综述
甾体化合物的重要性
【摘要】甾体以环戊烷并多氢菲 — 甾核衍生的一类化合物的总称。它的种类有甾体皂苷、强心苷、蟾毒配基、C21甾醇、胆汁酸类、甾醇、昆虫变态激素。它能治疗心脑血管疾病、抗癌、降血糖、降胆固醇、调节免疫力、合成甾体避孕药和激素类药物。
【关键词】甾体 种类 心脑血管疾病 调节免疫力 甾体避孕药
甾体是广泛存在于自然界中的一类天然化学成分,包括植物甾醇,胆汁酸,C21甾类,昆虫变态激素,强心苷,甾体皂苷,甾体生物碱,蟾毒配基等.尽管种类繁多,但它们的结构中都环戊烷并多氢菲。本综述就甾体的对于人得重要性方面进行综述。 1. 甾体皂苷( steroidal saponins)
是天然产物中一类重要的化学成分,大多都具有一定的生理性，在天然产物化学研究中日趋活跃。据不完全统计,超过90 个科的植物含有甾体皂苷,尤以单子叶植物的百合科、石蒜科、薯蓣科和龙舌兰 科等植物报道最多。由于含甾体皂苷成分的动植物药有相当的疗效。所以,人们在应用和研究方面越来越广泛。例如: Dracaena draco 被用于抗腹泻和止血[ 1 ] ,蒺藜用于治疗眼病、浮肿、腹胀、高血压、皮癣和气管炎[ 2 ] , Chlorophytummalayense 对肿瘤有潜在的细胞毒活性[ 3 ] , A gave americana有通便和利尿的作用[ 4 ] , Solanum nigrum 在中国和日本用于对各种癌症的治疗[ 5 ] ,白首乌民间用于滋补药膳,是一种有前途的抗衰老药物[ 6 ] ,虎眼万年青民间用于抗肿瘤[ 7 ] ,西
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陵知母用于治疗烦热消渴,骨蒸劳热,肺热咳嗽等[ 8 ] 。它的结构特征 甾体皂苷的结构比较复杂,但苷元母核基本为螺甾烷型(spirostane) Ⅰ或呋甾烷型(furostane)Ⅱ。 2. 强心苷的治疗心脏及抗癌的作用
强心苷是一类具有选择性强心作用的药物,又称强心配糖体。苷是一类有机化合物,其分子由一个醇基或醇样基团(配基、苷元)结合于数量不等的糖分子而构成。若配基中含固醇核(甾核),其17位碳原子连以一个不饱和内酯环,其3位碳原子与糖分子相连,这种苷即为强心苷。其种类繁多,包括植物来源和脊椎动物来源。强心苷能与真核细胞膜钠钾ATP酶特异性结合[9],抑制其功能,同时可调节水钠代谢、血管收缩和心肌收缩等重要的生理功能,应用于治疗充血性心力衰竭与心律失常等疾病已有200多年历史[10]。临床上尤其用于治疗室上性心律失常。除了具有上述功能外,强心苷类化合物在预防与治疗肿瘤方面越来越被重视。更为乐观的是,目前许多研究证实了它具有对恶性肿瘤细胞优先选择性杀伤作用,强心苷是一类具有选择性强心作用的药物,又称强心配糖体。苷是一类有机化合物,其分子由一个醇基或醇样基团(配基、苷元)结合于数量不等的糖分子而构成。若配基中含固醇核(甾核),其17位碳原子连以一个不饱和内酯环,其3位碳原子与糖分子相连,这种苷即为强心苷。其种类繁多,包括植物来源和脊椎动物来源。强心苷能与真核细胞膜钠即不影响正常细胞的增殖[11]。我国古代就有将蟾蜍分泌物应用于治疗癌症的记载，已证实蟾蜍分泌物中含有布法林，它具有抑制肿瘤增殖的作用。1967 年，Shiratori 等首
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次通过体外和体内实验发现，哇巴因在体外具有抑制恶性肿瘤细胞增殖的作用。随后，Stenkvist 等报道了洋地黄制剂对乳腺癌患者的癌细胞增殖率明显低于未使用洋地黄制剂者，而且术后复发率远低于后者。研究者对患者坚持了22． 3 年的随访后，更确切地证明了同时使用洋地黄制剂的乳腺癌患者抗癌治疗后具有更好的预后，其病死率明显低于未使用该制剂者（ 6%vs 34%) 。Haux进行了体外实验，发现无毒性浓度的强心苷可诱导多种恶性肿瘤细胞发生凋亡。之后，大量的研究发现强心苷对多种人类恶性肿瘤细胞( 如人乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、非小细胞癌、恶性胶质瘤等) 均有很强的杀伤力，抑制增殖或诱导其凋亡。 2. 胆固醇的作用
