E．活化后可招募游离于胞浆中的带SH2结构域的PTP 10．错误描述ITIM的是
A．即免疫受体酪氨酸抑制基序 B．位于免疫细胞抑制性受体胞内段 C．基本结构为I／VxYxxL
D．其活化有赖于Src-PTK激活后提供磷酸根
E．活化后可招募游离于胞浆中带SH2结构域的PTK 11．对ITAM描述不正确的是 A．即免疫受体酪氨酸激活基序 B．位于免疫细胞激活性受体胞内段 C．基本结构为YxxL／V
D．其活化有赖于Src-PTK激活后提供磷酸根
E．活化后可招募游离于胞浆中带SH2结构域的PTP 12．错误描述ITAM的是
A．即免疫受体酪氨酸抑制基序 B．位于免疫细胞抑制性受体胞内段 C．基本结构为YxxL／V D．上述A和B二项 E．上述A、B和C三项 13．对ITAM错误描述的是 A．即免疫受体酪氨酸抑制基序 B．位于免疫细胞抑制性受体胞内段
C．活化后可招募游离于胞浆中带SH2结构域的PTP D．上述A和B两项 E．上述A、B和C三项 14．对PD-1描述正确的是
A．是T细胞抑制性受体之一 B．其配体是B7家族一个新成员B7-H1 C．其胞内段也带有ITIM D．上述A和B两项 E．上述A、B和C三项
15．不在任何T细胞出现的抑制性受体是 A．CTLA-4 B．PD-1 C．FcγRⅡ-B D．KIR E．CD94／NKG2A 16．B细胞抑制性受体是
A．CTLA-4 B．PD-1 C．FcγRⅡ-B D．KIR E．CD94／NKG2A
17．B细胞和肥大细胞都有的抑制性受体是 A．CTLA-4 B．PDl C．FcγRⅡ-B D．KIR E．CD94／NKG2A
18．NK和γδT细胞都有的抑制性受体是 A．CTLA-4 B．PDl C．FcγRⅡ-B D．KIR E．CD94／NKG2A
19．NK和某些CD8+CTL都有的抑制性受体是 A．CTL-A-4 B．PD-1 C．FcγRⅡ-B D．KIR E．CD94／NKG2A
20．对自然调节T细胞描述错误的是
A．胸腺中天然存在 B．组成性高表达IL-2Rα C．为CD4+CD25+ D．需双信号激活 E．行使抑制功能只需细胞因子参与 21．对适应性调节T细胞表述有误的是
A．一般在外周由Ag诱导产生 B．可从自然调节性T细胞分化而来 C．也可来自其他初始T细胞 D．其激活一般不需CD28-B7提供共刺激 E．发挥功能时无需特定细胞因子参与 22．抑制性受体胞内段带有
A．ITAM B．ITIM C．DD D．DED E．FADD
23．激活性受体胞内段带有 A．ITAM B．ITIM C．DD D．DED E．AICD
24．自然调节T细胞包括
A．CD4+CD25+ T B．NKT C．γδT
D．上述A和B两项 E．上述A、B和C三项 25．适应性调节T细胞不包括 A．Thl B．Th2 C．Th3 D．Trl E．γδT
26．对CD4+Thl适应性调节T细胞描述错误的是 A．CD4+Th2互为适应性调节T细胞 B．分泌的关键性细胞因子是IFN-γ
C．主要介导细胞免疫和炎症反应，参与移植物排斥 D．具有抗病毒和胞内寄生菌的活性 E．其激活必需CD28- B7提供的共刺激
27．对CD4+Th2适应性调节T细胞描述错误的是 A．分泌的关键性细胞因子是IL-4
B．主要涉及B细胞增殖、抗体产生和超敏反应 C．与CD4+Thl互为适应性调节T细胞
D．瘤型麻风患者体内特异性CD4+Th2往往大量增殖 E．IFN-γ可使之激活
28．对Trl和Th3描述错误的是 A．CD4+Trl主要分泌IL-10 B．CD4+Th3主要分泌TGF-β
C．Th3通常在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用 D．Trl可调控炎症性自身免疫反应和诱发移植耐受 E．它们都属于自然调节T细胞
29．对CD4+CD45RBlow描述错误的是 A．属于适应性调节T细胞 B．也依赖于IL-10发挥作用
C．可能与Trl属于同一类调节T细胞 D．其诱导部位在胸腺
E．是从实验性肠炎中检出的一种调节细胞 30．对独特型网络调节描述错误的是
A．Ag选择有相应BCR的B细胞发生克隆扩增大量分泌Abl B．大量Abl诱发抗独特型抗体(Ab2)
C．Ab2(包括Ab2α和／Ab2β)负反馈抑制Abl的分泌
D．大量Ab2诱发抗抗独特型抗体(Ab3)，如此反复，构成网络
E．是在抗体分子水平，不适用于TCR及T细胞克隆间的相互作用及其调节 31．正确描述AICD的是
A．是指Fas受体分子启动的细胞凋亡 B．是Fas与FasL结合引发的
C．FasL通常只见于活化的T细胞和NK细胞 D．上述A和B两项 E．上述A、B和C三项
32．仅可表达于某些CD8+CTL的抑制性受体是 A．FcγRⅡ-B B．CD94／NKG2A C．PD-1 D．CTLA-4 E．KIR
33．对KLR表述正确的是
A．Vγ9Vδ2CTL和NK细胞所具有 B．在人体中称CD94／NKG2A
C．主要识别由I类分子HL小E及其提呈的肽段 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 34．对KIR表述正确的是
A．属Ig超家族，胞内段有ITIM B．NK细胞和某些CD8+CTL具有
C．识别特定的HLAI类分子和HLA-G分子 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
35．不属于适应性调节T细胞的是
A．CD4+CD25+T细胞 B．CD4+Thl细胞 C．CD4+Th2细胞 D．CD4+Th3细胞 E．CD4+Trl细胞
36．CD4+Thl适应性调节T细胞的关键性细胞因子是 A．IL-2 B．IL-4 C．IL-10 D．TGF-β E．IFN-γ
37．CD4+Th2适应性调节T细胞的关键性细胞因子是 A．IL- 2 B．IL-4 C．IL-10 D．TGF-β E．IFN-γ
38．CD4+Th3适应性调节T细胞的关键性细胞因子是 A．IL -2 B．IL-4 C．IL-10 D．IFN-γ E．TGF-β
39．CD4+Trl适应性调节T细胞的关键性细胞因子是 A．IL -2 B．IL-4 C．IL-10 D．IFN-γ E．TGF-β
40．能下调免疫应答的内分泌因子是 A．雄激素 B．雌激素 C．生长激素 D．甲状腺激素 E胰岛索
41．下列内分泌因子中可下调免疫应答的是 A．皮质类固醇 B．雌激素 C．生长激素 D．甲状腺素 E．胰岛素 【X型题】
1．关于免疫调节表述正确的是
A．是机体在长期进化过程中随免疫系统发育完善而孕育的各种有效调节手段 B．是机体本身对免疫应答过程作出的生理性反馈
C．是机体维持内环境稳定将免疫应答控制在有效而适度的范围
D．是在免疫应答的基因水平、蛋白质水平、细胞水平以及整体和群体水平的调节 E．对之阐明可为免疫相关特别是免疫调节失效相关疾病的防治提供有效干预手段 2．关于Src- PTK表述正确的是 A．是胞膜相连的一类PTK B．是游离于胞浆中的一类PTK C．能使YxxL／V中的Y磷酸化
D．能使pYxxL／V中的pY脱磷酸化 E．能使I／VxpYxxL中的pY脱磷酸化 3．对PTK和PTP表述无误的是 A．PTK是蛋白酪氨酸激酶
B．PTK能使蛋白质分子上酪氨酸残基磷酸化 C．PTK常活跃在信号转导的启始阶段和上游阶段 D．PTP是蛋白酪氨酸磷酸酶
E．PTP能使蛋白质分子上的pY脱磷酸化 4．PTK
A．即蛋白酪氨酸激酶 B．参与免疫细胞的活化
c．能使蛋白质上酪氨酸残基脱磷酸化
D．活跃在信号转导的启始阶段和上游阶段 E．能被ITIM招募 5．蛋白酪氨酸激酶 A．参与免疫细胞活化
B．活跃在信号转导的启始阶段和上游阶段 c．能使蛋白质上酪氨酸残基发生磷酸化 D．能使蛋白质上酪氨酸残基发生脱磷酸化 E．能被ITAM招募 6．PTP
A．即蛋白酪氨酸磷酸酶 B．能使蛋白质上酪氨酸发生磷酸化 C．可负调免疫细胞的激活 D．作用与PTK相反 E．能被ITAM招募
7．对游离于胞浆中的PTK行使功能表述无误的是 A．必须被招募到胞膜内侧并聚积在受体跨膜分子附近
B．带SH2结构域的PTK可被酪氨酸已磷酸化的ITAM招募 C．可启动激活性受体的激活性信号的转导 D．可启动抑制性受体的抑制性信号的转导 E．其招募依赖于已磷酸化的ITAM脱磷酸化
8．对游离于胞浆中的PTP行使功能表述无误的是 A．必须被招募到胞膜内侧并聚积在受体跨膜分子附近
B．带SH2结构域的PTP可被酪氨酸已磷酸化的ITAM招募 C．带SH2结构域的PTP可被酪氨酸已磷酸化的ITIM招募 D．其招募活化可启动激活信号的转导通路 E．其招募活化可截断激活信号的转导通路
9．在信号转导分子水平的免疫调节描述正确的是 A．PTK可发挥活化信号转导的作用 B．PTP可发挥抑制信号转导的作用
C．pYxxL／V可招募带SH2结构域的PTK D．pYxxL／V可招募带SH2结构域的PTP E．I／VxpYxxL可招募带SH2结构域的PTK 10．对IT√XM描述正确的是
A．位于免疫细胞激活性受体胞内段 B．位于免疫细胞激活性受体胞外段 C．基本结构为YxxL／V D．基本结构为I／VxYxxL E．位于免疫细胞抑制性受体胞外段 11．正确描述ITIM的是
A．位于免疫细胞抑制性受体胞内段 B．位于免疫细胞抑制性受体胞外段 C．基本结构为YxxL／V D．基本结构为I／VxYx xL E．位于免疫细胞激活性受体胞外段 12．正确描述PD-l的是
A．是B细胞抑制性受体之一 B．是T细胞抑制性受体之一 C．是B细胞激活性受体之一 D．是T细胞激活性受体之一 E．其配体是B7家族一个新成员B7-Hl
13．关于抗独特型抗体(Ab2)下调特异抗体(Abl)产生表述正确的是 A．大量Abl能诱发出Ab2
B．Ah2可识别结合Ahl特异B细胞BCR C．Ab2Fc可与B细胞表面FcγRⅡ-B结合
D．BCR与FcγRⅡ-B同时被Ab2交联引发抑制信号 E．只有Ab2β可负反馈下调Abl的产生 14．关于适应性调节T细胞表述正确的是 A．一般在外周由Ag诱导产生 B．可从自然调节T细胞分化而来 C．也可来自其他初始T细胞
D．其激活一般不再依赖(如28-B7的共刺激 E．发挥功能时无需特定细胞因子参与 15．对自然调节T细胞表述正确的是 A．为CD4+CD25+ foxp3+ T细胞 B．需双信号激活
C．具有阻遏自身免疫性CD4+CD25-T细胞增殖的活性 D．还可诱导移植耐受
E．行使抑制功能时不依赖细胞间(T-T和T-APC)接触 16．ITAM
A．即免疫受体酪氨酸激活基序 B．其基本结构为YxxL／V
C．其酪氨酸残基磷酸化后可被PTK上的SH2结构域所结合 D．其可通过招募PTK而参与启动激活信号的转导 E．存在于激活性受体分子胞内段 17．ITIM
A．即免疫受体酪氨酸抑制基序 B．其基本结构为I／VxYxxL
C．其酪氨酸残基磷酸化后可被PTP上的SH2结构域所结合 D．其可通过招募和活化PTP而负调激活信号的转导 E．存在于抑制性受体分子胞内段 18．抑制性受体要发挥负向调节作用 A．需要和激活性受体同时被交联
B．其ITIM中的Y必须要先发生磷酸化
C．其ITIM中的Y有赖于Src-PTK激活提供磷酸根 D．需Y已磷酸化的ITIM招募PTP E．需ITIM脱磷酸化
19．ITIM中供SH2识别的YxxL
A．与ITAM中的YxxL相同 B．Y侧隔一个x可是I
C．Y侧隔一个x可是V D．Y侧隔一个x可是任意氨基酸 E．Y侧隔一个x必须是疏水性氨基酸
20．对FcγRⅡ-B引发抑制信号表述正确的是 A．其胞内段有ITIM
B．其必须与BCR同时被交联
C．抗BCR抗体可经其引发抑制信号 D．Ag-Ab复合物可经其引发抑制信号 E．CTIA- 4可经其引发抑制信号 21．可见于T细胞的抑制性受体是 A．FcγRⅡ-B B．KIR C．CTLA-4 D．PD-1 E．gp4981
22．不属于B细胞抑制性受体的是 A．CTLA-4 B．PD-1 C．FcγRⅡ-B D．CD94／NKG2A E．KIR
23．具有CD94／NKG2A抑制性受体的细胞是 A．CD4+Thl细胞 B．B细胞 C．NK细胞 D．Vγ9Vδ2CTL E．肥大细胞
第十五章 适应性免疫：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答
一、选择题
【A型题】
1．T细胞介导的免疫应答可人为分成的几个阶段是
A．T细胞特异性识别抗原阶段 B．T细胞活化、增殖和分化阶段 C．效应T细胞的产生及效应阶段 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
2．APC向T细胞提呈外源性Ag描述正确的是
A．外源性Ag可在局部或局部引流至淋巴组织接触APC B．外源性Ag首先被APC摄取、加工和处理
C．外源性Ag通常被APC以抗原肽-MHC I类分子复合物形式提呈给CD8+T细胞识别 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 3．关于内源性抗原提呈描述错误的是 A．细胞内合成的抗原为内源性抗原
B．病毒感染细胞合成的病毒抗原属内源性抗原 C．肿瘤细胞合成的肿瘤抗原属内源性抗原
D．内源性抗原主要被宿主的APC类细胞加工处理及提呈
