C. FcεRⅠ
D. CD94/NKG2A E. FcγRⅡ-B 二、 填空题
1. 特异性抗体的产生受到 、 和 的反馈性调节。
2. 群体水平的免疫调节，通过 和 而实现。 3. 免疫细胞表达的抑制受体可以通过 激活 ，抑制由 介导的激活信号，发挥负调节作用。
4. 独特型网络由 、 和 等构成。其中的 被称为抗原内影像。
5. AICD又称为 ,在此过程中，活化的CTL通过 途径，即可杀伤 ,也可杀死 。对特异性的细胞免疫应答进行负反馈调节。 6. 麻风杆菌是胞内寄生菌，可寄生在 中，机体需通过 来清除麻风杆菌，但发现患者体内 这一细胞因子水平很高，也即 应答水平很高，，不利于麻风杆菌的清除，因此临床上注射 这一细胞因子，将 细胞逆转成 ] 细胞，加强 这一免疫应答来治疗麻风。
7. 利用抗原参与免疫调节具有 作用，治疗自身免疫病的方案之一就是筛选蛋白质，选用与 的蛋白质可治疗自身免疫病。 三、名词解释 1. ITIM
2. 独特型网络
3. Aid
4. 抗原内影像
5. 活化诱导的细胞死亡 四、问答题
1. 简述Th1/ Th2亚群分泌的细胞因子的关系及其临床意义。 2. 试举例说明抗体在免疫应答中的调节作用及临床意义。 3. 简述独特型网络的免疫调节及临床应用。
4. 何为AICD？AICD在免疫调节中的作用如何？
5. 为什么抑制性受体能在信号转导水平抑制免疫细胞的激活? 6. 试举例说明抑制性受体是如何参与免疫应答的调节作用？ 7. 试述抗体参与免疫调节的负反馈调节机制。
8. 举一例说明将抗体的负反馈调节机制应用于临床以治疗疾病。
参考答案 一. 选择题 【A型题】
1.B 2.B 3.B 4.E 5.A 6.D 7.A 8.B 9.D 10.E 11.A 12.A 13.E 14.A 15.E 16.C 17.A 18.B 19.E 20.C 21.B 22.B 23.C 24.B 25.D 【X型题】
1.ABCDE 2.ABC 3.ABCDE 4.ADE
5.ABCDE 7.ABCD 8.ABCDE 9.ABCDE 10.ABCDE 11.AC 二.填空题
1.抗原浓度 抗抗体 免疫复合物 2.MHC多态性 自然选择
3.ITIM PTP PTK
4.抗原 抗体 抗抗体(抗独特型抗体) Ab2β(β型抗独特型抗体) 5.活化诱导的细胞死亡 Fas/FasL 自身 其他淋巴细胞
6.巨噬细胞 细胞免疫 IL-4 体液免疫 IFN-γ TH2 Th1 细胞 免疫
7.竞争抑制 与自身抗原相似
三.名词解释
1.ITINM免疫受体酪氨酸基序,主要存在于某些抑制性受体分子胞内部分,与ITAM不同,ITIM中的酪氨酸发生磷酸化后,可PTP分子上的SH２结构域所结合,从而招募PTP并使之活化,起到抑制PTK参与的激活信号转导通路作用.
2.独特型网络是指免疫系统内所有抗体分子或T/B淋巴细胞的抗原受体上都存在着独特型抗原决定基,它能被体内另一些淋巴细胞所识别并产生抗独特型抗体.当外来抗原刺激机体发生应答时,Id决定基数量增加,刺激产生Aid抗体,进而又刺激产生AId抗体.这种由Id与AId相互作用形成的网络,通过Id和AId相互识别,相互制约,对免疫应答进行调节. 3.AId即抗独特型抗体,是针对抗体分子的抗原结合部位(β型,Ab2β)及V区支架部分(α型,即Ab2α)的独特型抗原表位群的抗抗体.由独特型和抗独特型抗体组成的网络(Id-Aid网络)在免疫应答的调节中具有重要作用.
4.抗原内影像即为β型的抗独特型抗体(Ab2β).Ab2β因其结构和抗原表位相似,并能与抗原竞争性地和Ab1结合,因而被称为抗原内影像.Ab2β作为原来抗原决定基”内影像”,有模拟抗原结构和功能的作用.
5.由Fas/FasL启动的效应细胞的凋亡称为活化诱导的细胞死亡(activation induced cell death,AICD )活化T细胞表面可高表达Fas及FasL,通过Fas与自身细胞表达的FasL或其它活化的T,B细胞所表达的FasL结合,激活细胞凋亡机制,不仅导致自身和邻近T细胞发生凋亡,还可使被活化的B细胞凋亡.AICD造成效应性淋巴细胞短寿性,形成对特异性免疫应答的负反馈调节作用.
四.问答题
1.Th细胞因分泌细胞因子种类不同而分为Th1和Th2两类,Th1分泌IL-2,IFN-r和TNF-β,主要参与细胞免疫;Th2分泌IL-4,IL-5,IL-10和IL-13,主要参与体液免疫.在免疫应答过程中,Th1和Th2可通过各自分泌的细胞因子相互制约.例如Th1细胞主要产生IL-2和IFN-r,后者可抑制Th2增殖和功能,而Th2产生IL-4,IL-5,IL-10,特别是IL-10是个重要的免疫抑制因子,它可抑制Th1分泌IL-2和IFN-R,抑制MHCⅡ类分子的表达,并可抑制M?产生IL-1,IL-6等.Th1和Th2细胞处于动态平衡状态,在免疫调节中相互拮抗,维持正常的细胞免疫和体液免疫功能.Th1和Th2各自分泌的细胞因子在功能上的差异,为免疫干预和改变特定疾病状态下的Th细胞类型,提供有效的手段.例如,麻风病患者体内特异性Th2往往大量增殖,产生IL-4,IL-10,阻止Th0向Th1分化.但巨噬细胞只有在Th1作用下,才能有效激活胞内溶酶体,杀灭麻风杆菌.若应用IFN-r,可抑制Th2而上扬Th1,从而使巨噬细胞被有效地激活,并杀灭麻风杆菌.
