第六章 实验流行病
第一节 概 述
一、定 义
观察性流行病学
自然条件下人群中事件分布规律和决定因素 实验性流行病学
人为条件下人群中事件分布规律和决定因素 二、发展简史
? 实验室：动物研究传染病流行规律 ? 走出实验室：人群实验 ? 理论和方法的成熟
实验流行病学研究原理示意图 三、基本特点 前瞻 前瞻性研究
干预 施加一种或多种人为干预处理 随机 研究对象随机分配到比较组
对照 有平行的或可比的实验组和对照组 四、主要类型
临床试验（clinical trials) based-patients 现场实验(field trials) based-population 社区实验(community trials) based-community
第二节 设计和实施
? 选择实验现场
? 人口相对稳定，流动性小，有足够数量
? 预期结局事件（如疾病）在该地区有较高而稳定的发生率 ? 评价疫苗的免疫学效果，选择近期内未发生该疾病流行的地区
? 较好的医疗卫生条件，诊断水平较好，卫生防疫保健机构比较健全等 ? 领导重视，群众愿意接受
? 选择研究对象
?对干预措施有效 ?研究对象的代表性好 ?预期结局事件发生率较高 ?容易随访的人群
?干预措施对其有益或至少无害 ?依从性好、乐于接受并坚持试验
?简单随机化法(simple randomization) ? 分层随机法(stratified randomization) ? 整群随机法(cluster randomization)
第三节 资料的整理与分析
? 资料的整理
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? 资料的分析
? 评价实验效应的主要指标
一、资料整理
整理资料是依据研究目的和设计对 研究资料的完整性、规范性和真实性进 行核实，并进一步录入、归类，使其系 统化、条理化，便于进一步分析
二、资料的分析
? 统计描述 ? 统计推断
? 临床和公共卫生意义分析
三、评价实验效应的主要指标
?定量指标 ?定性指标
?较高真实性和可靠性的测定方法 ?易于观察
?测量易为受试者所接受。
有效率 痊愈率 病死率
不良事件发生率
第四节 临床试验
临床试验
定义 是以病人为研究单位，用于药物或疗效是否安全和有效的研究方法 一、临床试验的主要用途
? 疗效评价 ? 诊断试验评价 ? 筛检研究 ? 预后研究 ? 病因研究
国际上关于新临床试验的分期 Ⅰ期 临床药理学毒理学研究 Ⅱ期 疗效的初步临床研究 Ⅲ期 全面的疗效评价? ? Ⅳ期 销售后的监测? 二、设计的基本原则
? 随机 (randomization) ? 对照（control） ? 重复 (replication) ? 盲法 (blinding) ? 多中心(multicentre) ? 医学伦理（ethics）
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三、基本设计类型 ? 平行设计 ? 交叉设计 ? 析因设计 ? 序贯设计
? 平行设计
随机对照试验
（randomized controlled trial, RCT） 试验药物或措施
试验组 疗效
研究对象 随机分组
对照组 疗效 对照药物或措施
? 交叉设计
时间方向
? 析因设计
≥2个研究因素，分析交互作用
交互作用 当处理因素中的某个因素因质或量发生改变时，使其它因素的实验效应的强度发生改变。
例如 拟比较两种药物对高血压病人的疗效，同时分析两药物有无交互作用。 研究分为四组
① 一般疗法（A药和B药均不用） ② 一般疗法+A药（用A不用B） ③ 一般疗法+B药（用B不用A） ④ 一般疗法+A药+B药（AB均用）
?序贯设计
前述各种设计方法属固定样本的试验
序贯设计试验是对研究对象逐一试验逐一分析，一旦得出接受或拒绝H0的结论，立即停止试验，属非固定样本的试验。 序贯试验
四、设计和实施中应注意的问题
?临床依从性 ?临床不一致性 ?安慰剂效应 ?向均数回归 ?沾染和干扰
?不良事件观察、记录、分析
第五节 现场试验和社区试验
一、定 义
现场试验和社区试验均是以自然人群人作为研究对象、在现场环境下进行的干预研究，但前者接受干预措施的基本单位是个人，后者接受干预措施的基本单位是整个社区，或某一人群的各个亚人群。 二、目 的
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?评价预防措施效果 ?病因或危险因素评估 ?评价卫生服务措施质量 ?评价公共卫生策略
三、设计类型
?平行随机对照试验 ?群组随机对照试验 ?类实验
定义 因为受实际条件所限不能随机分组或不能设立平行的对照组 1.不专设对照组：自身前后对比或与他人结果对比 2.没有随机分组：对照组与实验组不是随机划分的 四、设计和实施中应注意的问题
?结局变量的确定 ?资料的收集 ?减少失访
?避免组间“沾染”（串组） ?注意控制混杂因素
第六节 优缺点和应注意的问题 二、应注意的问题
?医学伦理问题 ?可行性问题 ?随机化分组问题
?报告研究结果要注意的问题
CONSORT指南：试验报告统一标准
实验性研究须遵守伦理道德（ethics) 涉及人体研究的伦理学基本原则 ?知情同意（尊重）
研究对象有权选择，并有权了解该研究对健康的危害性及可获得的结果。 ?有益无害（行善）
临床试验不应给实验对象造成机体或心理上的伤害。 ?公 正 （公平）
临床试验应该公平和公正，不损害研究对象、研究成员、合作者、资助者的尊严，不应在研究成果等利益方面发生冲突。 研究实例的学习和分析
?临床试验实例 ?现场试验实例 ?社区试验实例
第七章 筛检
、
第一节 概 述
第二节 筛检试验的评价 第三节 筛检效果的评价 一、概念与应用
? 概 念
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筛检（screening）是运用快速、简便的试验、检查或其他方法，将健康人群中那些可能有病或缺陷、但表面健康的个体，同那些可能无病者鉴别开来。
从健康人群中早期发现可疑病人的一种措施，不是对疾病做出诊断。 图7-4 筛检试验流程图
?筛检试验（screening test）
?识别健康人群中未被发现的某病患者或可疑患者，或高危个体 ?问卷、常规体格检查、物理学检查
实验室检验、分子生物学技术
?简单、廉价、快速、安全、易于被群众接受、良好的可靠性与精确性
? 应用
?早期发现可疑病人的一种措施
?筛检出的可疑病人作进一步的诊断和治疗 ?用于发现某些疾病的高危个体，减缓发病
二、筛检的类型与方法
? 类型
?按筛检对象的范围
整群筛检(mass screening)
选择性筛检(selective screening) ?按筛检项目的多少
单项筛检(single screening) 多项筛检(multiple screening)
? 筛检方法
?筛检试验(screening test)
是用于识别外表健康的人群中可能患有某疾病的个体或未来发病危险性高的个体的方法。 ?方法
问卷、体格检查、内镜检查、X线检查、血清学检查、生物化学、基因检查。
? 简单性 ? 廉价性 ? 快速性 ? 安全性 ? 可接受性
三、筛检的目的 ?达到一级预防
危险因素的筛检可使某些慢性病达到一级预防 ?达到二级预防 “三早”措施
?了解疾病的自然史，开展流行病学监测 四、筛检试验与诊断试验的分别 五、实施原则
?社会学方面
?重大公共卫生问题
?对筛检阳性者能实行有效的追踪和干预 ?有比较高的成本-效益比
?所用筛检技术易于被群众接受
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