新生儿高胆红素血症的诊断和治疗(2)

2020-06-07 12:21

(kg.d),4-6小时静脉滴入或400mg/(kg.d),连用3天。IVIG不能降低已存在的胆红素水平,应与光疗同时进行。

有幸的是,对Rh溶血的广泛筛查和抗Rh免疫球蛋白的使用,在妊娠晚期和分娩后已经减少了新生儿Rh溶血病的发生。要保持治疗的成功必须进行连续的筛查和免疫治疗。 (二) 光疗

光疗是高胆红素血症最常用的治疗方法。光疗的机制,曾经认为是胆红素的降解和降解产物成为小分子后排出。现在发现光疗可形成诱导结构和未结合胆红素结构异构体。这些胆红素异构体的形成比原有的化合物更容易水解,而不易进入中枢神经系统。比未结合胆红素的原形更快地通过肝脏并经胆汁和尿液排泄。理想的光谱是400-500nm(血清胆红素的最高吸收波长460-465 nm)。

目前光转化和排泄过程的研究指出,光异构体经过新生儿肝脏的排泄是有限的,另外,体外试验发现,转变后的异构体在黑暗中可以逆转,一旦胆红素的异构体到达胆囊和肠道,因为它不再暴露在光疗下,就可以经肝肠循环重新转变成未结合胆红素的原形。相反,在血浆中的胆红素是稳定的,与其光氧化产物保持着平衡。在复杂转化过程中,胆红素产生、重吸收和排泄的速度达到平衡,表现为光疗对血清胆红素降低的反应缓慢。

光疗的优越性,并没有明显的降低血清胆红素,而是使循环中10-20%胆红素转化为水解的异构体,使其比原有亲脂性的胆红素IX-α不易通过血脑屏障。高危新生儿早期使用光疗后,经循环中胆红素的光转化,可使这些新生儿减少低胆红素水平的核黄疸的发生。胆红素的光转化可以对胆红素脑病起到保护作用,但这种保护机制尚未被证实。

新生儿黄疸光疗和换血的干预标准应为随胎龄、日龄和出生体重而变化的多条动态曲线,新生儿黄疸的干预方案应建立在病史、病程、体检和权衡利弊的基础上。由于新生儿黄疸有种族、地域等差别,在世界范围内尚没有一个简单统一的标准管理新生儿高胆红素血症。中华医学会儿科分会新生儿学组在2000年广州全国新生儿黄疸会议通过了推荐适合我国国情的新生儿黄疸干预方案(见表1、2或图1.)并做以下说明:

表1 足月新生儿黄疸推荐干预方案(单位:mg/dl)

时龄 (h) 考虑光疗 总血清胆红素光疗 光疗失败换血 换血加光疗 ~24 ~48 ~72 ≥6 ≥9 ≥12 ≥9 ≥12 ≥15 ≥12 ≥17 ≥20 ≥15 ≥20 ≥25 >72 ≥15 ≥17 ≥22 ≥25 注: 1mg/dl=17.1μmol/L

1. 在使用推荐方案前,首先评估形成胆红素脑病的高危因素,新生儿处于某些病理情况下,如新生儿溶血、窒息、缺氧、酸中毒(尤其高碳酸血症)、败血症、高热、低体温、低蛋白血症、低血糖等,易形成胆红素脑病,如有上述高危因素应放宽干预指征。

2. 24小时以内出现黄疸应积极寻找病因,并给予积极地光疗。

3. 24-72小时出现黄疸者,出院前至少要检查一次血清胆红素,出院后48小时应于社区或医院复查胆红素,以监测胆红素水平。

4. 出生后七天内(尤其是出生后三天内)接近但尚未达到干预标准者,应严密监测胆红素水平,以便得到及时治疗。无监测条件的地区和单位可适当放宽干预标准。

5. “考虑光疗”是指在该日龄的血清胆红素水平,可以根据临床病史、病程和体检做出判断,权衡利弊,选择光疗或严密监测胆红素。

6. “光疗失败”是指光疗4-6小时后,血清胆红素仍上升0.5mg/dl/h,如果达到上述标准可视为光疗失败准备换血。

早产儿胆红素增长速度快,肝脏及血脑屏障发育更不成熟,干预方案应有别于足月儿。早产儿黄疸治疗标准按照胎龄、日龄、出生体重而形成多条动态曲线。有形成胆红素脑病的高危因素的早产儿,应予以预防性光疗。