E．内源性抗原通常被以抗原肽MHCⅡ类分子复合物形式提呈给CD4+T细胞识别 4．关于T细胞与APC的非特异结合描述错误的是 A．T细胞利用表面黏附分子与APC表面相应配基结合 B．这种结合是可逆而短暂的
C．这种结合仅为TCR特异识别结合抗原肽提供机会 D．未能识别相应抗原肽的T细胞随即与APC分离 E．与APC分离的T细胞不再进入淋巴细胞循环 5．关于T细胞与APC的特异性结合描述错误的是 A．是指TCR与APC上MHC分子提呈的抗原肽结合 B．一旦发生即可稳定和延长T细胞与APC间的结合时间 C．由CD3分子向胞内传递特异性识别信号 D．CD4和CD8分子不参与影响这种结合
E．可导致LFA-1分子构象改变增强其与ICAM的亲和力 6．能介导与APC非特异结合的T细胞表面黏附分子是 A．LFA-1 B．CD2 C．ICAM-1
D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
7．介导T细胞与APC非特异结合的APC表面分子是 A．ICAM-1 B．IFA-3 C．CD2
D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
8．T细胞表面TCR识别抗原的辅助受体(co-receptor)分子是 A．CD4 B．CD8 C．CD3
D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 9．位于免疫突触中心区的分子有 A．TCR B．抗原肽-MHC复合物分子
C．T细胞膜辅助分子(如CD4和CD28和相应配体 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 10．免疫突触的功能是
A．增强TCR与MHC-抗原肽复合物的亲和力 B．促进T细胞信号转导分子的相互作用 C．参与T细胞激活和细胞效应有效发挥 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
11．对T细胞活化的第一信号描述正确的是
A．由TCR特异性识别结合在APC表面MHC分子槽中的抗原肽而触发 B．导致CD3和辅助受体分子胞浆段尾部聚集并激活与之相连的PTK C．启动激酶活化的级联反应，激活转录因子，促进相关基因表达 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
12．向T细胞提供第二活化信号的重要共刺激分子是
A．CD28／B7 B．CD28／CTLA-4 C．CD4／MHCⅡ类分子 D．CD8／MHC I类分子 E．以上均是
13．关于T细胞CD28与APC B7结合描述正确的是 A．是T细胞活化的第二信号的重要提供途径 B．能促进IL-2基因转录和稳定IL-2mRNA C．亲和力不及CTLA-4与B7的结合 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
14．可负调T细胞活化的配对分子是
A．B7／CD28 B．CTLA-4／B7 C．LFA-1／ICAM-1 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 15．关于共刺激分子描述正确的是
A．激活的专职APC高表达共刺激分子
B．静止的APC不表达或仅低表达共刺激分子 C．正常组织不表达或仅低表达共刺激分子 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
16．对CTLA-4表述有错的是
A．与CD28分子有高度同源性 B．激活的T细胞表达CTLA-4 C．其配基也是B7
D．与B7结合亲和力大于CD28分子的20倍 E．能更有效提供T细胞激活信号
17．能启动抑制性信号的配对作用分子是
A．CD28／B7 B．CTLA-4／B7 C．CD2／LFA 3 D．LFA-1／ICAM-1 E．LFA -1／ICAM-2 18．能使双信号激活的T细胞充分活化的是 A．IL2 B．IL-12 C．IL-l D．IL-6 E．以上均是
19．参与T细胞活化早期的PTK主要有 A．P56lck B．P59fyn C．ZAP-70
D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
20．与CD4或CD8分子胞内段尾部相连的PTK是 A．P56lck B．P59fyn C．ZAP-70
D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 21．与CD3δ链相连的PTK是 A．P56lck B．P59fyn C．ZAP-70
D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 22．存在于胞浆中的PTK是 A．P56lck B．P59fyn C．ZAP-70
D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 23．TCR活化信号胞内转导的主要途径是
A．PLC-γ活化途径 B．MAP激酶活化途径 C．免疫突触途径 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 24．na?ve T cell是
A．已初次接触过Ag的成熟T细胞
B．未接触过Ag的成熟T细胞
C．已初次接触过Ag的不成熟T细胞 D．未接触过Ag的未成熟T细胞 E．尚未离开胸腺的T细胞
25．关于PLC-γ活化途径描述有误的是
A．ZAP-70结合到CD3分子δ链上酪氨酸已磷酸化的ITAM B．CD4携带的P56lck 再促使ZAP-70磷酸化而活化 C．活化的ZAP-70使接头蛋白磷酸化
D．已磷酸化的LAT和SLP- 76再结合并活化含SH-2结构域的PLC-γ E．活化的PLC-γ裂解细胞膜上的IP3 26．关于IP3表述错误的是
A．是PLC-γ裂解PIP2产生的重要信息分子
B．可经Ras活化丝裂原激活的蛋白激酶级联反应
C．可开放胞膜钙通道和胞内钙库使胞浆Ca2+浓度升高 D．经活化胞浆内钙调磷酸酶使NFAT去磷酸根
E．最终使活化信号经NFAT去磷酸根而由胞浆转位至核内 27．关于DAG描述正确的是
A．是PLC-γ裂解PIP2产生的重要信息分子 B．可结合和活化蛋白激酶C(PKC)
C．最终经活化NF-κB转位至核内将活化信号传至胞核 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
28．关于MAP激酶活化表述有误的是
A．是TCR活化信号胞内转导的主要途径之一 B．ZAP-70活化后经Ras活化MAP激酶级联反应 C．激活的Ras结合丝氨酸／苏氨酸激酶Raf D．由Raf顺序激活MAP激酶
E．通过使NFAT去磷酸根而由胞浆转位至核内 29．涉及T细胞活化的基因有
A．细胞因子基因和细胞因子受体基因
B．分化抗原基因和MHC分子基因 C．细胞原癌基因 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 30．Thl细胞激活Mφ可通过 A．诱生IFN-γ等Mφ活化因子
B．CD40L与Mφ表面的CD40结合向Mφ提供激活信号 C．与MΦ提呈的特异性抗原结合可诱导MΦ激活 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
31．关于记忆性CD8+T细胞的维持描述正确的是 A．IFN-α及IL-15有重要作用
B．有赖于与MHC I类分子相互接触
C．无需抗原持续刺激和B细胞参与及CD4+T细胞辅助 D．可能需要T细胞共刺激信号(B7／CD28)持续存在
E．以E均对 【X型题】
1．人为划分的T细胞免疫应答的阶段包括
A．特异T细胞生成阶段 B．T细胞特异识别抗原阶段
C．T细胞活化、增殖和分化阶段 D．效应T细胞的产生及效应阶段 E．T细胞活化诱导细胞凋亡阶段 2．记忆性T细胞
A．对特异Ag有记忆能力 B．寿命较长
C．为CD45RA- CD45RO+ D．是CD45RA+CD45RO- E．再遇相同Ag可迅速活化、增殖、分化为效应细胞 3．与初始T细胞相比，记忆性T细胞再活化时 A．更易被激活，相对较低浓度的抗原即可
B．对协同刺激信号(如CD28／B7)的依赖性较低 C．分泌更多的细胞因子
D．对细胞因子作用的敏感性更强 E．可迅速增殖分化为效应细胞 4．CTL杀伤靶细胞可通过
A．穿孔素／颗粒酶途径 B．Fas／FasL途径 C．AICD途径 D．被动细胞死亡途径 E．PI3- Kinase途径
5．T细胞与APC的非特异性结合
A．是指T细胞表面黏附分子与APC表面相应配基结合 B．这种结合是短暂而可逆的
C．这种结合仅为TCR识别结合相应抗原肽提供机会 D．无可识别抗原肽的T细胞随即与APC分离 E．发生在初始T细胞进入淋巴结皮质浅区 6．T细胞与APC的特异性结合
A．是在非特异结合中遇到了相应抗原肽
B．指TCR与相应的抗原肽-MHC分子复合物结合 C．可稳定和延长T细胞与APC结合的时间
D．使增殖的予代细胞仍与APC黏附直至分化为效应T细胞 E．其亲和力与CD4或CD8分子无关
7．能介导与APC非特异结合的T细胞表面分子是 A．TCR B．LFA -1 C．CD2 D．LFA-3 E．ICAM-1
8．能介导与T细胞非特异结合的APC表面分子是 A．CD3 B．ICAM-l C．LFA-3 D．CD2 E．LFA-1
9．T细胞TCR识别抗原的辅助受体(co-receptor)分子是 A．CD2 B．CD3 C．CD4 D．CD8 E．CI)28
10．免疫突触中心区的分子有
A．TCR B．抗原肽-MHC分子 C．CD4 D．CD28／B7 E．ZAP-70 11．免疫突触的功能有
A．增强TCR与抗原肽-MHC复合物亲和力 B．促进T细胞信号转导分子相互作用 C．参与T细胞激活和细胞效应有效发挥 D．促进信号通路的激活
E．促进细胞内亚显微结构极化
12．关于T细胞活化的第一信号描述正确的是
A．由TCR特异识别结合在MHC分子槽中的抗原肽而触发
B．导致CD3和辅助受体分子胞浆段尾部聚集并激活与之相连的PTK C．启动激酶活化级联反应，激活转录因子，促进相关基因表达 D．仅第一活化信号不能有效激活T细胞 E．仅第一活化信号即能有效激活T细胞 13．C[)28／B7
A．是重要的共刺激分子 B．可促进IL-2基因转录 C．可稳定IL-2mRNA D．可明显促进IL-2合成
E．可导致T细胞无能
14．关于协同刺激分子表述正确的是
A．能与T细胞表面相应配基结合 B．激活的专职APC高表达 C．静止的APC不表达或仅低表达 D．正常组织不表达或仅低表达 E．均为正性激活T细胞 15．对CTLA4表述正确的是
A．与CD28有高度同源性 B．T细胞激活后呈上调性表达 C．其配体也是B7 D．与B7结合亲和力大于CD28 E．为T细胞激活提供更强共刺激信号
16．使双信号激活T细胞充分活化所需的细胞因子是 A．IL-22 B．IL-12 C．IL-1 D．IL-6 E．FK506
17．MAP激酶活化途径涉及的分子有
A．ZAP-70和Ras B．接头蛋白LAT和SLP-76 C．Grb-2和Sos D．GEF和Raf(又称MAPKK) E．c-fos和c-Jun
18．IL-2在抗原活化T细胞中起重要作用是因为 A．L-2是T细胞自分泌生长因子 B．其基因转录是T细胞活化所必须
C．IL-2R在静止T细胞表达量少且亲和力低
D．活化后的T细胞表达高亲和力IL-2R并分泌IL-2 E．IL-2能阻断钙调磷酸酶的作用
19．关于CD4+T细胞的增殖分化和作用描述正确的是 A．IL-12可促进Th0向Thl细胞极化 B．IL4可促进Th0向Th2细胞极化 C．Thl细胞主要介导细胞免疫应答 D．Th2细胞主要介导体液免疫应答 E．CD4+T细胞不包括调节性T细胞 20．Thl细胞增强MΦ作用可通过
A．诱生IFN-γ等巨噬细胞活化因子活化MΦ
B．以CD40L与MΦ表面CD40结合向MΦ提供激活信号 C．分泌IL-3和GM-CSF促进骨髓造血干细胞分化为新的MΦ D．与MΦ提呈的抗原结合可诱导激活MΦ
E．产生TNFα、LTα和MCP-1等促进MΦ黏附穿越血管募集到感染灶 21．T细胞活化后诱导的自身凋亡途径有
A．AICD途径 B．被动细胞死亡途径 C．PLC-γ活化途径 D．MAPK活化途径 E．PI3-Kinase途径
二、名词解释
1．T细胞抗原识别 2．T细胞突触
3．T细胞活化的双信号作用 4．T细胞活化的信号转导 5．效应T细胞 6．记忆性T细胞
三、问答题
1．简述抗原诱导初始CD8+CTL细胞激活的两种主要方式。 2．简述抗原诱导CD4+T细胞增殖分化的基本过程和机制。 3．简述TCR活化信号胞内转导的PLL-γ活化途径。 4．简述TCR活化信号胞内转导的MAP激酶活化途径。 5．简述CTL杀伤靶细胞的两条主要途径。
参考答案
一、选择题
A型题
1．E 2．D 3．E 4．E 5．D 6．D 7．D 8．D 9．E
10．E 11．E 12．A 13．E 14．B 15．E 16．E 17．B 18．E 19．E 20．A 21．B 22．C 23．D 24．B 25．E 26．B 27．E 28．E 29．E 30．E 31．E X型题
