药物基因检测位点及意义 - 图文(2)

胰岛素 126IRS1(C>T) 胰岛素受体底物1，靶点 T等位基因者，胰岛素抵抗 检测胰岛素抵抗 AA、GA基因型，免疫抑制效果较好，GG型效果弱于GA与AA型。 检测免疫抑制效果。 同时提醒：免疫抑制效果好者，发生感染的风险也高，需要给予更多关注，及时调整剂量。 85IMPDH2(7766A>G) 肌苷5'-单磷酸脱氢酶2，靶点 （用免疫抑制剂，需测） 霉酚酸酯 98UGT1A8*2(518C>G) UDP葡萄糖醛酸转移酶1家族，多肽A8的*2型，代谢酶 94TNF-α(308G>A) 肿瘤坏死因子基因308位点，药物效应基因 （脏器移植患者，选择检测） 出现腹泻的风险，CC基因型最高，CG其次，GG基因型最低。 预测霉酚酸酯的腹泻风险。慢代谢（脏器移植患者，可选择性检测） 者的感染风险也较高。 肾移植患者，AA和AG基因型，移植后12个月，出现活检证实的急性排斥反应的风险高。GG基因型风险低。 CYP3A5*3 GG等位基因者，代谢酶活性降低，可减少用药剂量并注意副作用的发生。 他克莫司疗效和副作用受CYP3A5*3代谢酶影响，代谢快者，用最大剂量；代谢慢者，药物体内蓄积，降低剂量，即可达到有效血药浓度，又可降低副作用。 GG基因型 (CYP3A5*3/*3) 代谢酶活性降低，药物暴露增加，与GA和AA型比，需要降低给药剂量并注意副作用的发生。GG型，按体重调整剂量，大约比AA型减少20%，GA型按体重调整剂量，大约比AA基因型减少15%。 可预判环孢素A在肝脏和肠道的代谢和排泄能力：快者给予正常剂量，慢者则药物体内蓄积，需适当减低剂量，一样可以达到有效血药浓度，并且降低毒副作用发生风险。 预测环孢素A在肝脏和肠道的代谢和排泄能力，快者给予正常剂量，慢者，药物体内蓄积，减低剂量，一样可以达到有效血药浓度，降低副作用。 他克莫司 58CYP3A5*3 (G>A) 细胞色素氧化酶3A5的*3型，代谢酶 58CYP3A5*3 (G>A) 细胞色素氧化酶3A5*3型，代谢酶 环孢素A 62ABCB1(3435T>C) 多耐药基因1的3435位点，药物转运体 别嘌醇 133HLA-B*5801 白细胞分化抗原B *5801，毒副作用相关分子 阳性者，Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症风险极高(OR=9.8-580)，可预测20%-96%的别嘌醇所致SJS，禁用。 预测过敏反应，Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症风险 77位点，预测77%以上的SJS病例 77 TB的T碱基者，均为HLA-B*1502阳性，使用卡马西平、苯妥因和磷苯妥因，出现Steven-Johnson综合征（SJS）和表皮松解综合征的风险非常高，应禁用卡马西平、苯妥因和磷苯妥因。 Stevens-Johnson综预测过敏反应，合征/中毒性表皮坏死松解症风险 卡马西平、苯妥因、磷苯妥因 奥卡西平 77HLA-B*1502TB(C > T) 白细胞分化抗原B1502标签位点B，毒副作用风险基因位点 氯氮卓、氯米帕明、氯氮平、多塞平、氟西汀、奥氮平、丙米嗪、去甲替林、奋乃静、利培酮、硫利达嗪、文拉法辛、阿立哌唑、阿米替林 06CYP2D6(2850C>T) 细胞色素氧化酶2D6 2850位点多态性，代谢酶 08CYP2D6(100C>T) 细胞色素氧化酶2D6 100位点多态性，代谢酶 10CYP2D6(1758G>A) 细胞色素氧化酶2D6 1758位点多态性，代谢酶 58CYP3A5*3 (G>A) 细胞色素氧化酶3A5*3型，代谢酶 判断代谢状态和疗效，指导剂量调整； PM、IM代谢慢，应使用低剂量； EM用正常剂量； UM应换药或加大剂量。 喹硫平 GG基因型，代谢活性下降，副作用风险升高，可能需要下调剂量。GA基因型，代谢活性升高。