表2 不同胎龄/出生体重的早产儿黄疸推荐干预标准

~24小时 光疗 ~28w/<1000g 换血 ~48小时 光疗 换血 ~72小时 光疗 换血 ≥5mg/dl ≥7mg/dl ≥7mg/dl ≥9mg/dl ≥7mg/dl ≥10mg/dl 28-31w/1000-1500g ≥6mg/dl ≥9mg/dl ≥9mg/dl ≥13mg/dl ≥9mg/dl ≥15mg/dl 32-34w/1500-2000g ≥6mg/dl ≥10mg/dl ≥10mg/dl ≥15mg/dl ≥12mg/dl ≥17mg/dl 35-36w/2000-2500g ≥7mg/dl ≥11mg/dl ≥12mg/dl ≥17mg/dl ≥14mg/dl ≥18mg/dl 36w/>2500g ≥8mg/dl ≥14mg/dl ≥12mg/dl ≥18mg/dl ≥15mg/dl ≥20mg/dl 注: 1mg/dl=17.1μmol/L

早产儿黄疸推荐干预方案

光疗

(三)其他治疗方法

换血

(1)白蛋白可以减少游离的胆红素,一般用于生后1周内的重症高胆红素血症,用量为1g/kg加入葡萄糖液10-20ml静脉滴注。也可用血浆25ml/次,静脉滴注,每日1-2次。换血前1-2小时应输注一次白蛋白。

(2)喂养促进肠蠕动和肠道菌群移植。肠蠕动增加了胆红素从大便排出的速度,使胎便在出生几天后尽早过渡到黄褐色大便,肠道移植正常菌群促进酶使胆红素转化为其他不能被重吸收的物质或重新转化成为结合胆红素。在生后的头几天,喂养不够的新生儿能够用增加喂养的频率和奶量的摄入来改善黄疸的程度。

(3)苯巴比妥(5mg/kg/d,分2-3次)刺激胆红素结合酶和肝脏分泌系统;有明确新生儿高胆红素血症家族史的新生儿,或有换血禁忌症的新生儿,例如,宗教的原因。母亲或新生儿早期服用小剂量苯巴比妥是有益的。但需要3-7天方起作用。这是控制高胆红素血症的一个方法,但在北美没有得到广泛的认同。

(4)对未结合高胆红素血症的进一步治疗,无论是新生儿或是患有Crigler-Najjar综合症的其他病人的治疗都集中在阻止从血色素前体形成胆红素的途径上。合成血色素的类似物锡-原卟啉已经表明可竞争性阻止血红素加氧酶,成为血红素降解成胆红素的过程中限制酶。用动物模型和一些初步的研究经验表明,锡-原卟啉导致减少胆红素的胆汁排泄,伴随着增加血红素进入胆囊。当分娩后短期给与新生动物或新生儿,可预防新生儿高胆红素血症。这样,随着这些药物的发展以及其安全性和有效性的进一步证实,这种方法可以对高胆红素血症提供特殊的治疗。

(四)母乳喂养性黄疸的管理

大多数母乳喂养新生儿生后血清胆红素水平是正常的,不需要任何特殊的诊断和治疗措施。母乳喂养新生儿的早期高胆红素血症,大部分与未达到最佳喂养频率和奶量摄取有关,以致过多的体重丢失,排便次数少及胆红素排泄不充分。如果母亲和新生儿分娩后的情况良好,应该马上开奶,不用规定出生和开奶间隔的时间。在生后头几天里,要求哺乳每天达10次以上,有助于刺激母亲泌乳,避免新生儿体重过多的丢失,有助于胎便转变为正常的大便。常规用奶瓶补充母乳的不足,往往达不到预期的目的,只能减少新生儿口渴反应,不能改善对肝酶的作用和促进肠蠕动。对于几乎没有母乳摄入及液体供给明显不足和体重丢失过多的新生儿,还应该保证补充水分。

