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方数据中幽新药杂志２００５年第１４卷笫１１期
４５５．９１
１１１Ｊ．相蒡２０３．０１ｍ．１．可初步判断挤ｍ物中药
物的分散程度远大于熔融法制备的固体分散体，因此，挤出物可以看作是一种分散程度较高的固体分散体，这在溶出度实验中也得到了验证。３溶出结果评价
由累积溶出曲线可知，挤出物中药物溶出更为迅速，１０ｍｉｎ即完全溶出，随后又下降，这种现象文献中称之为“过饱和”（ｓｕｐｅｒ－ｓａｔｕｒａｔｉｏｎ）。２。。原因可能是载体的存在抑制了难溶性药物颗粒间的相互聚结，当载体完全溶于介质中时，溶出度最大，随后，药物由于失去骨架的支撑而重新聚集。但从本实验结果来看，这种聚集程度并不犬，药物在９０ｒａｉｎ的累积溶出度仍在９０％左右，而熔融法制备的固体分散体最大累积溶出量也仅为７３．２９％，两组数据之间存在着非常显著差异（Ｐ＜０．０１），说明熔融挤出法用于提高难溶性药物的溶出度，效果优于熔融法，这与该技术的工作原理有关。双螺杆热熔挤出法集固体输送、熔融、剪切混合、排气匀化、熔体输送５种单元操作于一体，由各区顺次完成，分工合理，协同作用，在筒体中同时进行分散性混合（ｄｉｓｐｅｒｓｉｖｅｍｉｘｉｎｇ）和分布性混合（ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｖｅｍｉｘｉｎｇ），前者依靠强剪切作用加上机筒提供的热能，使物料的粒径从宏观层面下降到分子层面，后者使细化的粒子间彼此交换位置，均匀分散，实现物料体系的匀化，两种机制交替进行，使药物与载体达到了分子水平的混合，挤出物在多数情况下为固态溶液¨１。４技术的局限－眭
热熔挤出技术要求药物与辅料有一定的耐热性，同时需要耗用较多的能量，以使物料熔融和粒径减小。由于热熔挤出技术所用辅料多为高聚物，制剂研究人员正尝试通过加入增塑剂来降低高分子的熔点或玻璃化温度，进而降低操作温度；机械设计人员也在努力改进和优化螺杆元件的结构和组合，以减小能量的输入。另一个问题是热熔挤出技术要求的一次投料量相对较大，在螺杆式挤出机上每筛选一次处方，将用去几十至几百克药物，这对于贵重药品和新合成的化合物来说很不适用。Ｆｏｒｓｔｅｒ等。１０。用药物和载体的溶解度参数判断其混溶性，结合热台显微镜的直观分析，成功地由少量药物样品筛选出其最佳载体，该方法能否适用于更多的药物和载体，尚待进一步的研究。
致谢：科倍隆 科亚公司给予本实验大力支持和帮助。［作者简介］杨睿（１９８２一），男，硕士研究生？
［通讯作者］
唐星（１９６４一），男，博士生导师，现主要从事药
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热熔挤出技术提高水飞蓟素溶出度的初步研究
垦！ｉ望！！竺』竺竺！翌型竺！奠！兰望！坠苎！兰ＱＱ！！∑尘：！兰盟！！！
中国新药杂志２００５年第１４卷第１１期
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ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ
ａｎｄ
ｍｅｃｈａｎｉｓｍ
ｏｆ。ｄｒｕｇ
ｒｅｌｅａｓｅｆｒｏｍ
ｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ
ｍａｔｒｉｘ
ｔａｂｌｅｔｓ
ｈｏｔ－ｍｅｌｔ
ＪＪ．Ｉｎｔ
ｔａｎｇｐｈａｎｎ＠ｓｉｎａ．ｃｏｎ。
ｐｒｅｐａｒｅｄ
ｂｙｄｉｒｅｃｔｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄ
ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ
