医学微生物学篇
第十四章 微生物学绪论
1.微生物:是存在于自然界的一群体积微小、结构简单、肉眼不能直接见到的微小生物,必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍甚至数万倍才能观察到。
特点:1.体积微小,结构简单 2.分布广泛,种类繁多3. 繁殖迅速,容易变异 根据微生物有无细胞结构、分化程度和化学组成等差异,可将其分为三大类。 类型 特征差异 代表微生物 非细无典型的细胞结构和产生能量的酶系统,仅病毒 胞型由单一的核酸(DNA或RNA)和蛋白质衣微生壳等组成,只能在易感的活细胞内增殖。(在物 电镜观察) 原核细胞核分化程度低,仅有DNA盘绕而成的拟多数微生物(细菌、支原细胞核,无核膜和核仁。细胞器不完善,只有核体、衣原体、立克次体、型微糖体。DNA和RNA同时存在。(在光镜观察) 螺旋体和放线菌)两菌四生物 体 真核细胞分化程度高,有核膜、核仁和染色体;真菌和藻类 细胞包浆内细胞器完整。(在光镜观察) 型微生物 2.病原微生物:对人类和动物、植物具有致病性的微生物。 第十五章 细菌学总论
第一节 细菌的形态和结构
1.细菌大小:以微米(μm)作为测量单位 2.细菌形状:球菌、杆菌、螺形菌
3.细菌结构:基本结构(细胞壁、细胞膜、细胞质、核质);特殊结构(荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞)
4.革兰阳性菌和革兰阴性菌细胞壁的差异 细胞壁 革兰阳性菌(G+) 革兰阴性菌(Gˉ) 壁强度 较坚硬、较厚 较疏松 肽聚糖层数 可多达50层 1-2层 肽聚糖组成 聚糖骨架+四肽侧链+五聚糖骨架+四肽侧链 肽交联桥 磷壁酸 有 无 外膜 无 有 革兰染色 阳性(紫色) 阴性(红色) 溶菌酶(破坏聚糖阳性菌比阴性菌更为敏感,因为①阳性菌聚糖骨架层次多,骨架) 作用广; ②阴性菌聚糖骨架外有多层结构,起保护作用。 青霉素(破坏四肽敏感 不敏感 侧链与五肽桥交点处) 临床意义:革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的细胞壁结构显著不同,导致这两类细菌在染色性、抗原性、毒性、对某些药物的敏感性等方面的很大差异。
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5.细菌的基本结构 基本结构 功能特点 细胞壁(位于菌细胞的最外层,紧贴在细胞膜外,坚韧而富有弹性) 1.维持细菌的外形; 2.保护细菌,承受细菌内部强大的渗透压,使细菌不破裂和变形; 3.与细胞膜共同完成菌体内外的物质交换; 4.含有多种抗原决定簇,决定着细菌菌体的抗原性; 5.与细菌的染色反应性、致病性有关 细胞膜(位于1.物质转运; 细胞壁内侧,2.呼吸作用; 紧包着细胞3.生物合成作用 质) 细胞质(包裹合成蛋白质、核酸的于细胞膜内的场所 溶胶质呈半透明状) 化学组成 革兰阳性菌:细胞壁较厚,由肽聚糖及穿插于其中的磷壁酸组成 1.肽聚糖(聚糖骨架+四肽侧链+五肽交联桥):可多达50层,结构较致密 2.磷壁酸(壁磷壁酸+膜磷壁酸): 抗原性强,与致病性有关 革兰阴性菌:细胞壁较薄,由肽聚糖和外膜组成 1.肽聚糖(聚糖骨架+四肽侧链):仅1~2层,结构较疏松 2.外膜(脂蛋白+脂质双层+脂多糖(脂质A+核心多糖+特异性多糖)):对抗生素的抵抗力强 中介体(拟线粒体):扩大了细胞膜的表面积(多见于革兰阳性菌) 核糖体(合成蛋白质) 质粒(细菌染色体外的遗传物质):1.