液，分别测定该杂质峰的面积，计算相应的含量。以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。
可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.990，Y轴截距应在100％响应值的25％以内，响应因子的相对标准差应不大于10%。
8精密度(对于外标法测含量应进行考察) 1）重复性
配制6份杂质浓度相同的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于15%。 2）中间精密度
配制6份杂质浓度相同的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数据的相对标准差应不大于20%。为了节省时间，我们通常将重复性检验作为中间精密度1。 9专属性
可接受的标准为：空白对照应无干扰，该杂质峰与其它峰应能完全分离，分离度不得小于2.0。 10耐用性
用我们公司的仪器或者在没有流量计的仪器上仅考察柱温和色谱柱。 方法，设置不同的温度进混合溶液，考察系统适用性，如合格对样品进行测试，如不合格，不再进行检验，资料里应对其说明。 （五）溶出度
溶出度研究试验主要包括以下内容：（1）溶出介质的选择，（2）溶出介质体
积的选择，（3）溶出方法（转篮法与桨法）的选择，（4）转速的选择，（5）溶出度测定方法的验证，（6）溶出度均一性试验（批内），（7）重现行试验（批间）等。
1.溶出介质的选择：
建议采用多条溶出曲线对产品的内在品质进行评价。一般选择0.1mol/L盐酸溶液、pH5.0磷酸盐溶液、pH6.8磷酸盐溶液和水作为溶出介质，测定12片自制品与上市品的溶出曲线，并计算f2因子，其应大于50%（一般要求在70%-80%）。选取原则建议如下： 药物性质 酸性药物 中性或碱性、包衣制剂 肠溶制剂 缓控释制剂 1.0或1.2 1.0或1.2 1.0或1.2 1.0或1.2 四种溶出介质 5.5－6.5 3.0－5.0 4.0－5.0 3.0－5.0 6.8－7.5 6.8 6.8 6.8－7.5 水 水 水 水 说明：药物的PKA小于3.0的可看作是酸性药物，大于3.0的可看做中、碱性药物；在测定之前应先测定主成分在各种溶出介质中的溶解度；检验前还应进行原料药在各种pH值溶出介质中的稳定性考察。
2.溶出介质体积的选择：一般一个剂量单位以溶剂900ml或1000ml为最普遍。
3.溶出方法的选择：一般情况下，片剂多选择桨法，转篮法多用于胶囊剂或漂浮的制剂。
4.转速的选择：转篮法以100转/分为主（作100与50转比较），桨法以50转/分为主（作50与75转比较），一般认为桨法50转/分相当于转篮法100转/分。转速的设置与具体品种有关，通常，药物制剂的溶出速度随着转速的增加而增大，转速过快，可能会导致对不同制剂溶出行为的区分能力差，所以不推荐选择过高转速。转速的选择应以能区分不同处方和生产工艺的产品为宜，如确实需要选择高转速，应进行充分的验证。在不同转速条件下，同时测定12片自制品与上市品的溶出曲线，并计算f2因子，其应大于50%。
5.溶出度测定方法的验证
5.1方法学验证内容与含量测定基本相同，应进行专属性试验（辅料、胶囊
壳的干扰试验）、线性试验、回收率试验、溶液稳定性试验等。应该注意的是，在方法学验证中，试验所用的溶媒应为溶出介质，即应考查辅料、胶囊壳在溶出介质中的干扰，药物在溶出介质中的线性、回收率及稳定性等。
5.2胶囊壳的干扰试验经常被忽视。参照中国药典2010年版二部附录XC溶出度测定法进行；取6粒空胶囊，按该品种项下的分析方法测定每个胶囊的空白值，若空胶囊的干扰在2%以下时，可忽略不计；大于2%时，应对溶出度测定结果进行校正；大于25%时，则不能通过校正消除干扰，溶出试验无效，应重新选择溶出度测定方法。
5.3在溶出度研究资料中，另一个被忽视的问题是滤膜吸附情况的考察（滤膜孔径不大于0.8um）。在溶出度研究时，一定要考虑试验所用滤膜对主成分是否有吸附。
中国药典溶出度测定法对微孔滤膜的规定为“滤孔应不大于0.8um，并使用惰性材料制成的滤器，以免吸附活性成分或干扰分析测定 。”工作中常用滤膜有水系和有机系两种，滤膜孔径0.45um、0.80um。
判定吸附与否的方法和采用：（1）取溶出液过滤，分别舍去不同的体积（如5ml、6ml）的初滤液后测定观察响应值的变化，了解被测药物与滤膜的吸附情况。（2）取样后，一部分不过滤直接采用高速离心，取上清液测定。另一部分采用过滤法，取所得的续滤液测定，考察两者间测定数据的差异。（3）取对照品溶液，比较滤膜过滤前后数据的变化。如果对照品溶液用溶出介质配制，采用第三种方法；否则，采用第二种。