AA型最高，可能治疗不理想 01CYP2C19*2(G>A) 细胞色素氧化酶2C19*2型，代谢酶 UM型，换药；PM型，下调起始剂02CYP2C19*3(G>A) 量50% 细胞色素氧化酶2C19*3型，代谢酶 根据代谢快慢，给出个人适合的剂量。 60CYP2C19*17(C>T) 细胞色素氧化酶2C19*17型，代谢酶 AA基因型的患者，代谢药物活性只有GG型的15%，药物易蓄积，33SULT1A1(638G>A) 用药3年后子宫内膜肿瘤和乳腺癌磺基转移酶1A1的638位点，代谢酶 的风险，比GG基因型高，OR值为1.8。GA基因型也比GG型高，OR舍曲林 雌激素 值为1.4。GG基因型者风险最低。所以，建议AA和GA基因型者，适当减少药物剂量。 预测代谢快慢，代谢慢者药物易蓄积，用药3年后子宫内膜肿瘤和乳腺癌的风险高；代谢快者，风险低。然而单从外表，无法判断一个人的代谢快慢，通过基因检测，可以清楚的看到患者的代谢情况。 1、MTHFR 667正常基因为CC型；68MTHFR(677C>T) CT型，酶活性下降40%，流产亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶 CC:野生型，酶活性正常； 风险增加1.38倍；TT型，酶活CT突变杂合型，酶活性下降40%；性下降70%，流产风险增加2.54TT突变纯合型，酶活性下降70%。 倍。MTHFR 677 T基因型者，新生儿（24个月），心理发育指数比正常孩子低3.5分。 2、MTHFR 1298正常基因型为AA型；AC基因型，流产风险增加1.29倍；CC基因型，流产风险93MTHFR(1298A>C) 增加2.23被。 亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶 3、MTHFR 677 T +MTHFR 1298 C胎儿神经管发育异常、 AA野生型，酶活性正常； 的孕妇，流产风险增加2.48倍。 AC突变杂合型，酶活性下降； 习惯性流产、 4、两个位点组合后，MTHFR酶活CC突变纯合型，酶活性明显下降。性越低，不能提供足够的甲基供体， 风险越大（详见附录3）。可采用叶酸、VB12等治疗。 27PAI-1(4G/5G) 纤溶酶原激活物抑制物-1，效应分子 1. PAI-1正常基因型为5G/5G； 2. 5G/4G基因型，发生习惯性流产或体外受精不着床的风险，是正常人的3-4倍； 4G/4G基因型，发生习惯性流产或体外受精不着床的风险，是正常人的44-55倍。 自闭症 68MTHFR(677C>T) 1、677 TT基因型孕妇，若不在孕亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶 CC:野生型，酶活性正常； 前及孕中服用甲基叶酸CT突变杂合型，\\VB12\\VB6等维生素，新生儿患酶活性下降40%； TT突变纯合型，酶活性下降70%。自闭症的风险，是服用维生素的同基因型孕妇的4倍。 93MTHFR(1298A>C) 2、两个位点组合后，MTHFR酶活亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶 性越低，不能提供足够的甲基供体，AA野生型，酶活性正常； 风险越大 AC突变杂合型，酶活性下降； CC突变纯合型，酶活性明显下降。孕中和产后抑郁 68MTHFR(677C>T) 亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶 CC:野生型，酶活性正常； 1、677 TT基因型孕产妇，更容易CT突变杂合型，酶活性下降40%；发生抑郁。补充叶酸有保护作用。 TT突变纯合型，酶活性下降70%。2、两个位点结合后，MTHFR酶活93MTHFR(1298A>C) 性越低，不能提供足够的甲基供体，亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶 风险越大 AA野生型，酶活性正常； AC突变杂合型，酶活性下降； CC突变纯合型，酶活性明显下降。