可独立复制、编码决定细菌的性状;2.并非细菌生长所必不可少的,可自行丢失或经人工处理而消失;3.可将某些遗传性状传递给另一细菌 包浆颗粒(贮藏能量和营养的场所):用亚甲蓝染色是着色较深呈紫色,称异染颗粒 核质(细菌的遗传变异的物质基双链环状DNA分子 遗传物质) 础 6.细菌的特殊结构 特殊结构 功能特点 染色观察 荚膜(某些细菌1.保护细菌抵抗吞噬细胞的吞噬和消化作用;2.荚膜染色细胞壁外一层透使细菌免受杀菌物质的损伤;3.与细菌致病性有法或墨汁明黏液状物质) 关;4.增强细菌的抗干燥能力 负染法 鞭毛(许多细菌1.细菌的运动器官(通过观察细菌在半固体培养电镜观察体表面附着细长基中的运动能力来了解该菌是否有鞭毛);2.具有或银染法呈波状弯曲的丝较强抗原性(H抗原)可用于细菌的鉴定和分型;后光镜观状物) 3.与细菌致病性有关 察 菌毛(细菌表面普通菌毛:与细菌致病性有关,可黏附于多种哺 遍布着短而细直乳动物细胞上,从而引起感染 2
的蛋白质丝状性菌毛:具有致育能力,可通过接合传递遗传物物) 质 芽胞(某些细菌1.可用于鉴别细菌;2.芽胞在适宜条件下可被激特殊的染在一定条件下,活形成新的繁殖体,具有繁殖能力;3.芽胞是一色方法 形成一个圆形或个致密的多层膜结构,因而对热、干燥、化学消椭圆形小体,是毒剂和辐射等理化因素均有很强的抵抗力;4.必细菌的休眠形须以杀灭芽胞为标准进行彻底消毒灭菌,最可靠式) 的方法是高压蒸汽灭菌法 7.细菌形态学检查法 检查法 观察对象及染色方法 染色特点 不染色 观察细菌的运动和繁殖方式;不经染色 只能观察到细菌的外表轮廓和有无动力 染色 单染色法:观察细菌大小、形态与排列;仅用一不能鉴别细菌 种染料染色 复染色革兰染色法:先用结晶紫染色,再经可以鉴别细菌的染法:观察碘液媒染,95%乙醇脱色,最后用稀色性 细菌大释复红复染。不被乙醇脱色仍保留紫小、形态、色者为革兰阳性菌,被乙醇脱色后复排列与染染成红色者为革兰阴性菌 色性;用抗酸染色法:分枝杆菌经石炭酸复红两种以上着色后,能抵抗盐酸酒精的脱色保持的染料染红色,而其他细菌可被盐酸酒精脱色色 而经美蓝复染成蓝色 革兰染色法的临床意义:在鉴别细菌、选择抗菌药物、研究细菌致病性等方面具有重要意义
第二节 细菌的生理
1.细菌的营养物质:水、碳源、氮源、无机盐、生长因子 2.细菌生长繁殖的条件:营养物质、酸碱度(最适7.2-7.6)、温度(37度)、气体CO2和O2(专性需氧菌、专性厌氧菌、兼性厌氧菌) 3.细菌个体生长繁殖方式:以二分裂方式进行无性增殖。
4.细菌群体生长繁殖曲线:将一定数量细菌接种于适宜液体培养基中,以培养时间为横坐标,培养物中活菌的对数为纵坐标,绘制出的一条曲线。
细菌群体的生长繁殖期分为四期:a.迟缓期b.对数期:生长迅速,活菌数以恒定的几何级数增长,达到顶峰状态,细菌的形态、染色性、生理活性等都教典型。(意义:研究细菌的生物学性状及药敏试验应选用该期的细菌)c.稳定期d.衰亡
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期
5.生化反应:通过检验细菌对各种基质的代谢作用及代谢产物来鉴别细菌的反应。
6.热原质:又称致热原,是许多细菌在代谢过程中合成的一种物质,注入人体或动物体内能引起发热反应。(大多是革兰阴性菌,可导致输液反应,耐高温,高压蒸汽灭菌法亦不被破坏)
7.色素:分为水溶性色素和脂溶性色素,有利于鉴别细菌。
