一、《生物制品学》有关的概念
1、什么是生物制品（biological products）
指以微生物、植物、动物体作为起始材料，采用现代生物技术或手段人为地创造条件，生产某些初级代谢产物或次级代谢产物,制成用以诊断、治疗或预防疾病或达到某种特殊医学目的的医药用品，通称生物制品. 2、什么是外毒素？什么是类毒素？
外毒素：一些细菌在培养过程中产生的毒性物质。
类毒素：外毒素经化学法处理后，失去毒力作用，而保留抗原性，这种类似毒 素而无毒力作用的物质称为类毒素。
制剂的特点：吸收慢，刺激时间长，抗体滴度高，免疫效果好。 3、高免疫血清
指由特定抗原免疫动物（如，马），分离血浆或血清，精制而成的生物制品。 4、等电点沉淀法（Isoelectric point precipitation）
是利用蛋白质在等电点时溶解度最低，而各种蛋白质又具有不同等电点的特点进行分离的方法。
5、质量管理（quality management，QM）
确定质量方针、目标和职责并在质量管理体系中通过诸如质量策划、质量控制、质量保证和质量改进使其实施的全部管理职能的所有活动。 6、质量控制（quality control，QC）
为达到质量要求所采取的作业技术或活动。 7、什么是血液制品（blood products）？
指由健康人的血浆或特异免疫人血浆，经分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分，以及血液有形成分统称为血液制品。 用于治疗或被动免疫预防。
8、什么是冷沉淀（cryoprecipitate）？ 又称冷沉淀抗血友病因子。
将约200ml 新鲜冷冻血浆在1～6摄氏度复 融后留下冰渣状不溶性成分，迅速高速离心， 移去上层血浆，剩下的白色沉淀物即为“冷沉淀”。 用于治疗甲型血友病、血管性血友病、先 天性或获得性纤维蛋白原缺乏症及因子XⅢ缺乏症病人。 9、什么是疫苗？
疫苗是针对疾病的病原微生物或其蛋白质（多肽、肽）、多糖或核酸，以单体或通过载体经预防接种进入人体后，能诱导产生特异性体液免疫和细胞免疫，从而使机体获得预防该 疾病的免疫力。
10、什么是基因工程疫苗（engineering vaccine）？
指通过基因工程方法或分子克隆技术，分离出病原的保护性抗原基因，将其转入原核或真核表达系统，使其表达出该病原的保护性抗 原，制成疫苗；或者将病原的毒力相关基因删除掉，使成为不带毒力相关基因的基因缺失苗。 ● 基因工程疫苗类型 基因工程亚单位疫苗 基因工程载体疫苗 蛋白质工程疫苗 基因缺失疫苗 基因疫苗
基因重配疫苗
11、什么是多价疫苗（polyvalent vaccine） ？
利用同一种微生物（菌）毒株的多个血清型（菌）毒株的增殖培养物制备的疫苗。能使接种者获得完全的保护。 12、什么是联合疫苗（mixed vaccine） ？
由不同种病原体的增殖培养物，按免疫学原理和方法组合而成的疫苗。 12、微胶囊疫苗 （microencapsulated vaccine） 也称可控缓释疫苗，是指使用微胶囊技术将特定抗原包裹后制成的疫苗，是一种使用现 代材料和工艺技术改进现有疫苗的剂型，简化免疫程序提高免疫效果的新型疫苗。 13、什么是佐剂？
是与抗原一起注射或预先注入机体后，能够增强机体对抗原的特异性免疫应答或改变机体免疫应答类型的物质。 它应该无毒、安全，并且稳定。 种类:
● 生物性：如卡介苗
● 无机化合物性：如氢氧化铝
● 人工合成类：如胞苷酸，脂质体 ● 免疫刺激复合物 ● CpG等是新型的佐剂
弗氏佐剂（Freund adjnvant）是常用的佐剂 －－不完全弗氏佐剂
● 油剂（石蜡油或植物油） ● 乳化剂（羊毛脂或吐温80） －－完全弗氏佐剂（CFA）
● 不完全弗氏佐剂（IFA）+ 死卡介苗 14、什么是冷链？
冷链是指为保证疫苗从生产企业到基层接种单位运转过程中的质量而装备的多环节链式储存、运输冷藏设施、设备。
冷链系统：则是在冷链设备的基础上加入管理因素，即人员、管理措施和保障的工作体系。是确保生物制品质量和效力的重要手段。 15、什么是细胞因子（ cytokine，CK ）？
指由免疫细胞和某些非免疫细胞经剌激而合成、分泌的一类具有调节细胞生理功能、参与免疫应答和介导炎症反应等多种生物学效应的小分子或中等分子量的可溶性多肽或糖蛋白；是不同于免疫球蛋白和补体的又一类免疫分子。 16、白细胞介素（interleukin，IL） 由单核-巨噬细胞、T淋巴细胞所分泌的某些非特异性发挥免疫调节和在炎症反应中起作用的因子称为白细胞介素。 17、干扰素（interferon，IFN）
指抵抗病毒的感染，干扰病毒复制的一类细胞因子。 18、什么是血液代用品（Blood Substitute）
指具有携O2功能、维持血液渗透压和酸碱平 衡及扩充血容量的人工制剂。 二、重大事件