Ｌ
ＪＰ＾ａｒｍ，２００４，２６９（２）：５０９—５２２．
［
参考文献］
［７］
Ｍｅｈｕｙｓ
Ｅ，ＶｅｒｖａｅｔＣ，Ｒｅｍｏｎ
ＪＰ．Ｈｏｔ－ｍｅｌｔ
ｅｘｔｒｕｄｅｄｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ
ｃｖｌｉｎｄｅｒｓ
ｃｏｎｔａｉｎｉｎ只
ａ
ＨＰＭＣ．Ｇｅｌｕｃｉｒｅ⑥ｃｏｒｅｆｏｒ
ｓｕｓｔａｉｎｅｄ
ｄｒｕｇ
Ｌ１Ｊ
Ｎａｋａｍｉｃｈｉ
Ｋ，ＮａｋａｎｏＴ，Ｙａｓｕｕｒａ
Ｈ．Ｔｈｅｒｏｌｅ
ｏｆ
ｔｈｅｋｎｅａｄｉｎｇｐａｄｄｌｅ
ｄｅｌｉｖｅｒｙ［Ｊ］．ＪＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＲｅｌｅａｓｅ，２００４，９４（２－３）：２７３—２８０．ａｎｄｔｈｅ
ｅｆｆｅｃｔｓｏｆ
ｓｃｒｅｗ
ｒｅｖｏｌｕｔｉｏｎ
ｓｐｅｅｄａｎｄ
ｗａｔｅｒｃｏｎｔｅｎｔ
ｏｎ
ｔｈｅ
［８］
ＲｅｐｋａＭＡ，ＧｕｔｔａＫ，ＰｒｏｄｄｕｔｕｒｉＳ，ｅｔａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｃｅｌｌｕｌｏｓｉｃ
ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｓ
ｕｓｉｎｇ
ａ
ｔｗｉｎ－ｓｃｒｅｗ
ｅｘｔｒｕｄｅｒ［Ｊ］．ｈ￡Ｊ
ｈｏｔ－ｍｅｈ
ｅｘｔｒｕｄｅｄｆｉｌｍｓ
ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ
ｌｉｄｏｃａｉｎｅ［Ｊ］Ｅｕｒ
Ｊ尸＾口ｍ
Ｐｈａｍ，２００２，２４１（２）：２０３—２１１．Ｂｉｏｐｈａｒｍ，２００５，５９（１）：１８９—１９６．
１２］ＨｔｉｌｓｍａｎｎＳ，Ｂａｃｋｅｎｓｆｅｌｄ
Ｔ，Ｋｅｉｔｅｌ
Ｓ，ｅｔ
ａ１．Ｍｅｌｔ
ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ—ａｎ
Ｃｒｏｗｌｅｙ
ＭＭ，ＦｒｅｄｅｒｓｄｏｆｆＡ，Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ
Ｂ，ｅｔ
ａＺ．Ｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆ
ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ
ｍｅｔｈｏｄｆｏｒ
ｅｎｈａｎｃｉｎｇ
ｔｈｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｒａｔｅ
ｏｆ
１７１３．ｅｓｔｒａｄｉｏｌ
ｇｕａｉｆｅｎｅｓｉｎａｎｄｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎｏｎ
ｔｈｅ
ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ
ｏｆ
ｈｏｔ－ｍｅｌｔｅｘｔｒｕｄｅｄ
ｈｅｍｉｈｙｄｒａｔｅｌＪＪ．ＥｕｒＪ
Ｐｈａｒｍ
Ｂｉｏｐｈａｒｍ，２０００，４９（３）：２３７—２４２．
ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｏｘｉｄｅ
ｆｉｌｍｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪｍ口ｍＳｃｉ，２００４，２２（５）：４０９—
１３Ｊ
ＰｅｒｉｓｓｕｔｔｉＢ，ＭｉｃｈａｅｌＢ，Ｎｅｗｔｏｎ
ＪＭ，ｅｔ
ａ１．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