8.培养基按其营养组成和用途不同分为:基础培养基、营养培养基(常用血琼脂平板)、选择培养基、鉴别培养基、厌氧培养基。 9.常用的培养方法及细菌在培养基中的生长现象
①液体培养基(用于增菌)大多数呈均匀混浊状态(浑浊生长);少数链状菌呈沉淀生长;某些专性需氧菌呈表面生长②固体培养基(分离鉴定细菌)③半固体培养基(用于细菌动力试验及保存菌种)有鞭毛菌沿穿刺线向周围扩散生长,培养基呈云雾状。无鞭毛菌只能沿穿刺线呈明显的线状生长,穿刺线两边的培养基仍澄清透明。
菌落:将细菌划线接种于固体培养基表面,一般经过18~24小时培养后,单个细菌分裂繁殖成一堆肉眼可见的细菌集团。 第三节 微生物在自然界和正常人体的分布 1.正常微生物群(正常菌群):在正常人体表和与外界相通的腔道中定居着不同
种类和数量
的微生物,当人体免疫功能正常时,这些微生物通常对人体无害,有些对人类还
有利。
生理作用:A.生物拮抗作用B.营养作用C.免疫作用 D.抗衰老作用 2.条件致病菌产生条件:A.寄居部位的改变;B.免疫功能低下,;C.菌群失调症(一般由于滥用抗生素造成的) 第四节 消毒与灭菌
1.消毒:杀死物体上病原微生物的方法,但并不一定能杀死含芽胞的细菌或非病原微生物。(名词解释)
灭菌:杀灭物体上所有微生物的方法。(名词解释) 防腐:防止或抑制微生物生长繁殖的方法。(名词解释) 无菌与无菌操作:无菌指不含活菌。无菌操作是防止微生物进入机体或其他物品的操作技术。(名词解释)
2.物理消毒灭菌法:热力、紫外线、辐射、超声波、滤过、干燥和低温等。 ⑴热力灭菌:是最可靠而普遍应用的灭菌法,包括湿热灭菌和干热灭菌法。 a.干热灭菌法方法:①焚烧②烧灼③干烤:利用干烤箱灭菌
b. 湿热灭菌法方法:①巴氏消毒法:②煮沸法③高压蒸汽灭菌法:原理是蒸气的温度100℃,如果蒸气被限制在密闭的容器中,随着压力的升高温度也随之升高。条件是在103.4kpa蒸汽压,温度达到121.3℃下,维持15~30分钟灭菌。适用范围是在耐高温、耐压、耐湿物品的灭菌。可杀灭细菌芽胞及繁殖体,是一种最有效、最常用的灭菌方法。
⑵辐射杀菌法:紫外线。a.其杀菌原理作用于DNA,干扰DNA复制与转录,导致细菌的变异与死亡;b.其杀菌特点:穿透能力弱,只能用于消毒物体表面及空气消毒,如:手术室、无菌操作实验室及传染病房。
(3)电离辐射:很高的能量穿透力,可产生极强的致死作用,用于不耐热一次
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性医疗用品,或者食物、药材等。
(4)滤过除菌法:主要用于一些不耐热的血清、毒素、抗生素、药液、空气等的除菌。但不能除去病毒
3.化学消毒灭菌法常用消毒剂的种类及用途 类别 消毒剂名称 用途 醇类 乙醇(70%-皮肤、体温表消毒 75%) 酚类 2%来苏尔 术前洗手、阴道冲洗 重金属盐2%红汞 皮肤、小创伤消毒 类 高锰酸钾 皮肤、尿道、蔬菜、水果(特别是不能去皮的水果) 消毒 氧化剂 过氧化氢 创口、皮肤、黏膜消毒(厌氧性伤口) 过氧乙酸 塑料、器材消毒(乙肝病毒) 碘酒 皮肤消毒(刺激性大,用完再用酒精擦拭) 漂白粉 地面、厕所与排泄物消毒 表面活性新洁尔灭 外科手术洗手,皮肤、皮肤、黏膜消毒浸泡手术器械 剂 染料 龙胆紫 浅表创伤消毒 烷化剂 2%戊二醛 精密仪器、内窥镜等消毒 酸碱类 醋酸加等量水蒸空气消毒 发 第六节 细菌的遗传与变异 1.遗传:细菌的亲代与子代之间生物学性状上的相似性称为遗传。
2.变异:在一定条件下,细菌的亲代与子代之间在生物学性状上可出现一定程度的差异,称为变异。