176DIO2(T﹥C) II型脱碘酶 CC基因型的儿童，如果伴有游离甲状腺素T4水平下降，则智商低于TT野生型，酶活性正常； 85。8岁前，若给予恰当治疗，则TC突变杂合型，酶活性降低； 智商可正常发育。约20%的孩子为CC突变纯合型，酶活性明显下降，CC突变，这些孩子要警惕游离T4转化受阻。 减少。 169C15orf60(G>A) 第十五号染色体第60开放阅读框 AA纯合子，比AG和GG，左侧大GG野生型，正常 脑皮质稍薄，导致语言和非语言IQGA突变杂合型，稍有异常，尚可。 评分稍低。但不影响总体智商。 AA突变纯合型，左侧大脑皮质稍薄，语言功能弱。 68MTHFR(677C>T) 亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶 1、 MTHFR 677 TT基因型的青少年（13-18岁），其总体认知能力CC:野生型，酶活性正常； 仅为48.4分；而MHTFR 677 CCCT突变杂合型，酶活性下降40%；基因型的孩子，其总体认知能力 TT突变纯合型，酶活性下降70%。则高达55.3分 93MTHFR(1298A>C) MTHFR酶活性受677和1298两个亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶 位点突变影响。综合检测677和AA野生型，酶活性正常； 1298两个位点基因突变，才能准确AC突变杂合型，酶活性下降； 判断MTHFR酶活性。 CC突变纯合型，酶活性明显下降。1、AA、AG基因型者，与GG型比，较易脸部潮红和醉酒。 20ALDH2(1510G>A) 2、AA、AG基因型者，即使喝少量线粒体乙醛脱氢酶2，代谢酶 酒，与饮100克酒精的GG基因正常GG野生型，酶活性正常； 者比，他们的肝脏损伤更为严重。 GA突变杂合型，酶活性下降；转2、AA、AG基因型者，由于不能代化受阻。 谢烟草的乙醛，发生食道癌（上呼AA突变纯合型，酶活性明显下降。吸消化道UAT癌）的风险，较GG转化明显受阻。 型者高，故AA、AG型者，应戒烟。 儿童智商基因 乙醇 01CYP2C19*2(G>A) 细胞色素氧化酶2C19*2型代谢酶 02CYP2C19*3(G>A) 细胞色素氧化酶2C19*3型代谢酶 伏立康唑 60CYP2C19*17(C>T) 细胞色素氧化酶2C19*17型代谢酶 （此位点，中国人突变率为4%，可选择有条件的患者检测。更全面，此位点若突变，为超快代谢，治疗失败风险大，应换药或加大剂量。） 64AGTR1(1166A>C) I型血管紧张素II受体1166位点，靶点 226AGT（G>A） 血管紧张素原，靶点 103AGTR1(573C>T) I型血管紧张素II受体573位点，靶点 判断代谢状态和疗效，指导剂量调整。PM、IM血药浓度比EM高3倍，抗真菌疗效好，但有出现不良反应的风险。EM血药浓度较低。UM血药浓度为EM的1/2或更低，治疗失败风险大，应换药或加大剂量。 AA基因型冠心病患者，使用ACE-I类药物治疗，主要心血管事件的风险降低明显。而AC和CC型，主要心血管事件的风险较高。 GG基因型者，对于洛汀新的降压应答最好，其次是GA，AA基因型应答较差 CC基因型患者，使用吲哚普利治CT基因疗，心血管事件风险更高。型，风险也较高。TT基因型风险最低。 房颤患者，CC型(Arg389)患者，需要较高剂量；CC型与GG型比，需要较高剂量（阿替洛尔92 mg vs. 68 mg）。 AA基因型，与AG和GG基因型比，对氨氯地平治疗的应答较好，心血管事件发生率较低。 1、 TT基因型，使用利尿剂，与GG型相比，降压效果更好，心梗发生率低。 2、 GT基因型，使用利尿剂，与GG型相比，降压效果更好，心梗发生率低。 GG基因型，使用利尿剂，与GT和TT型相比，降压效果较不理想，心梗发生率较高。 高血压套餐 63ADRB1(1165G>C) β-1肾上腺素受体，靶点 124NPPA-AS1(A﹥G) 利钠肽A 107ADD1(1378G>T) α内收蛋白1（Gly460Trp）位点，药物效应相关基因