格的验证。对于以灭菌状态供应的医疗器械产品，制造商应指定一个经过验证的确定的货架寿命。
（二）货架寿命验证过程
医疗器械货架寿命贯穿该器械研发的整个过程，制造商应在医疗器械产品研发的最初阶段考虑其货架寿命，并在产品的验证和改进过程中不断进行确认。
首先，制造商要为医疗器械产品设定保证运输、储存和使用需要的货架寿命。
其次，制造商需对用于生产和包装医疗器械的材料、组件和相关生产工艺，以及涉及到的参考资料进行全面评估。如必要，还需进行实验室验证和调整生产工艺。
制造商根据评估结果设计医疗器械产品的货架寿命验证方案，并按照方案确定该医疗器械产品的货架寿命。如验证结果不能被制造商所接受，则需对产品进行改进后，并于改进后进行重新验证。
最后，制造商需要制定一个严格的质量管理文件以确保生产、运输和销售的产品在货架寿命内。
医疗器械制造商应认真保存货架寿命验证过程中涉及的各种文件，以便在申请注册时和对货架寿命进行重新评价时可提供详细的支持性资料。
（三）货架寿命验证内容
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1.验证试验类型
医疗器械货架寿命的验证试验通常可分为加速稳定性试验和实时稳定性试验两类。
（1）加速稳定性试验
加速稳定性试验是指将某一产品放臵在外部应力状态下，通过考察应力状态下的材料退化情况，利用已知的加速因子与退化速率关系，推断产品在正常储存条件下的材料退化情况的试验。
加速稳定性试验设计是建立在假设材料变质所涉及的化学反应遵循阿列纽斯（Arrhenius）反应速率函数基础上的。该函数以碰撞理论为基础，确认化学反应产生变化的反应速率的增加或降低按照以下公式进行：
r?dqdt?Ae常数（0.8617×10eV/K）；t：绝对温度。
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???/kt?
r：反应进行的速率；A：材料的常数（频率因子）；?：表观活化能（eV）；k：波尔兹曼
大量化学反应的研究结果表明温度升高或降低10℃会导致化学反应速率增加一倍或减半。则可根据阿列纽斯反应速率函数建立加速老化简化公式：
AAT?RTQ((TAA?TRT)10)10
AAT：加速老化时间；RT：实时老化时间；Q10：温度升高或降低10℃的老化系数；TAA：加速老化温度；TRT：正常储存条件下温度。
上述公式反应了加速稳定性试验中加速老化时间与对
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应的货架寿命的关系。其中，Q10一般设定为2。当制造商对产品和包装的材料的评估资料不齐备时，Q10可保守设定为1.8。如制造商在加速稳定性试验中设定的Q10大于2，则应同时提供详细的相关研究资料。另一方面，设定较高的加速老化温度可减少加速稳定性试验的时间。但是，由于较高的温度可能导致医疗器械原材料/组件和包装材料的性质发生改变或引发多级或多种化学反应，造成试验结果的偏差。因此，加速老化温度一般不应超过60℃。如制造商在加速稳定性试验中设定了更高的加速老化温度，亦应提供详细的相关研究资料。
此外，当医疗器械的原材料和/或组件在高温状态下易发生退化和损坏时，则不应采用加速稳定性试验验证其货架寿命。
（2）实时稳定性试验
实时稳定性试验是指将某一产品在预定的储存条件下放臵，直至监测到其性能指标不能符合既定要求为止。
实时稳定性试验中，制造商应根据产品的实际生产、运输和储存情况确定适当的温度、湿度、光照等条件，在设定的时间间隔内对产品进行测试。由于中国大部分地区为亚热带气候，推荐验证试验中设定的温度、湿度条件为：25℃±2℃，60%RH±10%RH。
医疗器械产品的实时稳定性试验和加速稳定性试验应同
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时进行。实时稳定性试验结果是验证产品货架寿命的直接证据。当加速稳定性试验结果与其不一致时，应以实时稳定性试验结果为准。
2.验证试验项目
无论加速稳定性试验还是实时稳定性试验，制造商均需在试验方案中设定测试项目、测试方法及测试结果判定标准。测试内容包括产品自身性能测试和包装系统性能测试两方面。前者需包括所有与医疗器械货架寿命密切相关的物理、化学、生物相容性测试项目，如适用，可采用包装封口完整性测试用于替代无菌测试。后者则包括包装完整性、包装强度和微生物屏障性能的评价项目。其中，包装完整性测试项目包括染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏试验、目力检测和气泡法测定软性包装泄漏试验等；包装强度测试项目包括软性屏障材料密封强度试验、无约束包装抗内压破坏试验和模拟运输试验等。
制造商应在试验过程中应设立多个测试时间点（一般不少于3个）对医疗器械产品进行测试。可采用零点时间性能数据作为测试项目的参照指标。
3.进行验证试验的产品
医疗器械货架寿命验证试验应采用与常规生产相同的终产品进行。验证的医疗器械应包括连续生产的三个批次的产品。制造商可对试验产品进行设计最差条件下的验证试验
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以保证试验产品可代表最恶劣的常规生产情况，如进行一个标准的灭菌周期后，附加一个或多个灭菌周期，或采用几种不同的灭菌方法。
4.验证试验中采用的统计处理方法
制造商应在设计验证试验方案时设定每一测试项目的检测样品数量以确保测试结果具有统计学意义，并在试验报告中提供相关信息。
（四）参考标准
建议医疗器械制造商尽可能采用国家标准、行业标准和公认的国际标准中规定的方法/措施对其医疗器械产品货架寿命进行验证，以减少验证试验结果的偏差，提高验证试验结论的准确性。附件中列举了可能在货架寿命验证过程中涉及的部分标准，但不仅限于所列内容。
（五）注册时应提交的技术文件
医疗器械制造商在产品首次注册时需提供详细的货架寿命验证资料，一般包括以下内容：
（1）申请注册医疗器械产品的描述性文件。提供该器械原材料、包装材料、生产工艺流程、灭菌方法（如涉及）、货架寿命的详细信息；
（2）制造商在该医疗器械货架寿命验证过程中对相关影响因素的评估报告。包括包装材料与采用的灭菌方法适用
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