21患者情况 . 21 . 1性别与年龄 .本组病例中，男女患者比例为 2:注：有的 ADR/ DE病例同时累及多个系统一器官。 A
1, 3女性患者远多于男性患者。患者中年龄最小的为 2 5岁，最大的 8岁， 6~ 0 1以 l 8岁的老年患者居多( 1。 24不良反应/事件的发生时间表 ) .
本组病例中，在开始使用舒血宁注射液后 l 0分表 1性别与年龄分布年龄( )男性例数( )女性例数 ( )合汁( )构成比( y n n n%)
钟内发生 AD/ D RA E的为 3例，1 0分钟内发生 l~3的为 4, 1 2分钟内发生的为 4例，余 4例例 3~1 0其 A/D DRA E发生时间均在用药后 10 2分钟之后。3分析与讨论
31不良反应/ .事件的严重程度及发生时间 1个病例中， 5用药后最早( 0 1分钟 )出现的 A R D/ A E为寒战或皮疹，晚 ( 4次输液时
) D最第出现的也
是寒战发抖，有再次使用再次出现，并且逐渐加重的 21家族或本人的药物过敏史 .2 .此项内容对反映患趋势。多数反应 (il)]/s不需特殊处理，停药后可自行缓者是否为易过敏体质具有重要意义。 5患者中， 1例既解；少数病例 (/s经抗组胺、 4i )抗过敏等对症治疗后，
往有药物过敏史的为 6,例无药物过敏史的 6,例其余很快缓解。未发生过敏性休克、肾损害或严重的皮肝 3例情况不详；例有家族药物过敏史， 1 7例无家族过肤损害。与文献报道的其他中药注射剂的 AD/ D RA E敏史，其余 7例情况不详。 21 .3原患疾病 .34 0
相比，目前可以认为舒血宁注射液还是比较安全的，
脑梗死、动脉硬化、脑脑供血不足的也是其能够较长时间在我院广泛使用的直接原因。统
第 6卷第 6期20 0 9年 6月
中国药物警戒Chn e ou n o Ph m a Ovgl n ies J r al f ar c i l ce a
VOI .N0 6 . 6
J e, 0 un 20 9
计资料显示，半数 (近 7例 ) DRA E在开始用药后成分白果酸未进行限量要求。献报道白果酸为银杏 A/D文 3 0分钟内发生，提示用药的初始 3 0分钟为重点监测叶中疑有致敏、致突变作用的成分。银杏叶提取物的时间，发现异常应立即停药并采取相应措施，以最大药理作用是各种相对固定组成的组分共同作用的结限度地降低用药风险。 32不良反应/事件与年龄 .果，因此，血宁注射液 A R A E的发生可能与注舒 D/D射液可控成分偏少 (占银杏叶提取物的 2%)只 8及对
在l 5例 AD/ D RA E患者中， 6~8以 1 0岁的老年有害成分白果酸未做限量控制等因素有关。 患者居多， 9例， 6%。这可能与舒血宁注射液适 35药品说明书应及时修改更新共占 0 .用的心脑血管疾病多发人群以中老年人为主有关。 33不良反应/事件与可能的发生机制 .药品说明书是临床用药的法定依据，内容反映其了研制者对该药品的认识程度。由于上市前研究的局
1 5例 A R A E中，严重的 2例是在输液后限性，往很难预测药品日后大量使用于临床的安全 D/D较往
约9 0分钟发生寒战
、高热并伴短时的血压升高。寒战性和有效性，因此对上市后药品进行再评价已是国际高热一般为注射液引起的药物热，非中药注射液所上的通行做法。而我院使用的舒血宁注射液从 19 并 98独有，在其他注射液的使用中也并不少见。其发病机年获批准文号到现在已上市 l, 0年说明书中有关用制一般认为可能是：与局部刺激作用或热原物质所药安全的重要信息 (①如不良反应、注意事项、药物相互
致发热有关，这种局部刺激来源于注射液内含有的微作用及禁忌等 )方面没有大的进展，即使是“对本品过量细小颗粒及杂质，与所用药物的浓度及给药速度敏者禁用”或这样的提示也没有。中药注射剂安全性在有关1; u②可能是中药注射剂引起的假变态反应，其问题已经引起医药界广泛关注的今天，如果说舒血特点是多发生于第 1次用药后 (缺乏变态反应所具有宁注射液没有完整的再评价资料可供借鉴，是多数中的潜伏期 )反应的表现有速发型反应的特征，,但其发药注射剂的普遍现象，么至今说明书中仍无不良反那生机制与免疫机制无关。这种假药物变态反应在抗生应等用药安全提示的中药注射剂已是比较个别的现
素、学制剂及其他多种药物治疗中都有发现，化其发象了。我们以银杏叶提取物为关键词检索自 19 9 4年生机制可能有组胺释放机制、补体活化机制及影响花以来的中国医院数字图书馆文献，发现有关银杏叶提
生四烯酸代谢机制等几方面u 。
取物注射液的不良反应报道共 6,中舒血宁注射例其
3不良反应/事件与药物成分 . 4
液引起的有 4例，包括血管神经性水肿、寒战高热 4 1
例过敏性休克[ l; s2例另有由进口的银杏叶提， 6银杏叶的化学成分较为复杂，析测定银杏叶提各 1,分
取物中含有 10多种成分， 6主要成分为二萜内酯、黄取物注射液 (纳多 )金引起的过敏性咳嗽和全身瘙酮苷及有机酸等。目前国际上标准银杏叶提取物是按痒网 l。以上 6例报道最早的是在 2 0年，各例 0 1反应德国 S h ae专利工艺生产的 E b 6,成分包括最严重的是过敏性休克，家在核准、改说明书时 cw b G 7 1其厂修黄酮 ( 2%)萜内酯 ( 6、占 4、占%
)原花青素类( 7 不应回避这些报道，占%)有责任提请用药者注意。在进口
等 9大类，提取物中的可控成分比例达 3%以上， 7特或中外合资生产的药品的说明书中，我们不难看到常别是规定了有害成分白果酸应控制在 0 0 5 . 0%以内[见、 0 2 1。少见、不常见、罕见不良反应的症状及文献报道的我国对银杏叶制剂的研制晚于国外，国家食品药品监可能有关或难以定论的不良反应的提示。在这方面，我
督管理局网站资料显示，自 1 9年石家庄神威药业国国内的药品生产厂家应学习国外厂家的严谨态度。 95 公司的舒血宁注射液获地方批准文号以来，已有 9个 36其他 .厂家生产的 l s个规格 ( m 2 L或 5 L)舒血宁注射 m的由于本组病例数较少且部分数据收集不全，
液被批准上市。舒血宁注射液 (mL的国家药品标准 A/ D 5 ) DRA E的发生是否与患者过敏体质或稀释液的中规定银杏叶提取物为 1 .,其中仅规定含总黄品种有关尚待收集更多的病例进行进一步研究。 7 mg 5酮醇苷 42 ( 2%)银杏内酯 07mg占 4, 4结语 . mg占 4、 .0 (%)
与德国生产的标准银杏叶提取物相比，不仅萜内酯含
随着临床舒血宁注射液用量的增加，D/D A RA E
量较低，而且可控成分比例仅占 2%,别是对有害有增多的趋势。其一般症状较轻， 8特停药或对症处理后3 1 4
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