3.非遗传性变异又称表型性改变:是细菌在不利生长繁殖的环境条件下产生的变 异,其基因结构为改变,是可逆的,不可遗传。(包括形态、结构、菌落以及毒 力变异)
4.遗传性变异又称基因型变异:是基因结构发生改变所致,是不可逆的,变异产生新的生物学性状可稳定地遗传给下一代。(遗传染色体包括细菌染色体和质粒) 5.细菌变异的机制:通过基因突变、基因的转移和重组来实现
基因突变:是细菌染色体DNA在复制过程中核苷酸序列发生改变导致细菌某些性状发生遗传变异。
基因的转移和重组:供体菌的DNA转入某体菌细胞内的过程称为基因转移,转移的基因与受体菌DNA整合在一起并能进行复制称为基因的重组。(名词解释) 转化:是受体菌直接摄取其他供体菌游离的DNA,并将其整合到自己的基因组中,从而获得供体菌的某些遗传性状的过程。
接合:指供体菌通过性菌毛,将遗传物质传给受体菌的过程。 6.细菌遗传变异的实际意义:可用于疾病的预防、基因工程 第八节 细菌的致病性
1.细菌的致病性:指细菌侵入机体生长繁殖、破坏组织、引起病理变化的过程。致病菌或病原菌:能使宿主致病的细菌。细菌致病的特性是受细菌种属遗传所决定。
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毒力:细菌的致病能力。构成毒力的物质基础主要表现为侵袭力和毒素。 常用半数致死量(LD50)或半数感染量(ID50)表示,为反比关系。
2.细菌侵入人体能否引起感染取决于:①细菌毒力、数量及入侵部位;②机体免疫状态。
3.侵袭力:指致病菌能突破机体的免疫防御机制,进入体内生长繁殖和扩散的能力。侵袭力包括荚膜、黏附因子和侵袭性物质等。 4.毒素 区别要点 外毒素 内毒素 存在部位 由活菌分泌或菌体溶解后释放 细胞壁组分,细菌裂解后释放 来源 革兰阳性菌和部分阴性菌(分革兰阴性菌(脂多糖) 泌) 化学成分 蛋白质 脂多糖 稳定性 不稳定,加热60-80度30min稳定,160度2-4h才破坏 破坏 抗原性 强,刺激机体产生抗毒素,经弱 ,刺激机体产生的中和抗体作用甲醛液处理为类毒素(无毒有弱;不能经甲醛液处理脱毒成类毒素 免疫抗原) 毒性作用 强,对组织器官有选择性毒害较弱,各菌的毒性效应相似,如发热、作用,引起特殊的临床表现如白细胞变化,休克,DIC(弥散性血管破伤风痉挛毒素作用于神经细内凝血) 胞引起的肌肉痉挛 5.外毒素种类分为神经毒素、细菌毒素和肠毒素三大类 6、感染的来源包括外源性感染(病人、带菌者、病畜和带菌动物);内源性感染。 7、感染的类型:1)隐性感染:致病菌侵入体内,但由于宿主的抗感染免疫力较强,感染后对机体损害较轻,不出现或出现不明显的临床症状,称为隐性感染。(名词解释)
2)显性感染:致病菌侵入宿主体,引起机体的组织细胞受到不同程度的损害,出现一系列临床症状和体征,称为显性感染。(名词解释) 常见情况:毒血症(外毒素进入血循环)、内毒素血症(内毒素进入血循环)、菌血症(细菌经过血液,未繁殖)、败血症(入血繁殖产生毒素)、脓毒血症(入血繁殖、扩散)
败血症形成机制:致病菌侵入血流后,在血中大量繁殖并产生毒性产物,引起严重的全身性中毒症状
医学免疫学篇
第一章 免疫学
第二节 免疫的概念和功能
一、免疫:指机体的免疫系统对“自我”和“非己”抗原的识别及产生免疫应答、排除抗原性异物以维持机体生理平衡的功能。(机体有免除感染、不患疫病或传染病的能力)
二、免疫功能的分类及其表现: 三大功能 正常表现 异常表现 免疫防御 防御病原微生物及其毒性产物的超敏反应、免疫缺陷、反复感侵袭 染 免疫稳定 清除损伤、衰老、变性或死亡的细自身免疫性疾病