1．BCD 2．ABCE 3．ABCDE 4．AB 5．ABCD 6．ABCD 7．BCE 8．BCE 9．CD 10．ABCD 11．ABCDE 12．ABCD
13．ABCD 14．ABCD 15．ABCD 16．ABCD 17．ABCDE 18．ABCD 19．ABCD 20．ABCDE 21．AB
二、名词解释
1．T细胞抗原识别(antigen recognition)：T细胞的抗原识别是指T细胞表面的TCR与APC表面的抗原肽MHC分子复合物特异结合。这是T细胞特异活化的第一步。
2．T细胞突触(T cell synapse)：又称为免疫突触(immunological synapse)。是指成熟T细胞在与APC识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上并相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位，其中心区为TCR和抗原肽-MHC分子，以及T细胞膜辅助分子(如CD4和CD28)和相应配体，周围环形分布着大量的其他细胞黏附分子，如整合素(LFA-1)等。
3．T细胞活化的双信号作用：T细胞活化需要有两个信号的刺激，即为T细胞活化的双信号作用。第一信号来自T细胞的TCR与抗原的特异性结合，即T细胞对抗原识别。第二信号来自协同刺激分子，即APC上的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体的相互作用。如无第二信号，抗原识别介导的第一信号非但不能有效激活特异性T细胞，反而致T细胞无能。
4．T细胞活化的信号转导(signal transduction)：是指TCR接受抗原刺激后，因其胞内段很短，不能将抗原活化信息直接转入胞内，还要借助CD3、CD4／CD8分子和CD28等分子的辅助，才能将胞外刺激信号传至细胞内部，使转录因子活化转位到核内，活化相关基因。这一过程称为T细胞活化的信号转导。
5．效应T细胞：初始T细胞经TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合后，在抗原和其他辅助因素的作用下，自身活化、增殖、分化生成的能对相应抗原发挥特异性免疫效应功能的细胞称为效应T细胞。效应T细胞也有调节免疫应答的作用。
6．记忆性T细胞：是指在抗原活化T细胞进行克隆扩增后，有部分细胞分化为对特异性抗原有记忆力、寿命较长，再次遇到相同的抗原后可迅速活化、增殖、分化为效应T细胞的细胞，称为记忆性T细胞。
三、问答题
1．简述抗原诱导初始CD8+CTL细胞激活的两种主要方式。
第一种方式是Th细胞依赖性的。这是由于CD8+CTL其所作用的相应靶细胞一般低表达或不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CD8+CTL细胞，而需要APC和CD4+Th细胞辅助。在这种方式中，靶细胞表达的抗原，例如病毒抗原、肿瘤抗原、同种异体MHC抗原，从细胞表面脱落，以可溶性抗原形式被APC摄取，或者是经靶细胞凋亡后被APC吞噬，在APC内被加工处理成抗原肽，分别与MHC I类分子或Ⅱ类分子结合形成复合物，表达在APC表面。其中，抗原肽MHCⅡ类分子结合TCR后，活化Th细胞；抗原肽-MHC分子结合TCR后，活化CTL前体细胞。活化的Th细胞释放细胞因子作用于CTL前体细胞，在抗原肽MHC
+
I类分子发出的特异性活化信号作用下，增殖为CD8CTL效应细胞。
第二种方式是Th细胞非依赖性的。这主要是指高表达协同刺激分子的病毒感染DC，可无需Th细胞辅助而直接刺激CD8+T细胞合成IL-2，促使CD8+T细胞自身增殖分化为CD8+CTL效应细胞。
2．简述抗原诱导CD4+T细胞增殖分化的基本过程和机制。
抗原特异性初始CD4+T细胞，以其TCR与APC表面提呈的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物结合，获得细胞活化第一信号；以其表面表达的协同刺激分子(如CD28)，与APC表面的相应配体(如B7)结合，获得细胞活化的第二信号。在双信号的作用下，抗原特异性CD4+T细胞活化、增殖，并在微环境中所存在的不同种类细胞因子的调控下分化。IL-l2等细胞因子，可促进Th0细胞向Thl极化；IL-4等细胞因子，可促进Th0细胞向Th2极化。Th0细胞的极化方向决定机体免疫应答类型。Thl细胞主要介导细胞免疫应答；Th2细胞主要介导体液免疫应答。此外，CD4+T细胞还包括调节性T细胞，其表型为CD4+CD25+foxp3+。同时，部分活化的T细胞可分化为长寿命的记忆性T细胞，在再次免疫应答中起重要作用。 3．简述TCR活化信号胞内转导的PLC-γ活化途径。 TCR活化信号传向胞内时，首先使CD3胞浆区的ITAM磷酸化．胞内带SH2结构域的PTK ZAP-70结合到CD3分子ξ链上已磷酸化的ITAM上，CD4携带的P56lck再促使ZAP-70磷酸化而活化。活化的ZAP-70使接头蛋白(LAT，SLP-76)磷酸化，它们与带SH2功能区的PLC-γ结合，使之活化。活化的PLC-γ裂解细胞膜上的PIP2，产生两个重要信息分子(IP3和DAG)，开通两个信号转导通路。IP3开放胞膜离子通道，使Ca2+流入胞内，开放胞内钙储备，释放Ca2+。胞浆Ca2+浓度的升高，使胞浆内钙调磷酸酶活化，致转录因子NFAT去磷酸根，而由胞浆转位核内。DAG在胞膜内面结合并活化PKC，由PKC活化使IκB与NF-κB解离，NF-κB转位至核内。通过这两个信号转导通路，最终将活化信号传至细胞核。 4．简述TCR活化信号胞内转导的MAP激酶活化途径。 ZAP-70活化后，可经Ras活化丝裂原激活的蛋白激酶(MAP激酶)级联反应。激活的ZAP-70使接头蛋白LAT和SLP-76发生磷酸化，再激活生长因子结合蛋白-2(Grb-2)和鸟苷酸置换因子(Sos)，在Sos的作用下，无活性的Ras蛋白-二磷酸鸟苷结合物(Ras-GDP)转变为有活性的Ras-GTP(Ras蛋白-三磷酸鸟苷结合物)。激活的Ras结合丝氨酸／苏氨酸激酶Raf(又称为MAPKK，即MAP激酶的激酶)，再由Raf顺序激活MAP激酶，进入胞核，使底物发生磷酸化作用。CD28／B7的第二信号活化经MAP及PI3-Kinase途径，引起活化的系列级联反应，活化转录因子AP-1(由c-fos和c-Jun两分子组成)进核，结合于靶基因调控区。 5．简述CTL杀伤靶细胞的两条主要途径。
(1)穿孔素／颗粒酶途径：穿孔素(perforin)是储存于胞浆颗粒中的细胞毒素，其生物学效应类似于补体激活所形成的膜攻击复合物。其单体插入靶细胞膜，在Ca2+存在下，聚合成内径为16nm的孔道，使水、电解质迅速进入细胞，导致靶细胞崩解。颗粒酶(granzyme)也是一类细胞毒素，属丝氨酸蛋白酶。颗粒酶随CTL脱颗粒而出胞，循穿孔素在靶细胞膜所形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而介导靶细胞凋亡。
(2)Fas／FasL途径：效应CTL可分泌TNF-α、TNF-β并表达膜FasL，分别与靶细胞表面的TNFR、Fas结合，通过激活胞内Caspase信号转导系统，诱导靶细胞凋亡。
第十六章 适应性免疫：B淋巴细胞
对抗原的识别及免疫应答
一、选择题
【A型题】
1．不成熟B细胞mIg表达模式是 A．IgM B IgM、IgD C．IgG D．IgA E．IgE
2．对B细胞内化抗原描述错误的是
A．只有产生了第一信号，B细胞才能内化抗原 B．第一信号是抗原与mIg结合触发
C．内化的抗原被靶向MHC I类分子的抗原加工提呈途径 D．内化的抗原被靶向MHCⅡ类分子的抗原加工提呈途径 E．从脂筏转导BCR信号后，结合抗原的BCR被内化 3．对Igα／Igβ描述正确的是
A．与mIg组成BCR复合物 B．胞浆区有ITAM
C．可传导B细胞第一活化信号人胞 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
4．B细胞活化辅助受体中没有 A．CDl9 B．CD20 C．CD21
D．CD81(TAPA 1) E．CD225(1eu-13)
5．CDl9／CD2l／CD81／CD225复合物可能的功能模式有 A．协同刺激模式 B．应答调节器模式 C．旁邻辅助模式 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 6．介导Th细胞向B细胞提供第二活化信号的是 A．CDl54-CD40 B．CD28 B7
C．CD4-MHCⅡ类分子 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 7．对脂筏描述错误的是
A．脂筏中浓聚酪氨酸激酶Lyn
B．静息B细胞脂筏中有大量BCR复合物
C．BCR复合物一旦交联即进入脂筏被Lyn磷酸化 D．BCR复合物进入脂筏是暂时的 E．脂筏是BCR信号转导的重要部位 8．对B细胞活化辅助受体描述正确的是
A．由CDl9与CD2l、CD81及CD225以非共价键组成 B．CD21可与结合于抗原的C3d结合，但不传导信号 C．信号由CDl9传向胞内可加强BCR复合物传导的信号 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
9．CDl9募集的含有SH2功能域的信号分子包括 A．Lyn、Fyn B．Vav、Grb2
C．PI3-激酶、PLC-γ和cABl D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
10．T细胞辅助抗原特异B细胞是在
A．淋巴组织的T细胞区 B．淋巴组织的生发中心 C．B细胞的脂筏 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
11．对B细胞体液免疫应答，T细胞的辅助可以是 A．特异性辅助 B旁邻辅助 C．BAFF辅助 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 12．产生BAFF的细胞是
A．Mφ B．单核细胞 C．DC
D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 13．关于TI抗原描述错误的是
A．即胸腺非依赖性抗原 B．如某些细菌多糖及脂多糖 c．能在无胸腺鼠诱导AI]应答 D．能刺激初始B细胞 E．在正常个体可诱导Ab产生和T细胞应答 14．对TI-l抗原描述错误的是
A．常被称为B细胞丝裂原 B．高浓度时多克隆活化B细胞
C．低浓度时特异活化相应B细胞 D．诱导B细胞应答比TD抗原早 E．可诱导记忆性B细胞
15．对TI-2抗原描述错误的是
A．为细菌胞壁与荚膜多糖 B．有高度重复结构
C．只能激活不成熟B细胞 D．表位密度太低不足以激活B细胞 E．表位密度太高可使B细胞无应答
16．能使敲除TCRβ和δ基因小鼠产生Ab应答的是
A．TI-1抗原 B．TI-2抗原
D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 17．不能致婴幼儿产生有效Ab应答的是 A．TI-1抗原 B．TI-2抗原
D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 18．高浓度时能多克隆激活B细胞的是 A．TI-1抗原 B．TI-2抗原 C．TD抗原 D．列A和B两项 E．上列A、B和C三项 19．TI -1抗原单独不足以诱导
A．抗体亲和力成熟 B．Ig类别转换
C．记忆B细胞形成 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
20．对TI-2抗原发生应答的主要细胞是
A．祖B细胞 B．前B细胞 C．不成熟B细胞 D．B1细胞 E．T细胞
21．对TI 2抗原描述正确的是
A．可在无胸腺鼠诱生Ab B．不能在敲除TCRβ和γ链小鼠诱生Ab C．只能刺激不成熟B细胞应答 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
22．需要有重复序列的抗原是
A．TI-l抗原 B．TI-2抗原 C．TD抗原
D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 23．对体液免疫Ab产生分期名称有误的是 A．潜伏期 B．对数期 C．平台期 D．下降期 E．记忆期
24．对体液免疫二次应答Ab产生描述有误的是 A．再次接受较少量相同Ag刺激即可诱发 B．潜伏期大约为初次应答时的一半 C．达平台期快，平台高且时间长 D．主要为IgG，亲和力高且较均一 E．下降期短或无
25．对串珠样小体(iccosome)描述正确的是 A．是IC簇聚在FDC树突上成串珠状
B．是IC通过C3d与CD21结合附着在FDC树突上形成 C．是IC结合于FDC树突上的Fc受体形成 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 26．属于TI -1Ag的是
A．百日咳菌胞壁脂多糖 B．肺炎球菌荚膜多糖
C．沙门菌多聚鞭毛素 D．葡聚糖半Ag偶联的聚蔗糖 E．结核杆菌纯蛋白衍生物 27．属于TI-2抗原的是