2.抗体对免疫应答也有反馈调节作用。抗体是免疫应答的产物，抗体产生之后又可抑制其后的抗体产生。将抗体注入未受相应抗原免疫的机体，可阻止其后注入抗原引起的免疫应答，
这一现象在临床上已成功地预防了新生儿溶血性疾病的发生。该疾病是因母子间Rh血型不符引起的。将抗Rh因子抗体给分娩Rh胎儿的Rh产妇注射，由于分娩过程中进入母体的Rh抗原被注入的抗Rh抗体所清除，因而抑制了Rh-母亲产生抗体，也就防止了因
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Rh抗体（IgG）通过胎盘使下次妊娠的Rh胎儿产生溶血症。
3．独特型网络学说的要点是：免疫系统内所有抗体分子或T/B淋巴细胞的抗原受体分子都存在着独特型抗原决定基，它能被体内另一些淋巴细胞所识别并产生抗独特型抗体。Id不同于一般的抗原，它具有自身免疫原性，当外来抗原刺激机体发生免疫应答时，产生大量的抗体（Ab1），其抗体（Ab1）上的Id决定基可诱导相应B细胞克隆产生抗Id抗体。进而又刺激产生抗抗Id抗体。这种由Id和抗Id相互作用形成的网络，通过Id和AId相互识别、相互制约，对免疫应答进行调节。
独特型既包括抗独特型抗体和相应的B细胞；也包括抗独特型调节性T细胞，两面皆可构成有效的反馈成分，调节抗体及效应T细胞介导的特异性免疫应答，并为免疫干预提供手段。这一干预包括两方面。一是应用抗原的内影像（Ab2β）所具有的结构特点，通过Ab1（或Ab3）增强机体对抗原的特异性应答。二是在体内诱导Ab2（或抗独特型调节性T细胞）的产生，以最终减弱或去除体内原有Ab1（或相应的细胞克隆）对抗原的特异性应答，主要用于防治自身免疫病，以抑制自身反应性抗体或自身反应性T细胞的产生。
4．AICD又称活化诱导的细胞死亡，既由Fas启动的效应细胞的凋亡。活化T细胞表面可高表达Fas及FasL，通过AICD效应，不仅导致自身和邻近T细胞发生凋亡，还可损伤被活化的B细胞。因此，AICD不仅参与CTL等细胞对靶细胞的杀伤，该效应还可有效控制激活T细胞和B细胞的数量，使特异性的细胞免疫和体液免疫应当同时受到下调，从而构成机体负免疫调节的重要机制之一。
5．免疫细胞表达两类功能相反的受体，参与免疫调节。一类是激活性受体，如B细胞的BCR、T细胞的TCR、NK细胞的KAR等。这些受体具有ITAM结构，该结构的酪氨酸发生磷酸化后，可被PTK分子或连接蛋白上的SH2结构域所结合，被招募的PTK和连接蛋白活化后，参与激活信号的转导；另一类是抑制性受体，如B细胞的FcγRⅡ－B，T细胞的CTLA－4及ＮＫ细胞的KIR等。这类受体带有ITIM结构域，该结构中的酪氨酸磷酸化后，被带有SH2结构的PTP所结合，PTP被招募并进一步活化，从而抑制由PTK介导的激活信号，发挥负调节作用。
6．T细胞的免疫抑制性受体有两类，一类是参与协同刺激的CTLA－4受体，在T细胞活化过程中，与B7结合，提供抑制信号，抑制特异性免疫应答。另一类是表达在CTL表面的杀伤性细胞抑制性受体KIR，从而抑制CTL的细胞毒效应。而B细胞表面可表达FcγRⅡ－B，该受体含有ITIM，IgG的Fc段与FcγRⅡ－B结合后，可通过ITIM传递抑制性信号，抑制B细胞发育，降低体液免疫应答效应。还有NK细胞表达KIR，通过与自身HLAⅠ类分子结合而产生抑制性信号，发挥负调节作用。
7．抗体参与免疫调节的负反馈机制有：一是抗体可以结合抗原，消耗抗原量，而抗原决定免疫应答的强弱，所以抗体与抗原结合后，免疫应答强度降低，从而发挥了抗体的负反馈调节作用；二是大量产生的Ab1能刺激机体产生针对其V区的抗独特型抗体（Ab2），此抗体为IgG抗体。Ab2的抗原结合部位可与B细胞上的BCR分子的V区结合，Ab2的Fc段则可与同一B细胞表面的FcR结合Fc（γRⅡ－B），结果通过Ab2使B细胞表面的BCR和FcγRⅡ－B交联，再由后者引发抑制性信号。 8．如果母体血型为Rh－，妊娠的胎儿为Rh＋血型，在妊娠后期或引产、流产等原因导致胎儿红细胞进入母体，红细胞会刺激母体产生抗Rh＋血型物质的抗体，此类抗体类别是IgG，当母体再次妊娠时，此IgG抗体可通过胎盘进入胎儿体内，导致胎儿红细胞溶解，产生
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溶血，可致死胎、流产。治疗的方法是在母体接触胎儿红细胞72小时内给母体注射抗Rh抗体，利用抗体的负反馈调节作用抑制母体针对胎儿红细胞抗原的免疫应答，从而抑制母体产生抗Rh＋抗体。这样，下次妊娠若胎儿仍为Rh＋，也不致死胎流产。
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