活性剂来改善溶氧水平。
5. 简述PH对发酵的影响，如何控制PH可提高目标产物的产率
发酵培养基的PH对微生物的生长具有非常明显的影响，也是影响发酵过程中各种酶活的重要因素，由于PH不当，可能严重影响微生物的生长和产物的合成，因此对微生物发酵来讲，有最适生长PH和最适生产PH。
在了解发酵过程中的最适PH的要求后，就要采取各种方法来控制。首先要使培养基在发酵过程中的PH变化在合适的范围内，一般控制培养基PH变化的能力有限，在不能满足要求的前提下，可在发酵过程中直接加碱或酸性物质的方法来控制。
6. 简述抗生素生物合成基因的特点？ 抗生素合成基因的特点是：
（1）抗生素合成基因的一个典型特点是高G-C碱基组成，含量达70%；三联体密码子中的第三个碱基的G-C比例极高；
（2）对已克隆的抗生素合成基因进行分析，发现他们大多处在一个基因簇中； （3）抗生素合成基因除定位在染色体上外，还发现定位在质粒上。 7. 利用基因工程如何提高抗生素的产量？ 利用基因工程可通过以下方法提高抗生素的产量： （1）增加参与生物合成限速阶段基因的拷贝数； （2）通过调节基因的作用； （3）增加抗性基因；
8. 基因工程在抗生素生产中有那些应用？
通过基因工程明确抗生素合成基因的典型特点和克隆的方法，解析合成基因的结构，深入了解微生物的生长代谢过程，更有效的控制抗生素的生产，为人类的健康提供更多更有效的产品，主要体现在以下几方面： （1）提高抗生素的产量 （2）改善抗生素的组分 （3）改进抗生素的生产工艺；
（4）产生杂合抗生素，提供新的药物来源 （5），用组合生物合成方法合成复杂化合物
9. 发酵工程的研究内容包括那些？
发酵工程的内容包括：菌种的培养和选育、菌的代谢和调节、培养基灭菌、通气搅拌、溶氧、发酵条件的优化、发酵过程各种参数与动力学、发酵反应器的设计和自动控制、产品的分离纯化和精制等。
10.理想的发酵罐应该具有那些特点？
（1）制造发酵罐的材料稳定性好，对微生物无毒性 （2）密封性良好
（3）良好的传质传热和混合性能
（4）内壁平整光滑，连接接口无死角死腔； （5）能自动控制且控制精确度高
论述题
根据生物技术制药的特点,在国内外的发展现状,分析该制药技术在我国的发展前景.
第三章 动物细胞制药
填空
1、动物与微生物、植物细胞培养生长条件最明显的区别是动物细胞需要 贴壁生长 生长。 2、生产用动物细胞为 原代 细胞、 二倍休 细胞系、 转化 细胞系 以及 工程 细胞系。
3、按我国和美国FDA的规定，用于生产的工程细胞必须建立 原始细胞库 和 工作细胞库 两个细胞库。
4、动物细胞培养根据培养基的不同分为 液体培养 和 固体培养 。
5、从生产实际看，动物细胞的大规模培养主要可以分为悬浮培养、 贴壁培养 和贴壁-悬浮培养。 选择题
1．人胚成纤维细胞约可以培养（C ）代。 A 30 B 40 C 50 D 60
2．动物细胞培养时新买的玻璃器材在使用前必须先（ A ）。 A 泡酸 B 清洗 C 消毒 D 刷洗 3．动物细胞培养的最适PH为（ D ）。 A 6.5-6.8 B 6.8-7.0 C 7.0-7.2 D 7.2-7.4
4．目前卫生部对生物工程的产品一般要求纯度在（ C ）以上。 A 95% B 97% C 98% D 99%
5.将构建好载体导入动物细胞最常用有方法是( D )。
A 细胞融合法和微细胞介导法。 B 原生质介导法和染色体介导法 C 显微注射法和基因枪法 D 磷酸钙沉淀法和电穿孔法
6. 搅拌的作用在于使罐内物料充分混合，有利于营养物和氧的传递，但在动物细胞培养中搅拌速度一般控制在（ D ）r/min. A.400 B 40 C 60 D 100
7.将蛋白质分子与其它相对分子质量较小的杂质分开最常用的方法是（ A ）。 A 透析 B 亲和层析 C 高压液相层析 D 离心
名词解释
灌流式操作 ： 当细胞和培养基一起加入反应器后，在细胞增长和产物形成过程中，不断地将部分条件培养基取出，同时不断地补充新鲜培养基。
分批式操作将细胞和培养基一次性加入反应器内进行培养，细胞不断增长，产物不断形成，最后将条件培养基取出，培养结束的方法。 半连续操作 细胞工程
组织培养： 将组织或细胞从机体取出，在体外模拟机体体内的生理条件进行培养，使之生存和生长。
贴壁细胞: 生长须有贴附的支持物表面，自身分泌或培养基中提供的贴附因子才能在该表面上生长。两种形态：成纤维细胞型和上皮细胞型 简答题
1．植物细胞及微生物相比动物细胞有那些生理特点？ 2．无血清培养基有何优点？ （1）提高重复性 （2）减少微生物污染 （3）供应充足稳定 （4）产品易纯化