A．百日咳茵胞壁脂多糖 B．肺炎球菌夹膜多糖 C．白喉毒素 D．病毒血凝素 E．结核杆菌纯蛋白衍生物
28．对FDC捕获的IC描述正确的是 A．免疫原性明显增强甚至超过自由Ag B．其中的Ag可被提呈给B细胞的BCR
C．B细胞可内吞iccosome，加工后将Ag提呈给T细胞 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
29．对BAFF描述正确的是
A．属于肿瘤坏死因子超家族成员
B．由巨噬细胞、单核细胞和树突状细胞产生 C．能促进B细胞分化成熟和B细胞性免疫应答 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
30．经BCR复合物交联而能被募集到脂筏的是 A．Syk、Btk B．Vav、SHIP、PLC-γ
C．PI3-激酶和接头蛋白BLNK D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
31．对BCR交联介导的信号转导描述正确的是 A．BCR识别Ag后产生的信号由Igα／Igβ转导 B．ITAM磷酸化后第一个被募集的是Syk
C．有B细胞特异转录因子BSAP与相关的基因结合 D．上列A和B两项
E．上列A、B和C三项
32．生发中心细胞与众多FDC接触主要是在 A．冠状带 B．暗区 C．明区
D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 【X型题】
1．关于BCR在B细胞激活中作用描述正确的是 A．BCR与特异Ag结合产生第一活化信号 B．有了第一活化信号后B细胞才能内化Ag
C．内化Ag被靶向MHC I类分子的Ag加工提呈途径 D．内化Ag被靶向MHCⅡ类分子的Ag加工提呈途径 E．Igα／Igβ把第一活化信号转导人胞内 2．参与B细胞活化辅助受体复合物组成的是 A．C19 B．CD21 C．CD81(TAPA-1) D．CD)225(Leu-13) E．Igα／Igβ 3．Ig同种型转换
A．在Ag诱导下发生 B．接受T细胞分泌的CKs调节 C．IgV区未变，只C区改变 D．IgV区和C区均改变 E．IgV区和C区均不改变
4．对小鼠Ig同种型转换描述正确的是 A．IL-4诱导转换成IgG1和IgE： B．TGFβ诱导转换成IgG2b和IgA C．IFN-7诱导转换成IgG2a和IgG3
D．Thl和Th2细胞均参与Ig的同种型转换 E．仅Thl细胞参与Ig的同种型转换 5．记忆B细胞
A．不产生Ig B．表达CD27 C．表达CD44 D．只有T口Ag能诱生 E．只有TI-Ag能诱生 6．BAFF
A．属于肿瘤坏死因子超家族成员 B．由Mφ、单核细胞和DC产生 C．可被IFN-γ和IL-10上调表达
D．促进B细胞分化成熟和B细胞免疫应答 E．编码基因敲除小鼠的B细胞能成熟 7．一般认为B细胞活化辅助受体的作用是
A．经C3d介导与BCR复合物交联使CDl9与BCR“拉近” B．由CDl9传导的信号加强了BCR复合物传导的信号
C使B细胞对Ag刺激的敏感性增高100～1000倍 D．明显降低Ag激活B细胞的阈值
E．与BCR交联进入脂筏，延长经由BCR的刺激信号的作用时问 8．对B细胞内化Ag描述正确的是：
A．有了第一活化信号后B细胞才能内化Ag B．第一活化信号由Ag与mIg结合产生
C．内化Ag被靶向MHC I类分子的抗原加工提呈途径 D．内化Ag被靶向MHCⅡ类分子的抗原加工提呈途径 E．没有第一活化信号B细胞也能内化Ag 9．对B细胞第一活化信号转导叙述正确的是
A．BCR对Ag的特异识别结合产生第一活化信号 B．Ign／Ig8把第一活化信号转导人胞内
C．B细胞活化辅助受体对第一活化信号转导有辅助作用 D．脂筏是BCR信号转导的重要部位 E．ITAM磷酸化后第一个被募集的是Syk 10．Th细胞辅助B细胞的方式有
A．藉协同刺激分子致T}1细胞与B细胞直接接触 B．藉活化的Th细胞分泌细胞因子作用于B细胞 C．藉抗原受体修正使Th细胞辅助B细胞 D．藉体细胞高频突变致Th细胞辅助B细胞 E．藉亲和力成熟介导Th细胞辅助B细胞
11．B细胞活化辅助受体辅助第一活化信号转导的模式是 A．旁邻辅助模式 B．协同刺激模式 C．应答调节器模式 D．脂筏内化模式 E．同种型转换模式
12．由活化的T细胞分泌的作用于B细胞的细胞因子有 A．IL-2 B．IFN-γ C．IL-4 D．IL-5 E．IL-6
13．可被CDl9募集的信号分子有
A．Lyn B．Fyn、Vav C．Grb2、PI 3-激酶 D．PLC-γ和cABl E．CD21 14．T细胞辅助B细胞是在
A．淋巴组织的T细胞区 B．淋巴组织的生发中心 C．脂筏 D．B细胞活化辅助受体 E．冠状带 15．T细胞辅助B细胞可通过
A．与B细胞直接接触 B．分泌的细胞因子 C．特异性辅助 D．旁邻辅助 E．BAFF 16．能产生BAFF的细胞是
A．T细胞 B．B细胞 C．单核细胞 D．DC E．巨噬细胞
17．关于TI抗原叙述正确的是
A．即胸腺非依赖性抗原 B．如某些细菌多糖和脂多糖 C．在无胸腺鼠诱导Ab应答 D．能刺激初始B细胞 E．可引起T细胞应答
18．对TI-1抗原描述正确的是
A．常被称为B细胞丝裂原 B．高浓度时多克隆活化B细胞 C．低浓度时活化特异B细胞 D．单独可诱导记忆B细胞 E．单独可诱导抗体亲和力成熟 19．对TI-2抗原叙述正确的是 A．为细菌胞壁与荚膜多糖 B．有高度重复结构
C．只能激活不成熟B细胞
D．表位密度太高或太低均不易有效诱导Ab产生 E．不能激活B1细胞
20．TI-1抗原单独不足以诱导
A．抗体产生 B．抗体亲和力成熟 C．Ig类别转换 D．记忆B细胞形成 E．B细胞活化 21．对抗原受体修正叙述正确的是 A．发生于体细胞高频突变后 B．在生发中心中发生 C．藉V(D)J基因二次重排
D．修正与自身Ag应答的重链和轻链蛋白质的基因 E．介导同种型转换 22．体细胞性高频突变
A．发生于分裂中的生发中心母细胞
B．在每次细胞分裂中，IgV区基因每约1000bp内就有一对发生突变
C．细胞每次分裂所产生的每个子代细胞的抗原受体会有一个突变的氨基酸 D．构成产生B细胞BCR多样性及体液免疫应答多样性 E．参与抗体亲和力成熟 23．生发中心母细胞
A．是在生发中心中分裂增殖的B细胞 B．有着B细胞的典型形态 C．形成冠状带
D．分裂增殖产生体积小的生发中心细胞 E．来源于在周围淋巴器官激活的B细胞
二、名词解释
1．BCR复合物 2．脂筏 3．旁邻辅助 4．受体修正
5．抗体亲和力成熟 6．Ig同种型转换 7．体细胞性高频突变 8．串珠样小体
三、问答题
1．特异性体液免疫应答的特点是什么?
2．B细胞对TD、TI-1及TI-2抗原免疫应答有何异同? 3．Th细胞如何辅助B细胞的免疫应答? 4．B细胞是如何在生发中心中分化成熟的?
5．体液免疫应答中再次应答与初次应答的不同之处是什么?
参考答案 一、选择题
A型题
1．A 2．C 3．E 4．B 5．D 6．A 7．B 8．E 9．E lO．D 11．D 12．E 13．E 14．E 15．C 16．A 17．B 18．A 19．E 20．D 21．D 22．B 23．E 24．E 25．E 26．A 27．B 28．E 29．E 30．E 31．E 32．C X型题
1．ABDE 2．ABCD 3．ABC 4．ABCD 5．ABCD 6．ABCD 7．ABCDE 8．ABD 9．ABCDE 10．AB 11．BC 12．ABCDE 13．ABCD 14．AB 15．ABCD 16．CDE 17．ABCD 18．ABD
19．ABD 20．BCD 21．ABCD 22．ABCDE 23．ABDE
二、名词解释
1．BCR复合物：即由负责与相应Ag特异结合的膜免疫球蛋白(mlg)与负责向胞内传导抗原活化信号的Igα／Igβ组成的B细胞表面复合物。
2．脂筏(Lipid raft)：是B细胞表面富含神经鞘糖脂和胆固醇并浓聚酪氨酸激酶Lyn的膜微结构域，很小，直径约26～70nm，是BCR信号传导的重要部位。
3．旁邻辅助：是指被一种Ag活化的Th细胞藉细胞一细胞直接接触及分泌的细胞因子给其他Ag致敏的旁邻B细胞(bystander B cells)的辅助。
4．受体修正(recept。r revision)：是指在生发中心中发生的B细胞借由V(D)J基因二次重排而对B细胞的抗原受体作修正称为受体修正。受体修正发生于体细胞高频突变后。
5．抗体亲和力成熟(affinityr maturatlon)：只有那些表达高亲和力抗原受体的B细胞，才能有效地结合抗原，并在抗原特异的Th细胞辅助下增殖，产生高亲和力抗体，这称为抗体亲和力成熟。抗体亲和力成熟与体细胞高频突变相关。
6．Ig同种型转换(isotype switch)：B细胞在IgV基因重排完成后，其子代细胞均表达同一个IgV基因。但IgC基因(恒定区基因)的表达，在子代细胞受抗原刺激而成熟并增殖的过程中，是可变的。每个B细胞开始时均表达IgM，在免疫应答中首先分泌IgM，但随后即可表达产生IgG、IgA或IgE，尽管其IgV不发生改变。此即为Ig同种型转换。
7．体细胞性高频突变(somatlc hypermutation)：是指在抗原诱导下，发生于分裂中的生发中心母细胞，Ig的重链和轻链v区基因，在每次细胞分裂中大约每1000个bp中就有一对突变以至使每次分裂所产生的每个子代细胞的抗原受体会有一个突变的氨基酸，这种远高于
-10
所有其他已知体细胞每次分裂中DNA分子突变率(约为10bp)的点突变称为体细胞性高频突变。其在编码IgV区中互补决定区(CDR)的核苷酸序列容易发生，会导致B细胞产生突变的Ig分子，在构成产生B细胞的BCR多样性及体液免疫应答的多样性中有重要作用。 8．串珠样小体(iccosome)：是指IC通过C3d与CD21分子结合，附着在FDC树突上，或结合于FDC树突的Fc受体，簇集在一起，串成珠状称为串珠样小体。B细胞可内吞ICcosome，加工后把Ig提呈给T细胞。
三、问答题
1．特异性体液免疫应答的特点是什么?
(1)特异性体液免疫应答，主要由B细胞介导，借由抗原刺激B细胞分化成浆细胞分泌的Ab执行。但在某些情况下，抗原也可导致B细胞灭活或凋亡。 (2)B细胞识别的抗原是胸腺依赖性(TD)抗原，还有胸腺非依赖性(TI)抗原(包括TI-l和TI-2抗原)。
(3)B细胞在周围淋巴器官的发育大致可分为活化、增殖和分化三个阶段。 (4)B细胞对T口Ag的免疫应答：
1)需要Th(主要是Th2)细胞辅助和双信号活化。
第一活化信号由BCR(mIg)对抗原的特异识别和结合产生，经Igα／Igβ向胞内传导；BCR辅助受体复合物加强第一活化信号的传导。
第二活化信号(辅助刺激信号)由Th细胞借与B细胞表面分子(如CD40L-CD40)的相互作用及分泌的细胞因子，向B细胞提供。
Th细胞对B细胞的辅助一般为抗原特异性辅助，但体外实验表明也可有抗原非特异性旁邻辅助。
2)活化B细胞在生发中心分化成熟，发生抗原受体修正、体细胞高频突变、抗原受体亲和力成熟及Ig类别转换，最后分化为浆细胞和记忆B细胞。浆细胞分泌Ab执行特异性体液免疫；记忆B细胞在再次应答时迅速活化，产生大量抗原特异Ab。
3)B细胞对TD抗原的应答有免疫记忆，有初次应答和二次(或称再次)应答。与初次应答相比，再次应答的特点为：潜伏期短(约为初次应答的一半)；Ab浓度增加快；达平台期快，平台高、时间长；产生的Ab主要为IgG(初次应答主要为IgM)，亲和力高且较均一。 (5)B细胞对TI抗原应答：
1)对TI-1抗原，成熟和不成熟B细胞均可应答，没有T细胞辅助，也能产生Ab。
2)对Tl-2抗原，仅成熟B细胞应答，且小鼠实验证明，若完全没有T细胞，则不能产生
Ab应答。
3)无免疫记忆和再次应答，不发生抗原受体修正、体细胞高频突变、抗原受体亲和力成熟及Ig类别转换。
2．B细胞对TD、TI-1及TI-2抗原免疫应答有何异同?
B细胞对TD、TI-1及TI-2抗原免疫应答的异同 TD抗原 TI-1抗原 TI-2抗原 在婴幼儿的抗体反应 + + -
在无胸腺小鼠及个体中抗体的产生 - + + 无T细胞条件下的抗体反应 - + - 多克隆激活B细胞 - + - 对重复序列的需要 - - +
3．Th细胞如何辅助B细胞的免疫应答?
Th细胞至少以两种方式，即与B细胞直接接触和产生细胞因子，来辅助B细胞。 (1)Th细胞借其表面的协同刺激分子与B细胞表面相应分子结合介导直接接触，向B细胞提供第二活化信号。重要的协同刺激分子代表是CD40L-CD40。活化T细胞表达CDl54(CD40L)，与B细胞表面组成性表达的CD40结合，向B细胞传递重要的活化信号。在淋巴滤泡生发中心中的暗区形成、B细胞克隆性扩增、B细胞分化成生发中心细胞和记忆B细胞的生成中，起重要作用。
(2)活化的Th细胞能分泌细胞因子，作用于B细胞。如Thl细胞分泌IL2和IFN-γ等，Th2细胞分泌IL-4和IL-5及IL-6等。主要是Th2细胞辅助B细胞激活、增殖与抗体产生。 (3)上述T细胞对B细胞免疫应答的辅助，既可以是抗原特异性的，即T细胞与B细胞识别的是同一抗原；也可以是抗原非特异性的，即Th细胞也能借细胞细胞直接接触及分泌的细胞因子，给其他抗原致敏的旁邻B细胞(bystander B cell)以辅助，称为“旁邻辅助”。 4．B细胞是如何在生发中心中分化成熟的?