孕周35-37周的未成熟儿(包括未足月选择性剖腹产和出生体重2500-3000g的新生儿),在出生时表现健康,但肝脏功能不成熟,对他们的护理还不能完全与足月儿相同。肝脏不成熟和不充足的摄入量增加了这些新生儿高胆红素血症的可能性。在充分哺乳建立之前,人工喂养和补充水分是需要的,在生后头7天,可以按照光疗标准接受光疗,直到肝功成熟和胆红素开始充分的排泄。

对于有持续高胆红素血症的健康婴儿是否终止母乳喂养是临床上常见问题。母乳喂养的没有其他高危因素的足月儿一般不需要治疗,但有必要出院后随诊的头几周测定1-2次胆红素后再决定。常常在第一周末表现较高水平的高胆红素血症,Maisels和Newman等建议血清胆红素16-25

mg/dl(274-427μmol/L)停母乳,18-22mg/dl(308-376μmol/L)光疗,25-29mg/dl (427-496μmol/L)出现嗜睡、拒奶症状换血治疗。国内多数学者认为血清胆红素15mg/dl(256μmol/L)不需停母乳,加强监测和随诊。15-20mg/dl(256-342μmol/L)暂停母乳,观察2-3天,一般胆红素可下降30-50%,通常暂停母乳喂养可减少血清胆红素2-4mg/dl(34-68μmol/L),继续母乳喂养后,胆红素可能轻度反跳1-2mg/dl(17-34μmol/L),随后继续下降至消退。对暂时停喂母乳没有反应提示需要光疗。仅有罕见严重的高胆红素血症需要停止母乳喂养。

母乳喂养的高胆红素血症的一般认为没有危险,国外仅有Maisels(1995)1篇报道:18年中发现核黄疸22例,有6例可能与母乳喂养有关,其胆红素峰值在39-49.7mg/dl (667-850μmol/L)之间。出院时间为36-75小时。对早出院的新生儿应强调加强监测和随诊。一些无人监管的高胆红素血症的婴儿,后来被发现有在出生时未被认识的高危因素,可增加临床上胆红素脑病的危险。

五、新生儿高胆红素血症的预防

1. 减少肝肠循环中的胆红素

增加早期喂养的频率和喂养的摄入量,可以使胆红素经肠道尽快的排泄。相反,用水或葡萄糖替

代喂养,可能会使母亲的产奶量减少,导致血清胆红素水平更高。目前没有药物或其他制剂能够有效的减少肝肠循环。

2. 阻止胆红素的生成

合成的金属卟啉通过竞争性地抑制血红素氧化酶使胆红素生成减少。用于严重的高胆红素血症或极低出生体重的早产儿。有人研究,517例出生体重在1500-2500g早产儿,生后24小时之内肌肉注射锡-卟啉(6μmol/kg)一次。使兰光治疗减少76%,血清胆红素峰值降低47%。另一项随机研究中,84例需要光疗的足月和接近足月新生儿用锡-卟啉(6μmol/kg)治疗,比单纯光疗的光疗时间缩短30小时以上。虽然合成的金属卟啉是很有前途的药物,但目前尚未广泛用于新生儿,其安全性和有效性需要进一步证实,目前尚无口服制剂。

六、高结合(直接)胆红素血症

由于肝内疾病或先天性肝胆梗阻所致阻塞性高胆红素血症,可以首发于新生儿。病程早期,可以间接或未结合高胆红素血症为主,但大多数病例结合胆红素的增加很快超过2mg/dl(34μmol/L)并继续增高。结合胆红素的出现,对中枢神经系统没有毒性作用,但高结合胆红素血症的持续需要特殊的诊断性评价,决定肝脏异常种类。潜在的原因包括细菌或病毒的感染,非特异性的新生儿肝炎,严重溶血后胆汁粘稠的持续高结合胆红素血症,全肠外营养(TPN)相关的胆汁郁积或先天性肝内或肝外胆管阻塞。

通常,在新生儿期表现为混合或阻塞性高胆红素血症,但持续于新生儿期以后,对儿童的健康和以后的生长发育比新生儿未结合高胆红素血症的病因,有明显的不同。因此,结合或混合的高胆红素血症的诊断和治疗的详述不在本文。这样的新生儿在新生儿时期诊断明确后,涉及到以后的诊断和治疗。

新生儿黄疸光疗的机理是什么?光疗和换血相比有什么优缺点?


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