人感染H7N9禽流感病毒病原学特点及实验室检测
中国疾病预防控制中心卫生应急中心
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既往禽H7Nx病毒简介
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HPAI H7N3 LPAI H7N9
HPAI H7N7 、 H7N3、 H7N1 LPAI H7Nx、H7N2、H7N3、 H7N1、H7N9
LPAI H7N9
LPAI H7N8、H7N9 (Korea)
HPAI H7N3 LPAI H7N9
HPAI H7N3 (Pakistan)
HPAI H7N7、 H7N3 、 H7N4
禽中暴发的H72006年前暴发的均为HPAI H7 欧洲：意大利、英国、德国、比利时、荷兰、丹麦、挪威、 捷克、西班牙、瑞典 CHINESE CENTER FOR DISEASE CONTROL AND PREVENTION
近年来人感染禽流感病毒病例病毒亚型 A/H7N7 A/H7N7 A/H5N1 A/H9N2 A/H9N2 A/H7N2 A/H9N2 A/H5N1 A/H7N7 病原来源 鸥 鸭 禽 鸡 禽 禽 禽 禽 禽 时间/国家 1980/美国 1996/英国 1997/香港 1998/中国广东 1999/香港 2002/北美(Virginia) 2003/香港 2003/香港 2003/荷兰 病例数/临床表现 3/结膜炎 1/结膜炎 18/ILI,肺炎 5/ ILI,肺炎 2/ILI 1/ILI,血清学诊断 1/ILI 2/ ILI,肺炎 89/结膜炎、ILI、肺炎; 1名死亡病例
A/H5N1A/H7N2(NY/107) A/H7N3 A/H5N2 A/H7N2 A/H9N2 A/H10N7 A/H10N7
禽来源不清 禽 禽 禽 来源不清 鸭 来源于疫区的鸟
2003至今, 15个国家2003/北美(New York), 2004/加拿大 2005/日本(Ibaraki) 2007/英国(Wales) 2007/香港 2004/埃及( Ismaillia)
602/ ILI, 肺炎1/肺炎 2/结膜炎、ILI; 1名LPAI;1名HPAI 13/无临床症状，血清学诊断 1/结膜炎、ILI 1/ ILI 2/ ILI
血清学证据：人感染H4, H5, H6, H7,H9,H10, H11 AIVs. CHINESE CENTER FOR DISEASE CONTROL AND PREVENTION
2010/悉尼(New South Wales) 7/上呼吸道感染症状、结膜炎
HPAI1/USA H7N71959 4/USA H7N7 1/USA H7N7 1996 2002
89/ Netherlands H7N7 1/ Canada 1 died H7N32003 2004
2/ Mexico H7N3
2006 2007
LPAI
1977 19791/England 7/ Italy 1/ USA 1/ Canada 4/ Wales 1980 H7N7 H7N3 H7N2 H7N2 H7N3 1/ USA 1/ Norfolk H7N2 H7N3H7感染人(>100人)美国、英国、意大利、荷兰、加拿大
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H7N9病毒 共25株 均为LPAI
亚洲, 7 欧洲, 5
美 洲, 13
亚洲：7株均来自野禽 5株—韩国 2株—蒙古
无感染人病例
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H7N9的致病力和传播力HPAI H7N3
HPAI H7N3
LPAI H7N9
LPAI H7N9
LPAI H7N9
Nose (white bars) , lung (black bars) HPAI H7N3和LAPI H7N9均不需经过适应便可在小鼠体 高致病性的HPAI H7N3致小鼠死亡，在雪貂
内有效复制，且均能在雪貂上下呼吸道有效复制。
模型中可通过接触传播，但LAPI H7N9在雪貂模型中不传播。
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中国地区H7 AIVA/Baer's pochard/HuNan/414/2010(H7N1) A/chicken/Hebei/1/2002(H7N2) A/duck/Guangdong/1/1996(H7N3) A/duck/Hubei/126/1985(H7N8) A/duck/Jiangxi/1742/03(H7N7) A/duck/Jiangxi/1760/03(H7N7) A/duck/Jiangxi/1786/03(H7N7) A/duck/Jiangx
i/1814/03(H7N7) A/duck/Nanchang/1904/1992(H7N1) A/duck/Nanchang/1944/92(H7N1) A/duck/Zhejiang/10/2011(H7N3) A/duck/Zhejiang/12/2011(H7N3) A/duck/Zhejiang/2/2011(H7N3) A/magpie-robin/China/28710/93(H7)