在周围淋巴器官T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴滤泡，分裂增殖，形成生发中心。这些分裂增殖的B细胞称为生发中心母细胞，其子代细胞称为生发中心细胞。随着生发中心细胞增加，生发中心可分为两个区域：一个是暗区，分裂增殖的生发中心母细胞在此紧密集聚，FDC很少；另一个为明区，生发中心细胞在此聚集不甚紧密，但与众多FDC接触。FDC的树突表面有很多CD21分子和FcR。在原发性免疫应答中产生的Ig立即与Ag结合形成Ag-Ab复合物(IC)或再激活补体产生C3d(也称cD2lL)等形成Ag-Ab-补体复合物，分别与FcR和CD21结合而附着在FDC树突表面呈串珠状，称icosome。被FDC捕获的IC，免疫原性明显增强，甚至超过自由抗原。FDC把结合在树突上的IC中Ag的提呈给B细胞的BCR，CD21L，与B细胞表面活化辅助受体中C21结合．使BCR与表面活化辅助受体交联。B细胞可内吞iccosome，加工后把Ag提呈给T细胞。
生发中心绝大多数B细胞发生凋亡，但在Ag刺激和T细胞辅助下，存活B细胞继续分化发育，并可发生抗原受体编辑、体细胞高频突变、抗原受体亲和力成熟、Ig类别转换，及记忆B细胞形成等变化，完成B细胞在生发中心中的分化成熟过程。 5．体液免疫应答中再次应答与初次应答的不同之处是什么?
不同之处为：①再次应答的潜伏期短，约是初次应答的一半；②再次应答时的抗体浓度增加快；③再次应答时的Ab达到平台期快，Ab平台高且持续时间长；④再次应答时Ab的下降期持久；⑤诱导再次应答所需Ag量较诱导初次应答时相对较少；⑥再次应答产生的Ab主要是IgG，而初次应答中主要是IgM；⑦再次应答时产生的Ab亲和力高且较均一。
第十七章免疫调节
一、选择题
【A型题】
1．真正意义上的免疫调节描述正确的是
A．是机体本身对免疫应答过程作出的生理性反馈
B．是机体在长期进化过程中形成的各种控制免疫应答在有效而适度范围的调节 C．对之阐明可为人工干预免疫应答提供依据 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 2．对Src-PTK表述正确的是 A．为胞膜相连的一类PTK
B．能使YxxL／V中的酪氨酸磷酸化
C．能使I／VxYxxL中已磷酸化的酪氨酸脱磷酸化 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
3．对PTK和PTP表述正确的是
A．PTK能使蛋白质分子上酪氨酸残基磷酸化
B．PTP能使蛋白质分子中已磷酸化酪氨酸残基脱磷酸化 C．PTK常活跃在信号转导的启始阶段和上游阶段 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
4．对游离于胞质中的PTK行使功能表述正确的是 A．必须被招募到胞膜内侧并聚积在受体跨膜分子附近
B．带SH2结构域的PTK可被酪氨酸残基已磷酸化的ITAM招募 C．可启动激活信号的转导 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 5．对PTK描述错误的是 A．即蛋白酪氨酸激酶
B．能使蛋白质上酪氨酸残基发生磷酸化 C．活跃在信号转导的启始阶段和上游阶段 D．作用与PTP相反
E．游离于胞浆中的PTK可被酪氨酸已磷酸化的ITIM招募 6．对PTK表述错误的是 A．即蛋白酪氨酸磷酸酶
R能使蛋白质上酪氨酸残基发生磷酸化 C．只有在激活的情况下才能起作用 D．可正调免疫细胞的激活 E．可正调激活信号的转导 7．关于ITAM描述错误的是 A．即免疫受体酪氨酸激活基序
B．位于免疫细胞激活性受体的胞内段 C．基本结构为I／VxYxxL
D．其活化有赖于Src-PTK激活后提供磷酸根
E．活化后可招募游离于胞浆中带SH2结构域的Syk-PTK或衔接蛋白 8．关于ITIM描述错误的是 A．即免疫受体酪氨酸抑制基序 B．位于免疫细胞抑制性受体胞内段 C．基本结构为I／VxYxxL
D．其活化有赖于Src-PTK激活后提供磷酸根
E．活化后招募游离于胞浆中带SH2结构域的PTK 9．对ITIM描述不正确的是 A．即免疫受体酪氨酸抑制基序 B．其基本结构为YxxL／V
C．位于免疫细胞抑制性受体胞内段
D．其活化有赖于Src-PTK激活后提供磷酸根
24．具有FcγRⅡ-B抑制性受体的是 A．T细胞 B．B细胞 C．NK细胞 D．肥大细胞 E．γδT细胞 25．KIR可见于
A．某些CD8+CTL B．B细胞 C．NK细胞 D．肥大细胞 E．γδT细胞 26．自然调节T细胞是 A．胸腺中天然存在 B．组成性高表达CD25
C．具有阻遏CD4+CD25- T细胞增殖的活性 D．行使抑制功能时需细胞因子参与
E．行使抑制功能时不依赖细胞间(T-T和T-APC)的接触 27．属于自然调节T细胞的是
A．CD4+CD25+T细胞 B．NKT细胞 C．γδT细胞 D．CD4+Trl细胞 E．CD4+Th3细胞 28． caspase
A．简称半胱天冬氨酸蛋白酶 B．其中的c指半胱氨酸 C．其中的asp指天冬氨酸
D．专一性地在天冬氨酸及其邻近的氨基酸残基之间使底物分解 E．在Fas相关的凋f信号转导中发挥重要作用 29．AICD
A．是“活化诱导的细胞死亡”英文字头缩写
B．主要清除受到抗原活化并发生克隆扩增的T细胞 C．主要清除受到抗原活化并发生克隆扩增的B细胞 D．通常是指Fas启动的细胞凋亡 E．通常是指受体饥饿诱导的凋亡 30．从T细胞释放出来的FasL分子 A．可杀伤该T细胞自己 B．可杀伤其他T细胞
C．可杀伤被活化的B细胞
D．所杀伤的细胞都是活化后表达Fas的细胞 E．所介导的负反馈效应无明显的克隆依赖性
31．对适应性调节T细胞及其分泌的关键性细胞因子表述正确的是 A．CD4+Thl为IFN-γ B．CD4+Th2为IL-4 C．CD4+Th3为IL-10 D．CD4+Trl为TGF-β E．CD4+CD25+T细胞为IL-2
32．多数情况下能增强免疫应答的是 A．皮质类固醇 B．雄激素 C．雌激素 D．生长激素 E．甲状腺素
33．多数情况下能下调免疫反应的是 A．胰岛素 B．雄激素 C．雌激素 D．皮质类固醇 E．甲状腺素
34．CD4+CD25+调节性T细胞行使抑制功能时 A．依赖细胞间(T-T和T-APC)的接触 B．不依赖细胞间(T-T和T-APC)的接触 C．一般需要细胞因子的参与 D．一般不需要细胞因子的参与 E．需要Ab介导
35．适应性调节T细胞包括 A．Thl B．Th2 C．Th3
D．Trl E．CD8+T
二、名词解释
1．免疫调节
2．受体饥饿诱导的凋亡 3．自然调节T细胞 4．适应性调节T细胞 5．抗原内影像
6．活化诱导的细胞死亡
三、问答题
1．抑制性T细胞的类型、功能及临床意义是什么?
2．为什么抑制性受体能在信号转导水平抑制免疫细胞的激活? 3．独特型网络在调节特异性免疫应答中的作用是什么?
4．激活诱导的细胞死亡在调节特异性免疫应答中的作用是什么? 5．抗体本身为什么能负反馈调节特异性体液免疫应答?
6．为什么抑制性受体需要与激活性受体同时被交联才能负向调节免疫应答?
参考答案 一、选择题
A型题
1．E 2．D 3．E 4．E 5．E 6．A 7．C 8．E 9．B 10．E 11．E 12．D 13．E 14．E 15．C 16．C 17．C 18．E 19．D 20．E 21_E 22．B 23．A 24．E 25．E 26．E 27．E 28．E 29．D 30．E 31．E 32．E 33．E 34．E 35．A 36．E 37．B 38．E 39．C 40．A 41．A X型题
1．ABCDE 2．AC 3．ABCDE 4．ABD 5．ABCE 6．ACD 7．ABC 8．ACE 9．ABC 10．AC 11．AD 12．BE
13．ABCD 14．ABCD 15．ABCD 16．ABCDE 17．ABCDE ]8．ABCD 19．ABCE 20．ABCD 21．BCD 22．ABDE 23．CD 24．BD 25．AC 26．ABC 27．ABC 28．ABCDE 29．ABCD 30．ABCD 31．AB 32．CDE 33．BD 34．AD 35．ABCDE
二、名词解释
1．免疫调节：是指机体在长期进化过程中发育完善形成的一系列反馈性上调和下
调免疫系统功能，将免疫应答控制在有效而适度范畴内，以维持内环境稳定的生理性调 节称为免疫调节。
2．受体饥饿诱导的凋亡：是指在细胞因子作用下，带有相应受体的免疫细胞可大
量扩增并分泌效应分子，一旦完成任务，此类细胞会因细胞因子受体无配体与之配接， 通过线粒体途径而迅速死亡，称为受体饥饿诱导的凋亡，与AICD不同，该途径凋亡不 显示抗原特异性。
3．自然调节T细胞：是指胸腺中天然存在的一类CD4+CD25+调节性T细胞，其特点是组成性的高表达CD25分子，具有阻遏自身免疫性CD4+CD25- T细胞增殖的活性，能遏制自身免疫病的发生和诱导移植耐受，其激活除了由TcR和抗原肽提供识别信号外，还需要CD28分子提供共刺激信号，行使抑制功能时依赖细胞间(T-T和T-APC)的接触，一般无需细胞因子的参与。在CD4+CD25+T细胞中，只有foxp3+者才是调节性T细胞(Tr)。 4．适应性调节T细胞：是在外周由抗原诱导产生的一类调节性T细胞，可从自然 调节T细胞分化而来，也可来自其他初始T细胞。其激活一般不再依赖CD28-B7提供 的共刺激，是否表达CD25则因亚群和接触抗原的条件不同而异。重要的是，发挥功能 时必须有特定细胞因子的参与，这一点不同于CD4+CD25+T细胞。
5．抗原内影像(Internalimage)：是指由Abl诱导产生的针对Abl抗原结合部位的B型抗独特型抗体(Ab2β)，因其构型与抗原表位相似，并能与抗原竞争性地与Abl结合，故而称Ab2β为体内的抗原内影像。
6．活化诱导的细胞死亡(activation-induced cell death，AICD)：Fas与FasL结合，可通过Fas启动致死性信号转导，最终引起一系列特征性变化，使细胞死亡。但启动Fas+细胞凋亡的FasL，通常只见于活化的T细胞(特别是活化的CTL)和NK细胞，而这些效应性免疫细胞不活化时是不会大量表达FasL，因而也就不会启动Fas+靶细胞凋亡。因此，出于这一考虑，常把Fas启动的细胞凋亡称为活化诱导的细胞死亡。
三、问答题
1．抑制性T细胞的类型、功能及临床意义是什么?
抑制性T细胞有CD4+CD25+T细胞、NKT、γδT等自然调节T细胞，以及Th1、Th2、Th3、Trl等适应性调节T细胞。
自然调节性T细胞，是胸腺中天然存在的一类调节性T细胞，它们的功能是能阻遏自身免疫性T细胞增殖分化为病理性T细胞。例如，CD4+CD25+自然调节T细胞可阻遏CD4+CD25-自身免疫性T细胞增殖活性，不仅可遏制自身免疫病的发生，还可诱导移植耐受。
+++
在CD4CD25T细胞中，只有foxp3者才是调节性T细胞(Tr)。
适应性调节T细胞，发挥功能时必须有特定细胞因子参与。IFN-γ和IL-4，分别是Thl和Th2的关键性细胞因子，两者的拮抗作用使得Thl和Th2相互成为抑制性的适应性调节T细胞。Thl主要介导细胞免疫和炎症反应，抗病毒和抗胞内寄生菌感染，参与移植物排斥；TH2主要涉及B细胞增殖、抗体产生和超敏反应。临床可以利用IFN-γ和IL-4（因而也就是Thl和Th2）相互拮抗的特点，对相关疾病进行免疫干预。如麻风患者体内Th2细胞往往大量增殖，产生的IL-4(以及IL-10)可阻止巨噬细胞活化，使其中的麻风杆菌长期滞留，病情难以控制。应用IFN-γ可抑制Th2而上扬Thl，使患者体内两种细胞的比例(称极化格局)发生逆转，促使主宰细胞免疫的Thl发挥功能，结果巨噬细胞内溶酶体酶被有效激活，杀伤寄生于胞内的麻风杆菌，瘤型麻风(重型)有希望向结核型麻风(轻型)转化。有显著抑制功能的IL-10和TGF-β分别是Trl和Th3适应性调节T细胞的关键性细胞因子，因而使Trl和Th3具有下调免疫应答的活性。Th3通常在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用，而Trl可调控炎症性自身免疫反应和诱导移植耐受。实验性肠炎中检出的CD4+CD25+CD45RBlow的调节细胞，也依赖于IL-10发挥作用，可能与Trl同属一类调节T细胞。 2．为什么抑制性受体能在信号转导水平抑制免疫细胞的激活?