（5）避免血清因素对细胞的毒性 （6）减少血清中蛋白对生物测定的干扰
3，包埋或微囊培养法有何优点？
（1）细胞可获得保护，避免了剪切力的损害。 （2）可以获得较高的细胞密度。
（3）当控制微囊膜的孔径后，可使产品浓缩在微囊中，从而有利于下游产品的纯化。
（4）可采用多种生物反应器进行在规模培养。
4．理想的动物细胞生物反应器必须具备哪些基本要求？ （1） 制造生物反应器所用材料必须无毒。
（2） 生物反应器的结构必须使之具有良好的传质、传热和混合的性能； （3） 密封性能良好；
（4） 对培养环境中多种物理化学参数能自动检测和调节控制，控制的精度
高，而且能保持环境质量的均一；
（5） 可长期连续运转；
（6） 容器加工制造时要求内表面光滑，无死角，以减少细胞或微生物的沉
积；
（7） 拆装、连接和清洁方便，能耐高压蒸汽消毒，便于维修； （8） 设备成本尽可能低； 5．灌流式操作有何优点？
（1）细胞处于较稳定的良好环境，营养条件较好，有害代谢废物浓度较低。 （2）可极大地提高细胞密度。
（3）产品在罐内停留时间短，可及时收留在低温下保存，有利于产品质量。 （4）培养基的比消耗率低，加之产品质量的提高，生产成本明显降低。
第四章 抗体制药 填空
1．Ig分子是由 二硫键 连接起来的 4条（两对） 条多肽链构成的。 2．单克隆抗体制备时对动物的免疫方法分为 体内免疫 和 体外免疫 。 3．一般来说PEG的 相对分子质量 和 浓度 越大，细胞的融合率越高。 1.Ig分子的抗原结合部位是由（ B ）共同构成。
A VL和CL区 B VL和VH的CDR区 C VL和CH区 D VH和 CL区 2.制备单克隆抗体时一般采用与（ D ）供体同一品系的动物进行免疫。 A 淋巴细胞 B肝细胞 C脾细胞 D骨髓瘤细胞 3. 生物药物检验要求（ D ）。
A 要求有理化检验指标 B 生物活性指标 C 药代动力学指标 D理化指标和生物活性指标缺一不可
4.下列不属于基因产品液态保存的方法是（ B ）
A 低温保存 B 低浓度保存 C 在稳定pH条件下保存 D 加保护剂保存 5.目前预防乙型肝炎使用的生物制品属于（ A ）。
A疫苗 B菌苗 C类毒素 D血液制品
单克隆抗体 由单细胞经分裂增殖而形成细胞群，即单克隆。单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体，称为单克隆抗体。
多克隆抗体 病原微生物含有多种抗原决定簇的抗原物质，因此这些抗体制剂也是多种抗体的混合物，故称多克隆抗体。
抗体 是指能与相应抗原特异性结合具有免疫功能的球蛋白。
免疫球蛋白 将具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白
改形抗体 Ig 分子中参与构成抗原结合部位的区域是H和L链V区中的互补决定区（CDR区），而不是整个可变区。 H和L链各有三个CDR，其它部分称框架区。用鼠源单抗的CDR序列替换人Ig 分子中CDR序列，则可使人的Ig 分子具有鼠源单抗的抗原结合特异性。可消除免疫源性。 第五章 植物细胞工程制药 填空
1．与动物细胞和微生物细胞相比，植物细胞具有 细胞壁 、液泡 和 质体 。 2．植物细胞的悬浮培养分为 静止 和 振荡 。
3．植物组织和细胞培养物的生长主要取决于 生长素和 分裂素 的比例。 4．大多数植物细胞的培养基中的氮都是以 NH4+ 和 NO3- 形式提供的。 5．常用的对植物组织培养的表面灭菌剂是 次氯酸钙 、 次氯酸钠 和 氯化汞 。
6．植物培养细胞重量的增加主要取决于 对数期 ，而次级代谢产物的累积则主要在 稳定期 。 解释
次级代谢作用 由特异蛋白质调控产生的内源化合物的合成,代谢及分解作用的综合过程.
次级代谢产物 除了核酸、核苷、核苷酸、氨基酸、蛋白质及糖类以外，具有如下特征的成分成为次级代谢产物：有明显的分类学区域界限；其合成需在一定的条件下才能发生；缺乏明确的生理功能；是生命的多余成分。
继代培养 由最初的外植体上切下的新增殖的组织，培养一代称为“第一代培养”，连续多代的培养就称为继代培养。
植物激素 是植物代谢过程中形成的生长调节物质，在极低浓度（小于1微摩时即能调节植物的生育过程，并能从合成部位转运到作用部位而发挥作用。 固体培养 是在培养基中加入一定量的凝固剂，经加热溶解后，分别装入培养的容器，冷却后凝结成固体培养基。 简答
1． 影响植物次级代谢产物产生和累积的主要因素有哪些？ 影响次级代谢产物产生和累积的因素主要有： （1）、生物条件：外植体、季节、休眠、分化等；