● 18世纪，E.Jenner的牛痘苗问世；
● 20世纪，A.Fleming，H.Florey，E B.Chain的青霉素问世；
● 1919年，成立第一家生物制品研究机构中央防疫处, 后来发展演变为北京生 物制品研究所；
● 1972年，Berg创立了DNA体外重组技术；它标志着基因工程技术开始和具 有划时代意义和战略价值的现代生物技术形成。 ● 1975年，G.Kohler和 C.Milstein单克隆抗体技术诞生; ● 1982年，FDA批准第一个基因工程产品人胰岛素上市 ● 1987年，FDA批准重组乙肝疫苗用于预防乙型肝炎。
● 1993年，我国第一个独创的一类新药重组人干扰素α－１ｂ，批准生产； 三、基础知识
1、我国生物制品最高学术咨询组织是：生物制品标准化委员会 负责制定和审查《中国生物制品规程》
2、2005 年版《中华人民共和国药典》将《生物制品规程》并入药典，设为药 典三部
3、现代生物技术的核心技术 基因工程技术
4、生物制品学的理论基础和技术基础
理论基础：微生物学、免疫学、生物化学、分子生物学； 技术基础：现代生物技术 5、生物制品行业的特点： 投资大 回报高 风险大 周期长 低污染
6、生物制品的种类
有初级代谢产物 （蛋白质、有机酸、酶制剂、多糖） 次级代谢产物（抗生素等）
生物转化产品（甾体化合物等的转化物） 酶反应物（如6-氨基青霉烷酸的酰化反应） 7、简述一般生物制品制备的基本过程。 ① 原料的选择和预处理 ② 组织及细胞的破碎 ③ 提取
④ 分离纯化 ⑤ 干燥与保存 ⑥ 制剂
8、制备生物制品的原材料来源于： 天然的生物材料 工程菌或细胞 9、原料的保存方法
● 冷冻法：该方法适用于所有生物原料。常用-40℃速冻。 ● 有机溶剂脱水法：常用的有机溶剂是丙酮。
该法适用于原料少而价值高、有机溶剂对活性物质没有破坏作用的原料，如脑垂体等。
● 防腐剂保鲜法：该法适用于液体原料，如发酵液、提取液等。 10、破碎细胞常用的方法： （1） 机械法 研磨法
组织捣碎器法 匀浆器法 （2） 物理学法 反复冻融法 冷热交替法 超声波破碎法 压榨法
（3） 化学方法 自溶法 溶胀法 酶解法
有机溶剂处理法
11、提取生物制品过程中可采取的保护措施包括： ① 采用缓冲系统 ② 添加保护剂
③ 抑制水解酶的作用 12、膜过滤技术
有微滤、超滤和反渗透等；
微滤：用于分离细胞、细胞碎片、包含体和蛋白质沉淀物等固体颗粒； 超滤：用于浓缩蛋白质、多糖和核酸等大分子物质； 反渗透：用于脱去抗生素、氨基酸等小分子中的水分。 13、盐析的原理
①盐离子与蛋白质分子争夺水分子，降低了 用于溶解蛋白质的有效水量，减弱了蛋白 质的水合程度，破坏了蛋白表面的水化膜，导致蛋白质溶解度下降； ②盐离子电荷的中和作用，使蛋白质溶解度下降；
③盐离子引起原本在蛋白质分子周围有序排列的水分子的极化，使水活度降低。 14、生物制品分离纯化常用的方法
离心法、沉淀法、过滤法、电泳法、色谱法。 15、沉淀蛋白质的方法
盐析法、有机溶剂沉淀法、等点电沉淀法、靶物质结合沉淀法。 16、按分子大小不同分离纯化蛋白质的方法
主要包括：超滤法、透析法、凝胶过滤法、超离心法。 其中，凝胶过滤可用于样品的分级分离和脱盐。 17、按分子所带电荷不同分离纯化蛋白质的方法
主要包括：离子交换法、电泳法、等电聚焦法。 18、生物制品的冷冻保存
为避免生物制品的生物活性物质遭受破坏需加入一类物质，这类物质被称作保护剂。
19、制备生物制品菌毒株、细胞采用的系统 ● 原始种子（细胞）批（库） ● 主种子（细胞）批（库） ● 工作种子（细胞）批（库） 20、GMP
● GMP的内容 ① 人员；
② 硬件：即药品生产企业的厂房设施、设备、原材料等；
③ 软件：组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定。 ● GMP的基本点
保证生产药品符合法定质量标准，保证药品质量的均一性；防止生产中药品的混批、混杂、污染和交叉污染。 21、生物制品必须具备两个重要的条件 安全有效
22、生物制品的检定一般分为 ● 理化检定 ● 安全性检定 ● 效力检定
23、生物制品生物活性（效价）测定 ● 体内生物活性测定 ● 体外生物活性测定
标准品采用国际或国家标准品，或经国家鉴定机构认可的参考品，表明活性单位。是保证生物制品的有效性的重要手段 24、基因工程产品的质量控制主要包括？ ● 产品的鉴定 ● 纯度 ● 活性 ● 安全性 ● 稳定性 ●一致性
25、生物制品的保存 液态保存 低温下保存
液态蛋白质样品在-10～-20℃以下冰冻保存比较理想。 超低温保存 高浓度保存
在稳定pH条件下保存 在保护剂下保存 真空保存
26、人源性生物制品的特点 ● 效价高、疗效可靠
● 安全性较好、不易产生副反应 ● 稳定性好
● 资源有限，研究意义重大