免疫细胞的激活有赖于由PTK参与的激活信号转导通路。因为抑制性受体胞内段均带有ITIM，即免疫受体酪氨酸抑制基序，其YxxL的酪氨酸(Y)残基一侧相隔一个任意氨基酸后必须是异亮氨酸(I)或缬氨酸(V)等疏水性氨基酸，即I／VxYxxL，故而造成带有SH2结构域的PTP(而不是PTK)对ITIM中已发生磷酸化的酪氨酸进行识别，PTP被招募并进一步活化。结果，由PTK参与的激活信号转导通路被截断，从而使抑制性受体能在信号转导水平抑制免疫细胞的激活。
3．独特型网络在调节特异性免疫应答中的作用是什么?
特异性免疫应答包括抗原(Ag)激发的产生相应抗体(Abl)的特异性体液免疫应答和Ag激发的产生相应致敏淋巴细胞的特异性细胞免疫应答，分别涉及带有相应BCR(膜Abl)的B细胞克隆和带有相应TCR的T细胞克隆扩增。大量的Abl作为抗原，在体内诱发大量抗独特型(在CDR部位)抗体(Ab2)。Ab2作为一种负反馈因素，可以抑制Abl阳性B细胞的克隆扩增，降低Abl的产生；Ab2又可诱发抗独特型抗体Ab3，如此反复，构成B细胞的独特型网络。事实上，这一网络在Ag进入前已存在，只是针对某一特定Ag的Abl及相应的Ab2、Ab3等，在数量上并未达到能引起应答性连锁反应的闽值。Ag一旦出现，Abl的数量上升，突破原有的阈值和平衡，呈现特异性独特型网络应答。如果Ag持续存在，网络将暂时维持在一个新的平衡点。同理，独特型网络也适用于TCR及T细胞克隆间的相互作用及其调节，这已被实验证实。因而，独特型网络是在带有相应BCR或TCR特定结构的T、B淋巴细胞克隆水平，精细地调节特异性免疫应答，使之在时空上被控制在有效而适度的范围。 4．活化诱导的细胞死亡在调节特异性免疫应答中的作用是什么?
活化诱导的细胞死亡(activation-induced cell death，AICD)是指由活化后的T细胞(特别是
活化后的CTL)和NK细胞表达的FasI。与靶细胞的Fas结合而后启动的靶细胞的凋亡。AICD不仅参与CTL、NK等细胞对靶细胞的杀伤，而且在特异性免疫应答的调节中也起重要作用。这主要是由于T淋巴细胞被活化并发挥效应功能后，可藉自身表达的FasL与自身Fas结合，使已发生特异性克隆扩增的T细胞(主要是CTL)数量迅速下降。被从T细胞释放出来的FasL分子，既可杀伤自己，也可杀伤其他T细胞，最后还损伤被活化的B细胞，因为后者激活后可表达Fas分子。这种负反馈机制造成效应细胞死亡，使特异性的细胞免疫和体液免疫应答同时受到下调。这种负反馈效应具有明显的克隆依赖性，即AICD主要抑制受到Ag活化并发生克隆扩增的T、B淋巴细胞，因而是属于一类高度特异性的生理性反馈调节。这样，淋巴细胞一旦被激活，也就为它们的死亡创造了条件。 5．抗体本身为什么能负反馈调节特异性体液免疫应答?
第一，是因抗体(Ab1)数量增加后，加速了抗原的消除(见第四章)。第二，大量产生的Ab1能诱发出抗独特型抗体(Ab2)，Ab2作为一种负反馈因素对Ab1的分泌起抑制作用。Ab2通过其抗原结合部识别和结合B细胞表面抗原受体即BCR，又通过其Fc段与B细胞表面的FcγRⅡ-B结合，如此使B细胞表面的BCR与FcγRⅡ-B同时被交联，由FcγRⅡ-B引发抑制信号，终止B细胞的分化和进一步分泌抗体。第三，Ab1与Ag结合形成的抗原抗体复合物(Ag-Ab1)，藉其中的Ag与BCR结合，同时又藉其中的Ab1Fc段与FcγRⅡ-B结合，同样可致B细胞表面的BCR与FcγRⅡ-B同时被交联而引发抑制信号。因此，抗体本身至少可通过以上三条途径负反馈调节特异性体液免疫应答。
6．为什么抑制性受体需要与激活性受体同时被交联才能负向调节免疫应答? 这是因为，第一，抑制性受体中招募PTP的ITIM必须先要发生磷酸化，这有赖于Src-PTK活化后提供磷酸根，而这些与激活性受体分子相连的Src-PTK只有在交联的条件下才能接近ITIM。第二，PTP的招募和活化通常是在上述交联发生后。这种慢一拍发挥作用的格局，往往是生理性反馈调节的特征．既保证了激活信号有时间充分发挥作用(引起免疫细胞活化)，也使得免疫应答得以保持在适度的时空范畴内。
第十八章免疫耐受
一、选择题
【A型题】
1．免疫耐受的诱导
A．可在胚胎期 B．可在新生期
C．可在新生期后甚至成年期 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
2．关于免疫耐受描述错误的是
A．具有免疫特异性，只对特定抗原不应答 B．一般情况下不影响适应性免疫应答整体功能 C．不同于免疫缺陷
D．不同于药物引起的对免疫系统的普遍抑制 E．只能在中枢免疫器官内发生 3．对抗原致免疫耐受描述错误的是
A．抗原剂量太高或太低都可导致免疫耐受 B．单体抗原较其聚体容易导致免疫耐受
C．特殊的抗原表位及抗原表位的变异均可导致免疫耐受 D．不易被Mφ处理提呈的抗原易致免疫耐受 E．静脉注射单体抗原不易致免疫耐受
4．关于胚胎期接触Ag所致的免疫耐受描述有误的是
A．是1945年Burnet首先报道 B．是不成熟的T及B淋巴细胞接触Ag C．只形成对所接触Ag的免疫耐受 D．原则上这种免疫耐受长期持续 E．是相应T及B细胞克隆被消除
5．T细胞后天接触抗原诱导免疫耐受描述有误的是 A．仅能由TD-Ag诱导 B．较B细胞容易诱导 C．所需Ag量低 D．持续时间长(数月～数年)
E．只能在胸腺内形成
6．后天接触抗原致免疫耐受描述错误的是 A．Ag量不适宜 B．Ag表位特殊或变异
C．缺乏第二信号 D．缺乏生长因子及分化因子 E．终生不被打破
7．耐受原表位(tolerogenlc epitopes)是指
A．能诱导免疫耐受的Ag所具有的表位 B．能诱导Ts细胞活化的Ag表位 C．能诱导Th细胞活化的Ag表位 D．能诱导Mφ活化的表位 E．能诱导B细胞活化的表位 8．中枢耐受是指
A．在中枢神经系统遇到Ag所形成的耐受
B．在胚胎期T与B细胞发育过程中遇自身Ag所形成的耐受 C．在出生后T与B细胞发育过程中遇自身Ag所形成的耐受 D．上列A与B二项 E．上列B与C二项 9．外周耐受是指
A．不成熟的T及B细胞在外周遇到抗原所形成的耐受 B．成熟的T及B细胞遇内源性Ag不产生正免疫应答 C．成熟的T及B细胞遇外源性Ag不产生正免疫应答 D．上列A与B二项 E．上列B与C二项
10．对胸腺微环境内T细胞中枢耐受形成描述错误的是 A．需发育至表达功能性抗原识别受体(TCR-CD3)阶段
B．TCR需与基质细胞表达的自身抗原肽MHC分子复合物呈高亲和力结合 C．通过阴性选择启动细胞程序性死亡致克隆消除 D．可消除所有自身抗原应答的T细胞克隆 E．可显著减少生后的自身免疫病的发生 11．对耐受分离描述错误的是
A．口服Ag可致 B．局部可产生分泌型IgA
C．形成胃肠道局部黏膜免疫 D．致全身免疫耐受 E．其机制与诱导Tr／Ts细胞功能无关 12．B细胞中枢耐受形成描述错误的是
A．不成熟B细胞遇自身Ag B．可在骨髓及末梢中发生 C．需与自身Ag高亲和力结合 D．经克隆消除所致 E．仅在胚胎发育期发生
13．外周耐受中自身抗原应答的T细胞克隆清除表述正确的是 A．TCR对组织特异自身抗原具有高亲和力 B．经APC提呈致此类T细胞克隆清除 C．这种组织特异自身抗原浓度高 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
14．与免疫隔离部位形成有关的是
A．生理性屏障 B．抑制性细胞因子 C．免疫忽视 D．上列A与B二项 E．上列A、B和C三项 15．口服免疫原最不可能建立的是
A．局部胃肠黏膜免疫耐受 B．全身免疫耐受 C．免疫分离 D．外周T细胞免疫耐受 E．外周B细胞免疫耐受
16．小鼠同种异型器官移植前植以同种异型骨髓及胚胎胸腺可致 A．预防移植物抗宿主(GVH)反应 B．延长移植物存活时间 C．诱发SLE D．上列A和B两项
E．上列A、B和C三项
17．列抗独特型T细胞抑制EAE描述正确的是 A．小鼠EAE是特异性Thl细胞的应答所致
B．特异Thl细胞的独特型TcR可诱导抗独特型T细胞产生 C．抗独特型T细胞拮抗效应Thl功能 D．上列A、B和C三项 E． 上列B与C两项
18．可致机体对肿瘤免疫耐受的因素有
A．肿瘤特异抗原(TSA)及相关抗原(TAA)密度低 B．肿瘤细胞MHC分子表达下调或丢失 C．患者APC的B7、CD40下调 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
19．打破机体对肿瘤免疫耐受可用的方法是
A．制备TSA／TAA基因克隆重组蛋白作肿瘤多肽疫苗 B．对瘤细胞转染MHC基因及B7或CD40基因 C．可用抗TGF-β抗体治疗 D．上列A和B二项 E．上列A、B和C三项
20．皮下多次注射小剂量变应原可达脱敏目的是因
A．可诱导IFN-γ及TGF-β产生 B．抑制IgE型抗体的产生 C．促进IgG的产生 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
21．B细胞免疫耐受描述正确的是 A．较T细胞难 B．所需Ag量大
C．持续时间短(数周) D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项
22．BSA单体致小鼠免疫耐受是因 A．BSA是TI-Ag B．BSA是TD-Ag
C．BSA单体不易被MΦ吞噬处理提呈 D．上列A和B两项 E．上列B和C两项
23．后天接触Ag致免疫耐受表述有误的是 A．Ag剂量不适宜 B．Ag单体较其聚体容易 C．口服Ag可致免疫分离 D．耐受原表位有作用
E．终生不被打破
24．形成B细胞中枢耐受描述正确的是
A．不成熟B细胞在骨髓及末梢中与自身Ag高亲和力结合致克隆消除 B．输至外周的自身Ag应答B细胞处于克隆无能或克隆不活化状态 C．出生后对自身Ag应答的不成熟B细胞施加的克隆消除仍在进行 D．上列A和B两项 E．上列A和c两项
25．诱导胸腺及骨髓中克隆消除的自身Ag是 A．体内各组织细胞普遍存在的自身Ag
B．自身免疫调节基因调控在胸腺髓质区上皮细胞表达的组织特异性Ag C．仅在胸腺和骨髓基质细胞表达的自身Ag D．上列A和B二项 E．上列A、B和C三项
26．可致中枢免疫耐受的组织特异性自身Ag描述正确的是 A．是部分内分泌相关蛋白 B．如胰岛素及甲状腺球蛋白 C．受自身免疫调节基因调控 D．上列A和B二项 E．上列A、B和C三项
27．组织特异自身Ag致T细胞克隆免疫忽视是因 A．T细胞克隆TCR对组织特异自身抗原亲和力低 B．这类自身抗原浓度很低
