组，改变霉酚酸酯用法为’7#5&3，!周后开始减量，’个月
’<’
后维持在’7*5&3。 随后根据/0%起始剂量为#45;5< 3，
血药浓度调整为’个月内为!#*=5&4>,.**=5&4>，’,.个月为!**=5&4>,!#*=5&4>，.,-个月’#*=5&4>,!**=5&-,’!个月’**=5&4>,’#*=5&4>。4>，
!"$血药浓度监测!"$"!测定仪器及试剂
美国雅培公司的?@A%测定仪（%BBCDDEF4）；单GHI-<J快速混匀器（江克隆全血/0%测定试剂盒；苏姜堰市新康仪器厂）。!"$"#监测方法
!资料与方法
!"!临床资料
本实验病例为我院!**’年’月,!""$年!月肾移植的患者，其中男#-例，女!-例，年龄((岁)-$岁，平均.-岁，肾移植术后采用/0%、霉酚酸酯、泼尼松三联免疫抑制用药方案，同时以地尔硫艹肌苷、肝卓、太乐、保肾康等作为辅助用药，个别患者应用硫唑嘌呤替代霉酚酸酯。!"#给药方法
高浓度组1(2：患者于手术当天和术后!3内用甲基泼尼松龙#""45&3，静脉滴注，术后第.3改为!#645&3预防排斥治疗，随后改为泼尼松+645&3口服，逐渐减量至(个月后维持在!645&3,!#45&3，.个月后为(645&3,!645&3。霉酚酸酯起始剂量为!7"5&3)!8#5&39!:，.个月后维持在(7#5&3，-个月后维持在(7*5&3。/0%术后.3开始口服，起始剂量为-45 随后根;5<(3<(,+45;5<(3<(，’,据血药浓度调整为(个月内为.#6=5&4>,$#*=5&4>，.个月为!#*=5&4>,.#*=5&4>，.,-个月’+*=5&4>,-,’!个月’#*=5&4>,!**=5&4>。.**=5&4>，
(个月内每术后(周开始监测全血/0%谷浓度，
(,.个月内每周监测(次，.个月后每月周监测!次，
监测(次。肝、肾功能异常时随时进行监测。每次监测按照EF4操作规于早上I时服药前开始抽血(7#4>，
程测定血药浓度，根据测得/0%浓度用KLDMNOP一点法计算每日剂量。!"%观察指标
观察上述两种给药方案在术后’、!、.、-个月、’年内两组患者急性排斥反应发生率、中毒反应发生率（包括肝肾功能损害、肺部感染、心血管并发症等）和人&肾生存率。肺部感染诊断根据移植后出现咳嗽、咳痰等呼吸道症状，胸部G线片提示感染病灶或痰培养病原菌阳性。所有被怀疑为排斥反应患者均接受肾穿刺活检，排斥诊断分临床推断诊断和肾活检证实诊断，病理诊断根据JQ=RRIS诊断标准1$:，并以JQ=RRISA%、AJ和AA级以及AA级以上分别定为急性排斥(级、!级和.级，肾移植术后!个月行常规活检，临床肾功能稳定而病理诊断急性排斥则定为亚临床急性排斥，不包括在活检证实排斥中。
中国药物应用与监测!""#年第$期
论
!"#统计学处理
计数资料用!!检验，计量资料用!检验。
著
减少因服用/01剂量过大所引起的肝肾毒性。另一方面，感染是肾移植术后病人死亡和移植肾功能丧失的主要原因，而感染的主要原因是免疫抑制剂用量过大，导致患者抵抗力下降所致，因此应用霉酚酸酯，减少/01用量，可显著降低肾移植术后病人肺部感染的发生率。而并用地尔硫艹卓不但能抵抗由于免疫抑制剂毒性作用所导致患者血压升高，同时又由于药物相互作用，使/01血药浓度升高，进一步减少/01用量。因此，新的三联疗法能够明显降低移植肾急性排斥反应发生率和排斥反应严重程度，减少毒性反应发生率，提高移植肾成活率。
)’$通过血药浓度监测对高浓度组和低浓度组的急性排斥反应发生率、毒性反应发生率和人&肾生存率的结果比较可知，在/01、霉酚酸酯、强的松的三联疗法中，/01浓度%个月内为!#"45&678)""45&67，%8)个月为!""45&678!#"45&67，)8*个月为%#"45&678!""45&67，*个月8%年为%""45&678%#"45&67为最佳。但由于/01个体差异大，一般规律和经验并不能全部符合每位肾移植患者，具体情况应根据不同患者自身特点，血药浓度监测结果及临床生化指标找到一个适合自己的浓度范围为最佳，从而实施临床的个体化给药，达到临床疗效最大化和不良反应最小化，提高临床合理用药水平。
参考文献
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$结果
$"!不同剂量组的%&’全血谷浓度测定结果及患者临床表现
见表%
表%
术后时间（月）
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（V0）/01全血谷浓度测定结果/01高浓度组)=*’+!V#,’%$)!,’*+V#%’!=!*+’%!V$=’#*%*=’#*V$%’%+
/01低浓度组!=!’*)V$*’+"!!*’%+V),’%"%*,’!=V$%’!*%)%’!#V)!’%#
患者的排斥反生发生率、中毒反应发生率以及人&肾生存率情况，高浓度组依次是!$’!(、)!’*(、+#’!(&%*’$(、,%’!(&,"’,(。+!’+(，低浓度组依次是!#’,(、
排斥反应发生率包括活检证实排斥、临床推断排斥、亚临床排斥。
$"$移植术后!年内患者临床表现
移植术后%年内，高浓度组移植肾排斥反应发生率与低浓度组无显著性差异（"-"’"#），而中毒反应发且有显生率和人&肾死亡率高浓度组却高于低浓度组，"!."’"#）著性差异（分别为"%."’"%，。
(讨论
准)’%应用荧光偏振免疫法测定/01浓度具有快速、确、灵敏、操作简单等优点。
)’!试验中虽然/01起始剂量不同，随着%周后血药浓度监测，应随时调整/01剂量，使其在设计的浓度范围内。