胆固醇酯转运蛋白参与体内胆固醇逆转运过程,促进胆固醇酯和甘油三酯在脂蛋白之间的交换,同时参与高密度脂蛋白颗粒的重塑。有关胆固醇酯转运蛋白的分子生物学、结构与功能的关系及其与动脉粥样硬化关系研究的新发现和新认识。Quinet 等用适量的诱发动脉粥样硬化饮食喂饲恒河猴5年后,发现其血浆CETP 水平与血管内皮增厚的程度呈直接相关,提示CETP具有促进动脉粥(atherosclerosis ,As) 发生的作用。另外,血管内壁增厚程度与血浆LDL 水平也有明显相关性,而且比与CETP 的相关性更密切,因此CETP水平升高可能是LDL 引起的继发反应,对动脉粥样硬化的发生可能起加剧作用,也可能是机体的一种保护性反应。由于小鼠血浆中不含CETP ,因此研究过度表达CETP 基因的转基因鼠将能很好地揭示CETP 的生理作用。用高胆
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固醇饮食喂饲转基因组小鼠和对照组小鼠28 周后,转基因小鼠血浆中(VLDL + LDL)PHDL 远高于对照组,同时体内形成动脉粥样硬化斑块的面积几乎是对照组的两倍[10 ] 。转基因小鼠体内CETP 活性显著升高而HDL 水平明显下降。说明CETP 转基因鼠对动脉粥样硬化的易感性增加,提示CETP具有致动脉粥样硬化作用。应用CETP 反义寡核苷酸抑制CETP活性,模仿CETP 基因缺陷状态发现,兔血HDLC 浓度升高,主动脉动脉粥样硬化病变程度减轻,说明CETP活性下降以降低动脉粥样硬化的危险性。Okamoto 等[12 ] 研究显示,CETP 被抑制后,血浆HDLC水平升高,而非HDLC 水平则降低,同时抑制家兔体内动脉粥样硬化的发展,提示CETP 在体内可能具有致动脉粥样硬化 的作用。
4．甾体避孕药和激素类药物
在国内，在各类激素避孕药里面，目前人工合成的复方口服复方甾体类应用最广泛，依从性最高，它是通过抑制下丘脑一垂体一卵巢功能对女性的激素有规律的作用，停用后又能恢复月经，从而达到暂时避孕的目的。甾体类激素的基本骨架为一甾环，是一个由1个五碳环及3个六碳环相互连接构成的一个l7个碳原子的环形结构。这种药主要用于防护措施失败或根本无防护措施的性交后，为了预防非意愿妊娠发生时候使用。女用甾体激素避孕药分类短效口服避孕药这类药物一方面可以通过三个方面起到避孕的效果： (1)可以减少宫颈黏液并改变它的性状阻止精子的穿透； (2)抑制下丘脑释放GnRH，减少卵泡刺激素（FSH)和促黄体生成激素(LH) 的分泌，从而抑制排卵；(3)
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抑制子宫内膜增殖，把腺体及间质的类分泌期提前，促使子宫内膜分泌不良，从而不利于受精卵着床。心血管疾病患者和高危人群应当慎用避孕药，并需要进行医疗咨询。此外，对肝胆疾病、糖尿病患者，以及吸烟者和肥胖人群是否适宜采用避孕药，也需进行相应的评估。另外，服用这类避孕药后可能有头晕、呕吐、恶心、乳胀、自带多等一些类早孕反应、月过少或闭经等副反应，如果症状严重，可以考虑更换制剂。长效避孕药 口服长效雌激素的主要成分为炔雌醇环戊醚，这种药能够在胃肠道被吸收，然后储藏于脂肪组织内缓慢释放从而起到长效抑制排卵的作用，孕激素促使子宫内膜转化为分泌反应，内膜表现为以雌激素效应为主的增殖期改变，作用消退后会引起撤退性出血。外源性甾体激素通过反馈抑制下丘脑一垂体一卵巢轴功能起抗排卵作用。由于长效避孕药雌激素含量过多，育龄妇女副作用较大，已退出国家免费提供避孕药具目录里 。注射避孕针注射避孕针一方面通过对下丘脑或以上水平的作用来影响促性腺激素的释放，另一方面可以使宫颈黏液变得黏稠，使输卵管的蠕动减慢，影响受精卵的运行。小部分的育龄妇女使用长效避孕针后，可能会出现月经紊乱、胃肠道 的恶心、头痛、头晕等副作用，这时为了减小药物毒性，可选用维生素B、维生素C以及国家免费提供的炔雌醇来缓解症状。一般几个月后症状都会消失。就避免了甾体激素避免了肝脏的首过代谢效应。 5.总结：甾体的更多作用及重要性还在探索中。 参 考 文 献
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(收稿日期：2011—01—21；修回日期：2011—04—26)
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