C．经APC提呈不足以活化相应的初始T细胞 D．上述A和C二项 E．上述A、B和C三项 28．外周耐受机制不包括
A．克隆清除 B．免疫忽视 C．克隆无能及不活化 D．免疫隔离部位 E．免疫缺陷
29．与无能T细胞不活化有关的分子不包括 A．酪氨酸磷酸酶 B．caspase3 C．BAFF
D．信号分子降解分子 E．促使基因沉默的分子
30．外周耐受中自身应答细胞克隆无能及不活化可因
A．有第1信号，无第2信号 B．无第l信号，有第2信号
C．无第1信号，无第2信号 D．有TCR-CD3，但iDC不提呈Ag E．iDC提呈Ag，但无相应TCR-CD3 31．中枢耐受的形成
A．在胚胎期及出生后 B．在T与B细胞发育过程中
C．与抗原特异应答细胞克隆的消除有关 D．上列A、B和C三项 E．上列B、C二项
32．调节性T细胞(Tr)描述正确的是 A．是人体内的CD4+CD25+ T细胞 B．是小鼠体内的CD4+CD25+T细胞
C．经细胞-细胞直接接触抑制及CD4+及CD+8T细胞的免疫应答 D．上列A、B和C三项 E．上列A和C二项
33．具有免疫抑制功能的T细胞分泌IL-10可介导的作用是 A．抑制iDC分化为成熟DC B．促进iDC诱导免疫耐受 C．促进中枢耐受 D．上列A和B二项 E．上列A、B和C三项
34．具有免疫抑制功能的T细胞分泌TGF-β可介导的作用是 A．抑制iDC分化为成熟DC B．抑制Thl及CTL功能 C．促进iDC诱导免疫耐受 D．上列A和B二项 E．上列A、B和C三项
35．关于BAFF描述错误的是
A．即TNF家族的B细胞活化因子
B．生理性浓度使外周淋巴器官中初始B细胞得以存活 C．分泌过多可致自身反应性B细胞增殖超越生理限度 D．血清水平与SLE等人类自身免疫病严重程度相关 E．可促进中枢免疫耐受
36．B细胞外周耐受持续时间较短是因
A．无能B细胞寿命较短 B．易由FasL+Th细胞诱导其表达Fas C．BAFF分泌不足 D．上列A和B二项 E． 上列A、B和C三项 【X型题】 1．T细胞耐受
A．仅能由TD-Ag诱导 B．较B细胞容易诱导 C．所需Ag量低 D．持续时间长(数月～数年) E．仅能由TI-Ag诱导 2．B细胞耐受
A．仅能由TD-Ag诱导 B．较T细胞难
C．需要较大剂量的Ag D．持续时间短(数周) E．需要活化T细胞辅助
3．后天接触Ag致免疫耐受表述正确的是 A．Ag剂量不适宜 B．Ag单体较其聚体容易
C．口服Ag可致耐受分离 D．Ag可有耐受原表位 E．无相应的抗原受体
4．B细胞中枢耐受形成描述正确的是
A．骨髓中B细胞发育至表达mIgM-Igα／Igβ的BCR复合物
B．不成熟B细胞在骨髓及末梢中与自身Ag高亲和力结合致克隆消除 C．致克隆消除的自身抗原可以是体内各组织细胞普遍存在的自身抗原 D．出生后，对自身Ag应答的不成熟B细胞施加的克隆消除仍在进行 E．是缺乏第二活化信号所致
5．诱导胸腺及骨髓中克隆消除的自身Ag是 A．体内各组织细胞普遍存在的自身Ag B．仅在胸腺和骨髓基质细胞表达的自身Ag
C．受自身免疫调节基因调控在胸腺髓质区上皮细胞表达的某些组织特异性Ag D．仅在外周器官表达的组织特异性Ag E．与免疫系统隔离的自身Ag
6．虽为组织特异，但亦可致中枢免疫耐受的自身Ag是 A．一些内分泌相关蛋白 B．受自身免疫调节基因调控
C．如胰岛素及甲状腺球蛋白 D．可表达于胸腺髓质区上皮细胞 E．与免疫系统隔离的自身Ag
7．在胸腺内对自身Ag呈低亲和力的T细胞 A．经阴性选择获得对外来抗原应答能力 B．经阴性选择被清除
C．成熟后定位于外周淋巴组织器官中
D．成熟后仍保持对自身Ag的低亲和力结合 E．永远不能对自身Ag应答 8．形成外周耐受的可能机制有
A．克隆消除及免疫忽视 B．克隆无能及不活化 C．免疫调节(抑制)细胞的作用 D．免疫隔离部位 E．缺乏第二活化信号
9．无能T细胞高表达可能与其不活化有关的分子是 A．酪氨酸磷酸酶 B．caspase3
C．信号分子降解分子 D．促使基因沉默的分子 E．共刺激分子
10．外周耐受中克隆无能及不活化的可能原因是 A．有第1信号而无第2信号 B．无第1信号而有第2信号 C．第1和第2信号皆无
D．组织细胞虽表达自身Ag，但不表达B7及CD40等协同刺激因子 E iDC虽能提呈自身Ag但不充分表达B7及MHCⅡ类分子 11．鸡卵溶菌酶(HEL)耐受原表位 A．在N端 B．在C端 C．活化Th D．活化Ts E．活化NK
12．B细胞外周耐受持续时间短是因无能B细胞 A．寿命较短 B．易由FasL+Th诱导表达Fas C．易经FasL-Fas途径凋亡 D．易被补体溶解 E．易被NK杀伤 13．Tr是
A．上世纪90年代发现
B．人体内的CD4+CD25+ T细胞
C．是小鼠体内的CD4+CD25+ T细胞
D．经细胞一细胞直接接触，抑制CD4+T细胞的免疫应答 E．经细胞一细胞直接接触，抑制CD8+T细胞的免疫应答 14．具有免疫抑制功能的T细胞分泌IL-10
A．可抑制Thl细胞功能 B．可抑制iDC分化为成熟DC C．促进iDC诱导免疫耐受 D．促进中枢耐受 E．可抑制CD8+T细胞功能
15．具有免疫抑制功能的T细胞分泌TGF-8可以抑制 A．Thl细胞功能 B．CTL功能
C．iDC分化为成熟DC D．外周免疫耐受 E．中枢免疫耐受
16．影响外周耐受的BAFF
A．即TNF家族的B细胞活化因子 B．生理浓度维持初始B细胞存活
C．分泌过多可致自身应答B细胞超生理限度增殖
D．其血清水平与SLE等人类自身免疫病严重程度相关 E．可致B细胞凋亡
17．维持T、B细胞外周免疫耐受的负信号分子有 A．Lyn B．高表达于无能B细胞上的CD5 C．PTEN(-种磷酸酶) D．CTLA-4 E．PD-1
18．免疫隔离部位有
A．脑 B．眼的前房 C．胎盘 D．胸腺 E．骨髓 19．耐受原表位
A．是指能诱导免疫耐受的抗原所具有的表位 B．是指能诱导Ts细胞活化的抗原表位 C．是指能诱导Th细胞活化的抗原表位 D．如HEL的C端氨基酸构成的表位 E．如HEL的N端氨基酸构成的表位 20．与免疫隔离部位形成有关的是
A．生理性屏障 B．抑制性细胞因子 C．不成熟T细胞 D．免疫忽视 E．不成熟B细胞
21．口服免疫原诱导免疫耐受有可能建立
A．局部胃肠遭免疫耐受 B．全身免疫耐受 C．免疫分离 D．免疫隔离 E．局部肠道黏膜特异免疫 22．建立全身免疫耐受可经
A．口服免疫原 B．静脉注射单体的抗原 C．注射IFN-γ D．转染BAFF基因 E．缺乏Lyn基因
23．小鼠同种异型器官移植前植以同种异型骨髓及胚胎胸腺
A．可诱发GVH反应 B可预防GVH反应 C．可加速移植物排斥 D．可延长移植物存活时间 E．可致耐受分离
二、名词解释
1．免疫耐受 2．中枢耐受 3．外周耐受
4．低带耐受与高带耐受 5．耐受分离 6．免疫忽视
7．耐受原表位 8．免疫隔离部位
三、问答题
1．以T细胞活化为例简述低带耐受和高带耐受形成的机制。 2．简述T、B细胞耐受各有哪些特点?
3．免疫耐受的特点及其生物学作用是什么? 4．简述中枢免疫耐受形成的主要机制。 5．简述外周免疫耐受形成的主要机制。 6．免疫耐受与临床医学有何关系? 7．简述调节免疫耐受的措施及难度。
参考答案
一、选择题
A型题
1．E 2．E 3．E 4．A 5．E 6．E 7．B 8．E 9．E 10．D 11．E 12．E 13．E 14．E 15．A 16．D 17．D 18．E 19．E 20．E 21．E 22．E 23．E 24．E 25．E 26．E 27．E 28．E 29．C 30．A 31．D 32．D 33．D 34．E 35．E 36．D X型题
1．ABCD 2．BCD 3．ABCD 4．ABCD 5．ABC 6．ABCD 7．ACD 8．ABCDE 9．ABCD 10．ADE 11．AD 12．ABC
13．ABCDE 14．ABCE 15．ABC 16．ABCD 17．ABCDE 18．ABC 19．BE 20．ABD 21．BCE 22．AB 23．BD
二、名词解释
1．免疫耐受(immunological to1erance)：对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活产生特异免疫效应细胞，从而不能执行正免疫应答效应的现象，称为免疫耐受。 2．中枢耐受：是指在胚胎期及出生后T与B细胞发育过程中，遇自身抗原所形成的耐受。 3．外周耐受：是指成熟的T及B细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答。 4．低带耐受与高带耐受：因Ag剂量太低而引起的免疫耐受称为低带(low-zone)耐受；因Ag剂量太高而引起的免疫耐受称为高带(high-zone)耐受。
5．耐受分离(split tolerance)：是指口服Ag，经胃肠道诱导派氏集合淋巴结及小肠固有层B细胞，产生分泌型IgA，形成局部黏膜免疫，但却致全身免疫耐受。这种现象称为耐受分离。
6．免疫忽视(immunological ignorance)：是指因T细胞克隆的TCR对组织特异自身Ag亲和力低，或这类自身Ag浓度很低，经APC提呈，不足以活化相应的初始T细胞，而致自身应答T细胞克隆与相应组织特异Ag并存，在正常情况下，不致自身免疫病发生的状态，称为免疫忽视。 7．耐受原表位(tolerogenic epiopes)：是指能诱导Ts细胞活化，而致免疫耐受的Ag表位。 8．免疫隔离部位(inmunologically privileged sites)：是指脑、眼的前房及胎盘等为特殊部位，移植同种异型抗原的组织，不诱导免疫应答，移植物不被排斥，这些部位称为免疫隔离部位。
三、问答题
1．以T细胞活化为例，简述低带耐受和高带耐受形成的机制。
T细胞活化需要APC提呈抗原；B细胞产生抗体，因大多数抗原是TD-Ag，需要活化T细胞辅助。以T细胞活化为例，APC表面必须有10～100个相同的抗原肽-MHC分子复合物，与相应数目的TCR结合后，才能使T细胞活化，低于此数目，不足以使T细胞活化，致低带耐受。抗原剂量太高，则诱导应答细胞凋亡，或可能诱导调节性T细胞活化，以抑制免疫应答，呈现为特异负应答状态，致高带耐受。 2．简述T、B细胞耐受各有哪些特点?
通常，T细胞耐受易于诱导，所需Ag量低，耐受持续时间长(数月～数年)；而致B细胞耐受，则需要较大剂量的Ag，且耐受持续时间较短(数周)。
3．免疫耐受的特点及生物学作用是什么?