亚型： H7N1, H7N2, H7N3, H7N7, H
7N8 野禽居多
LPAI
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人感染H7N9禽流感病毒实验室检测
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核酸检测
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病毒分离
从3个病例中分离到3株病毒 A/Shanghai/1/2013(H7N9) A/Shanghai/2/2013(H7N9) A/Anhui/1/2013(H7N9)
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序列测定
PB2 PB1 PA HA NP NA MP NS
6个内部片段来源于H9N2
三株H7N9病毒为同一基因类型CHINESE CENTER FOR DISEASE CONTROL AND PREVENTION
序列特点 耐药性分析 对烷胺类药物是耐药的，即M2蛋白25-42位氨基酸发生S31N突变。 均对神经氨酸酶抑制剂类药物，如奥斯他韦(达菲)和扎那米韦(依乐韦)敏感。 HA连接肽分析
HA蛋白339位连接肽由单个(PKGRGLFG)碱性氨基酸组成，根据既往研究，具有这种序列特点的病毒对禽类呈低致病性。 受体结合位点及其它重要位点分析 Shanghai/1/2013的HA蛋白 226-228位氨基酸属于禽源受体结合位点(为QSG)。 Shanghai/2/2013和Anhui/1/2013的HA蛋白 226-228位氨基酸受体结合位点(为LSG)
PB2蛋白627位氨基酸为K,提示致病性增强。 NS1蛋白92位氨基酸为D,与禽流感病毒一致，而与人流感病毒不同。 CHINESE CENTER FOR DISEASE CONTROL AND PREVENTION
HA核酸同源性比较
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H7进化树 红色标记为本次病例 ●H7 人感染病例
100
100
A/northern_pintail/Akita/1370/2008_H7N7_Japan A/mallard/Korea/GG3/2007_H7N7_South_Korea A/environment/Mongolia/1-51/2007_H7N7_Mongolia A/duck/Korea/BC10/2007_H7N3_South_Korea A/duck/Mongolia/119/2008_H7N9_Mongolia A/duck/Korea/A349/2009_H7N2_South_Korea 99 A/duck/Thailand/CU-LM7291T/2010_H7N6_Thailand 89 A/quail/Thailand/CU-J2882/2009_H7N1_Thailand 98 92 A/wild_bird/Korea/5-77/2005_H7N8_South_Korea A/duck/Zhejiang/12/2011_H7N3_China A/Shanghai/1/2013 99 100 A/Shanghai/2/2013 100 A/Anhui/1/2013 99 A/duck/Jiangxi/1742/03_H7N7_China A/wild_bird_feces/Korea/HDR16/2003_H7N2_South_Korea 86 A/duck/Mongolia/867/2002_H7N1_Mongolia 98 AY338455_A/Netherlands/127/03_H7N7_Netherlands 71 100 AY338457_A/Netherlands/33/03_H7N7_Netherlands AY338459_A/Netherlands/219/2003_H7N7_Netherlands A/chicken/Italy/444/99_H7N1_Italy A/chicken/Italy/322/2001_H7N1_Italy A/quail/Italy/4610/2003_H7N2_Italy 76 97 A/turkey/Italy/5425/2007_H7N3_Italy A/mallard/Sweden/100993/2008_H7N7_Sweden 98 88 98 A/mute_swan/Hungary/5973/2007_H7N7_Hungary A/mallard/Italy/497-35/2006_H7_Italy A/goose/Czech_Republic/1848-K9/2009_H7N9_Czech_Republic 98 A/mallard/Korea/822/2010_H7N7_South_Korea 91 A/duck/Thailand/