一般认为吸附量在2%以下时可忽略不计，超过2%建议或在质量标准中明确注明滤膜规格或滤膜预处理方法（如煮沸1.5h），增加增加初滤液量（常规为5ml）或规定样品高速离心后取上清液测定。
5.4另外在溶出度研究中还应注意溶出度试验仪的校正、溶出介质的脱气等，保证实验数据的准确性，以全面正确和客观地反映药物的溶出情况。
5.5几点说明：
溶出度测定的方法学验证、记住所用溶媒应为溶出介质，如果是紫外法测定，供试品溶液吸光度在0.3－0.7之间，线性范围可作为至0.2－0.8之间。回收率试验一般按限度的±20%配制三个水平各三份样品。
5.5.1根据实际需要，可在溶出介质中添加表面活性剂，但应对添加剂种类
与浓度进行评价。浓度研究应从0.01%（w/v）起点，按照1、2、5级别逐步增加，不建议采用3%以上的浓度。禁止使用有机溶剂！当体内生物利用度优良，必须放宽体外溶出度试验参数时，可通过加大表面活性剂浓度的方式得以实现。
5.5.2试验前应首先进行原料药在各pH值溶出介质中的稳定性考察，以确保试验数据的准确测定。
5.5.3溶出均一性试验：考察同一批样品的溶出曲线（1批，12片，每片画一条曲线，共12条曲线）。
5.5.4溶出重现性试验：考察至少3批样品的溶出曲线（3批，每批12片，12片同一取样点取平均值，不同取样点画一条曲线，共3条曲线）。
5.5.5溶出曲线相似性的判定：相似因子法f2。 （六）含量均匀度
片剂、硬胶囊剂或注射用无菌粉末：每片（个）活性成分含量小于或等于25mg或活性成分含量小于或等于每片（个）重量的25％的品种；复方制剂：仅检查符合上述条件的组分。内容物为非均一溶液的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂或栓剂。
但对于某些主药多、辅料少等特殊品种，如卡培他滨薄膜衣片（片重620mg，规格500mg），含主药500mg，含辅料120mg，主药是辅料的4倍（辅料小于主药25%），考虑到辅料太少，难以混匀，USP标准中便规定要做含量均匀度检查。这一实际便给我们研发人一个提示，药典标准是最低要求，也就是“这样的必须要做”，但其他的情况要根据自己产品的性质决定，作为研发不能仅以药典为基础，要有发散性思维。
如采用与含量测定相同的方法时，不需对方法进行验证。具体测定法可参照含量测定下。
如采用与含量测定不同的方法时，需对方法进行验证。验证内容和方法除范围为70%－130%外，其它同含量测定 四、含量测定
1. 色谱条件的确定与系统性试验
如果和有关物质检查色谱条件一致，则注明“色谱条件同有关物质项下相应内容”；如果色谱条件不一致，则同有关物质检查一样作流动相筛选等试验。空白对照应无干扰，主成分与各有关物质应能完全分离，分离度不得小于2.0。拖
尾因子不得大于1.5。以二极管阵列检测器进行纯度分析时，主峰的纯度因子应大于0.9999。（若采用有关物质项下的色谱条件，可不行此检验）。
2. 定量限
主峰与噪音峰信号的强度比应为10：1。
3..溶液稳定性试验
如果色谱条件同有关物质，则含量的溶液稳定性试验可不做，溶液稳定性有关物质溶液稳定性结论。如果色谱条件同有关物质不一样，则取供试品在0、2、4、6、8h进样，求主峰面积的RSD值；如果不稳定，作2h内溶液稳定性（常温或低温）。测定时，每个点平行进2针。
可接受的标准为：RSD错误！未找到引用源。2%。 4.进样精密度
配制1份供试品溶液，连续进样6次，主峰峰面积的相对标准差应不大于2.0%，主峰保留时间的相对标准差应不大于1.0%。另外，主峰的拖尾因子不得大于1.2，主峰与杂质峰必须达到基线分离，主峰的理论塔板数应符合质量标准的规定。
5 准确度
该指标主要是通过回收率来反映。验证时一般要求分别配制浓度为80％（对于原料药样品50%+对照品30%，对于制剂对照品80%+空白辅料）、100％（对于原料药样品50%+对照品50%，对于制剂对照品100%+空白辅料）和120％（对于原料药样品50%+对照品70%，对于制剂对照品120%+空白辅料）的供试品溶液各三份，分别测定其加入对照品的量，将实测值与理论值比较，计算回收率。
测定时，对照品双样双针，供试品单样双针，共22针。
可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在98.0%-102.0%之间，9个回收率数据的相对标准差（RSD）应不大于2.0%。
6线性
在50％至200％的浓度范围内配制至少5份浓度不同的供试液，分别测定其主峰的面积，平行进两针，计算平均峰面积。以浓度为横坐标（X），平均峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。如含量测定方法与有关物质相同时，可将有关物质主成分的线性做到含量测定的120%时，含量测定可不做线性试验。