免疫耐受的特点之一是，免疫耐受具有特异性，即只对引起耐受的特定抗原不应答，不引起耐受的Ag仍能进行良好的免疫应答。因而，在一般情况下，不影响适应性免疫应答的整体功能，这不同于免疫缺陷或药物引起的对免疫系统普遍的抑制作用。 免疫耐受的特点之二是，免疫耐受的稳定程度和持续时间，随形成的时期和机制不同而不同。在胚胎发育期，不成熟的T及B细胞接触抗原，不论是自身抗原或外来抗原，形成对所接触抗原的免疫耐受，出生后再遇相同抗原，不予应答，或不易应答。原则上，这种免疫耐受长期持续，不会轻易被打破。在后天过程中，原本对抗原应答的T及B细胞克隆，受多种因素影响，发生耐受，这类耐受能持续一段时间，部分耐受可能随诱导因素的消失，耐受亦逐渐解除，重新恢复对相应抗原的免疫应答能力。
免疫耐受的生物学作用与正免疫应答相反，但两者均是免疫系统的重要功能组成。对自身抗原的耐受，避免发生自身免疫病；与此同时，免疫系统对外来抗原或内源新生抗原应答，执行抗感染、抗肿瘤的防卫功能，显示为免疫应答与免疫耐受的平衡，即阴与阳的平衡，保持免疫系统的自身(内环境)稳定(homeostasis)。
生理性的免疫耐受对自身组织不应答，不发生自身免疫病；若打破对自身组织抗原的耐受，则自身应答性T及B细胞克隆被活化，发生自身免疫病。
病理性的免疫耐受，对感染的病原体或肿瘤细胞抗原不产生特异性免疫应答，不执行免疫防卫功能，则疾病发展及迁延。若打破对感染性病原体及肿瘤的免疫耐受，使适宜的特异性免疫应答得以进行，则会消灭病原体及肿瘤，疾病得以控制及治愈。
若建立对移植的同种异型器官组织或异种器官组织的免疫耐受，则移植物可长期存活。 4．简述中枢免疫耐受形成的主要机制。
中枢耐受是指在胚胎期及出生后，T与B细胞发育的过程中，不成熟T及B细胞遇自身抗原(也可是非自身抗原，如异卵双胎小牛不同血型抗原红细胞的嵌合)所形成的耐受。其主要机制如下：
当T及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育至表达功能性抗原识别受体(胸腺细胞，TCR-CD3；不成熟B细胞，mIgM-Igα／Igβ的BCR复合物)阶段，TCR与微环境基质细胞表达的自身抗原肽MHC分子复合物呈高亲和力结合时，引发阴性选择，启动细胞程序性死亡，致克隆消除；不成熟B细胞在骨髓及末梢中，与自身Ag呈高亲和力结合时，亦被克隆消除。
出生后，T及B细胞发育仍在进行，对自身Ag应答的不成熟T及B细胞施加的克隆消除亦仍进行。
诱导胸腺及骨髓中克隆消除的自身Ag是表达于胸腺及骨髓基质细胞的体内各组织细胞普遍存在的共同自身Ag，以及虽为组织特异，但受自身免疫调节基因编码蛋白调控，也可表达于胸腺髓质区上皮细胞的某些内分泌相关蛋白，如胰岛素及甲状腺球蛋白。 5．简述外周免疫耐受形成的主要机制。
外周耐受是指成熟的T及B细胞，遇内源性或外源性Ag，不产生正免疫应答。其形成的主要机制有：
(1)克隆清除：①T细胞克隆的TCR对组织特异自身Ag具有高亲和力，且这种组织特异自身Ag浓度高者，则经APC提呈，致此类T细胞克隆消除。②无能B细胞寿命较短，易由FasL+Th细胞诱导表达Fas而致细胞凋亡，克隆消除。③去除聚体只有单体形成的外来抗原，虽能与BCR结合，但不能使BCR交联，B细胞不活化，可致无能及克隆清除。④B细胞克隆对外来Ag应答过程中，可发生高频突变而产生自身应答克隆，但在生发中心与大量可溶性自身抗原相遇，易致凋亡而被克隆清除。
(2)免疫忽视：如T细胞克隆的TCR对组织特异自身抗原亲和力低，或这类自身抗原浓度很低，经APC提呈，不足以活化相应的初始T细胞，而致自身应答T细胞克隆与相应组织特异抗原并存，在正常情况下，不致自身免疫病，称为免疫忽视。自身应答性B细胞亦有免疫忽视类型存在。
(3)克隆无能及不活化：在外周耐受中，自身应答细胞常以克隆无能或不活化状态存在，造成的原因有多种。部分无能细胞易发生凋亡，而被克隆消除。①缺乏第2信号：最常见者是不成熟DC(iDc)提呈的自身Ag，虽经TCR-CD3活化产生第1信号，但iDC不充分表达B7及MHCⅡ类分子，且不产生IL-12，不能产生第2信号；组织细胞虽表达自身Ag，但不
表达B7及CD40等协同刺激分子，因此也只有第1信号，而无第2信号，细胞不能充分活化，呈克隆无能状态。②缺乏T细胞辅助：外周组织特异性抗原浓度适宜时，虽能活化自身应答性B细胞，但Th细胞不活化，不能提供B细胞扩增及分化所需细胞因子，B细胞呈免疫无能状态。③缺乏BCR有效交联：外来可溶性Ag，如去除其中的聚体，只有单体形式，虽能与BCR结合，但不能使BCR有效交联，B细胞不活化，可致无能及克隆消除。 (4)免疫调节(抑制)细胞及细胞因子的作用：①Tr：人与小鼠体内的CD4+CD25+T细胞具有调节功能，称调节性T细胞(Tr)，主要经细胞-细胞直接接触，抑制CD4+及CD25+T细胞的免疫应答。②细胞因子：具有免疫抑制功能的尚有其他类型的T细胞，经分泌IL-10及TGF-β等细胞因子，抑制iDC分化为成熟DC，促进iDC诱导免疫耐受及抑制Thl及CD8+T细胞功能。
(5)信号转导障碍：在T及B细胞的活化过程中，活化信号经信号转导途径最终活化转录因子，启动相应基因，使细胞增殖并分化，表达效应功能。此过程亦受负信号分子反馈调控。①Lyn可使FcγRⅡ-B及CD22胞浆内ITIM中的酪氨酸磷酸化，进一步募集蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-l及SHP，而传导负调控信号。②其他负信号分子：如高表达于无能B细胞的CD5；CTLA-4及PD-1为辅助刺激分子中的负调控分子；PTEN(一种磷酸酶)阻碍PI3激酶的持续作用，有助于细胞凋亡分子Bim及caspase的活化。
(6)免疫隔离部位：通过生理屏障作用使其内细胞不能随意穿越屏障进入淋巴循环及血循环，也不能使免疫效应细胞随意进入其内，以及经抑制性细胞因子如TGF-β及Th2类细胞因子如IL-4及IL-l0抑制Thl类细胞功能，而致脑及眼前房为免疫隔离部位，移植同种异型Ag的组织，不诱导应答，移植物不被排斥；胎盘亦为免疫隔离部位，使遗传有父亲MHC的胎儿不被排斥。
6．免疫耐受与临床医学有何关系?
免疫耐受与临床疾病的发生、发展及转归密切相关。
生理性的免疫耐受对自身Ag不应答，不发生自身免疫病。生理性的对自身组织抗原耐受的打破，则自身应答性T及B细胞克隆被活化，发生自身免疫病。
病理性的免疫耐受，如对感染的病原体或肿瘤细胞抗原不产生特异免疫应答，不能执行免疫防卫功能，则疾病发展及迁延。反之，若打破对感染性病原体及肿瘤的免疫耐受，使适宜的特异免疫应答得以进行，则会消灭病原体及肿瘤，疾病得以控制及治愈。
若建立对移植的同种异体器官或异种器官的免疫耐受，使受者的T及B细胞对供者的器官组织特异Ag不应答，则移植物可长期存活。否则，移植的器官被排斥，而使相应疾病得不到治疗。
7．简述调节免疫耐受的措施及难度。
免疫耐受与临床疾病的发生、发展及转归密切相关，根据临床需要，可采用建立免疫耐受或打破免疫耐受两种措施。 (一)建立免疫耐受
建立免疫耐受，可从抑制特异免疫应答及拮抗免疫原两方面人手。
1.口服免疫原，建立全身免疫耐受 口服免疫原，可致局部肠道黏膜特异免疫，而抑制全身免疫应答，再经静脉途径给予相同免疫原时，不能诱导免疫应答。
2．静脉注射抗原，建立全身免疫耐受静脉注射单体的抗原，只能诱导免疫耐受。在器官移植前，静脉注射供者的表达同种异型抗原的血细胞，能建立一定程度的免疫耐受，延长移植器官的存活。此种方法应慎用，因有导致超敏反应的可能。
3．移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受 如于同种异型器官移植前，植以同种异型骨髓及胚胎胸腺，可防止GVH反应和延长移植物存活时间；而于人自身免疫病SLE长期病程中，致造血微环境损害及造血干细胞缺陷，若植以骨髓及胚胎胸腺，可部分建立正常免疫系统的网络调节功能，可减轻或缓解自身免疫病。因此，必须根据需要，选择适当病例、时机及方法，否则较难达到调节免疫耐受的治疗目的。
4．脱敏治疗，防止IgE型Ab产生在I型超敏反应中，皮下多次注射小剂量变应原，可诱导IFN-γ及TGF-β产生，抑制IgE型Ab产生，促进IgG的产生，达到脱敏目的。但准确确定及获得对某一个体的特异的变应原有一定难度。 5．防止感染可防止因病原体的某些Ag与自身组织Ag的相似性而经分子模拟、感染所致的DC成熟与活化、Th的旁路作用等打破自身免疫耐受所致的自身免疫病。但及时、准确
查知和防止相应病原体的感染，有一定难度。
6．诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞，抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击分析并克隆免疫攻击细胞的TCR类型及其编码基因，经基因工程制备重组蛋白作为免疫原诱导免疫调节细胞的产生，能特异拮抗对自身组织有攻击作用的效应免疫细胞，维持生理性自身耐受，防止自身免疫病发生。这是特异治疗自身免疫病的一个重要方向，但准确分析、成功克隆免疫攻击细胞的TCR及其编码基因，并高效表达有免疫原性的重组蛋白，显然有一定难度。
7．自身抗原肽拮抗剂的使用查清致自身免疫病的自身Ag肽，从人工肽库中筛选其拮抗肽，用于竞争抑制致病性自身Ag肽与相应T及B细胞克隆的TCR及BCR结合，可有效维持生理性自身免疫耐受，防止自身免疫病发生。但准确鉴定致病自身Ag肽，构建足够容量人工肽库并从中筛选出拮抗肽，显然有一定难度。 (二)打破病理性免疫耐受：
1．应用免疫原及免疫应答分子，打破肿瘤免疫耐受 ①克隆肿瘤的TSA／TAA，产生足量重组蛋白，作为肿瘤多肽疫苗；②对肿瘤细胞转染MHC基因及B7或CD40基因，以提高肿瘤细胞的免疫原性，提供足以活化肿瘤特异应答细胞的第1及第2信号，打破肿瘤免疫耐受，进行肿瘤治疗，有可能抑制乃至最终消灭肿瘤。但鉴定和克隆肿瘤特异抗原和相关抗原基因，高效表达可作为肿瘤多肽疫苗的重组蛋白以及对肿瘤进行MHC基因及B7或CD40基因转染并稳定表达相关分子，也有一定难度。
2．应用细胞因子及其抗体，打破肿瘤免疫耐受 ①IFN-γ可上调APC的MHCⅡ类分子，增强Ag处理提呈能力；IFN-γ自身及其诱导的Mφ产生的IL-12，可诱导Thl细胞功能，增强迟发型超敏反应及效应CTL产生。②GM -CSF与其他细胞因子联合应用，既可支持粒／单核细胞生成，又可诱导DC功能成熟，用于抗肿瘤免疫应答，进行免疫治疗。③肿瘤细胞常产生TGF-β抑制免疫应答，可用抗TGF-口抗体治疗。但由于体内存在细胞因子网络调节，所以任何一种或几种细胞因子及其抗体的应用，其在体内的作用都不会是单一的，因此适时、合理、合适地选用，是有一定难度的。
3．应用多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子，打破病原体免疫耐受易突变病毒，如HIV和HCV，感染后未被及时消灭，会因其突变产生抗原拮抗分子，经MHC分子提呈，虽可与TCR结合。但因其结合的决定基改变，却产生不完全的活化信号，不能使针对原来未突变的抗原肽产生的免疫记忆细胞执行功能，失去免疫防卫作用，则病毒长期复制，病程迁延。对此，可在HIV感染早期，及时采用综合药物疗法，抑制病毒的逆转录酶及蛋白酶，多途径切断病毒复制，可使绝大多数病毒被消灭，显著降低病毒突变几率，疾病得以缓解。但是，早期、准确发现并及时有效消灭这类病毒感染，尚有一定难度。
第十九章 超敏反应
一、选择题
【A型题】
1．介导I型超敏反应的生物活性物质主要是由下列哪一种细胞释放的? A．巨噬细胞 B．单核细胞 C．肥大细胞 D．B细胞 E．中性粒细胞
2．介导I型超敏反应晚期相的最主要介质是 A．组胺 B．白三烯 C．肝素
D．腺苷酸环化酶
E．前列腺素
3．哪些细胞表达高亲和力的FcεRI? A．单核细胞、巨噬细胞 B．中性粒细胞、肥大细胞
C．中性粒细胞、嗜碱性粒细胞 D．肥大细胞、嗜碱性粒细胞 E．嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞
4．介导I型超敏反应即刻反应的最主要介质是 A．组胺 B．白三烯 C．肝素
D．腺苷酸环化酶 E．血小板活化因子
5．重组可溶性IL-4受体能够治疗I型超敏反应的可能机制是 A．降低Thl型细胞的活性 B．升高Th2型细胞的活性 C．减少IgG4的产生 D．减少组胺酶的产生 E．降低IgE抗体的产生
6．介导I型超敏反应的抗体主要是 A．IgG B．IgD C．IgE D．IgM E．IgA
7．T细胞介导的超敏反应是 A．I型超敏反应 B．Ⅱ型超敏反应 C．Ⅲ型超敏反应 D．Ⅳ型超敏反应 E．以上都不是
8．花生四烯酸可通过环氧合酶途径合成下列哪种物质? A．PAF B．CTS C．PGD2 D．DAG E．IP3
＋
9．能使胎儿Rh红细胞发生溶解破坏的抗体是 A．免疫抗体IgM B．天然抗体IgM C．单价免疫IgG D．双价免疫IgG E．亲细胞性IgE
10．下列哪项与I型超敏反应的发生有关? A．补体依赖的细胞毒作用 B．肥大细胞脱颗粒 C．IC沉积激活补体
＋
D．CD4T细胞介导的炎症反应 E．特异性免疫无应答性
11．I型超敏反应可通过下列哪种成分被动转移? A．致敏淋巴细胞
B．患者的血清 C．特异性转移因子 D．生物活性介质
E．特异性IgE形成细胞
12．花生四烯酸可通过脂氧合酶途径合成下列哪种物质? A．PAF B．PGD2 C．LTs D．DAG E．IP3
13．羟基化磷脂在磷脂酶A2和乙酰转移酶作用生成下列哪种物质? A．DAG B．IP3 C．PAF D．PIP2 E．PC
14．关于Ⅳ型超敏反应哪一项是正确的? A．以中性粒细胞浸润为主的炎症 B．抗原注人后4小时达到反应高峰 C．补体参与炎症的发生 D．能通过血清Ig被动转移
E．以单个核细胞浸润为主的炎症 15．下列哪一项属于Ⅳ型超敏反应? A．过敏性休克 B．血清病
C．类风湿性关节炎
D．结核菌素皮肤试验阳性 E．系统性红斑狼疮
16．下列哪一项疾病属于免疫复合物型超敏反应? A．过敏性休克 B．特应性皮炎 C．新生儿溶血症
D．链球菌感染后肾小球肾炎 E．肺出血肾炎综合征
17．Ⅳ型超敏反应可经下列哪一种成分被动转移? A．巨噬细胞 B．淋巴细胞 C．血清Ig D．血清补体 E．中性粒细胞
18．下列哪一种物质可以引起Ⅲ型超敏反应? A．细胞因子 B．单核吞噬细胞 C．补体
D．免疫球蛋白 E．免疫复合物
19．属于I型超敏反应的疾病是 A．新生儿溶血症
B．系统性红斑狼疮性肾炎 C．接触性皮炎 D．自身免疫性疾病