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胞 免疫监视 防止肿瘤发生或持续感染 肿瘤或持续性感染 第三节 免疫应答的类型及作用 免疫应答类型:先天性免疫(非特异性免疫)和后天获得性免疫(特异性免疫)对比P4
一、非特异性免疫(特异性免疫的基础)
(一)生物屏障作用:1.皮肤和黏膜屏障(机械阻挡、化学屏障、生物屏障)2.血脑屏障(保护中枢神经系统)3.胎盘屏障
(二)吞噬细胞的吞噬作用:1.中性粒细胞2.单核-吞噬细胞 (三)体液中的抗微生物物质 二、特异性免疫
1.特异性免疫应答2.免疫记忆3.免疫病理 第二章 免疫器官和组织
免疫器官分为中枢免疫器官和外周免疫器官 第一节 中枢免疫器官
中枢免疫器官是淋巴细胞发生、分化和成熟的场所。包括骨髓(B细胞发育成熟)和胸腺(T细胞发育成熟),并对外周免疫器官发育起主导作用 一、骨髓(造血器官,免疫细胞发源地)
功能:1.B淋巴细胞分化发育的场所2.再次免疫应答产生抗体的场所(记忆B淋巴细胞)
二、胸腺(T淋巴细胞分化发育的场所) 第二节 外周免疫器官
外周免疫器官是成熟T细胞和B细胞定居与增殖的场所,也是T、B细胞接受抗原刺激后产生免疫应答的场所。包括淋巴结、脾脏、扁桃体和黏膜相关淋巴组织 一、淋巴结
功能:1.过滤作用2.免疫应答场所3.参与淋巴细胞再循环4.淋巴细胞居住场所. 二、脾脏(体内最大的免疫器官,也是血液的一个主要过滤器官)
功能:1.滤血功能2.产生免疫应答的场所3.合成免疫活性物质(抗体、干扰素、补体、细胞因子)的场所 第三章 免疫球蛋白
免疫球蛋白(Ig)也称抗体(Ab):指B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种能特异识别、结合和清除抗原的免疫分子,是体液免疫应答的主要效应分子。(名词解释)
(注:所有的抗体都是免疫球蛋白,但并非所有的免疫球蛋白都是抗体) 第一节 免疫球蛋白的结构 一、免疫球蛋白的基本结构
抗体分子的基本单位是有两条相同的重链(H链)和两条相同的轻链(L链)组成的四肽链结构,两条重链和两条轻链间分别借共价二硫键和非共价键连接,构成一个结构单位或免疫球蛋白单体。 (一)重链(二)轻链 见P15图 二、免疫球蛋白的功能区 (一)可变区(简称V区),分别由VH和VL组成,VL占轻链1/2,VH占重链1/4
(二)恒定区(简称C区),恒定区在重链和轻链的C端,占轻链1/2,重链3/4
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第三节 免疫球蛋白的生物学功能 一、V区的功能
最重要的功能是识别并特异性结合抗原,还可中和毒素和病毒,阻断病原体入侵 二、C区的功能 (一)激活补体
(二)结合细胞表面的Fc受体:1.调理作用(IgG抗体)2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)3.介导I型超敏反应 (三)穿过胎盘和黏膜(人类IgG)
第四节 五类免疫球蛋白的生物学活性(特点、功能、区别)
一、IgG(单体)又称主力免疫,主要分布在血液和细胞外液,在血清含量多;能激活补体,调理吞噬,中和毒素和病毒,是抗菌、抗毒素和抗病毒的主要抗体。是唯一能通过胎盘的抗体,在新生儿抗感染中起重要作用;能引起自身免疫病 二、IgM(五聚体)又称先锋免疫,是个体发育中最早合成和分泌的抗体,在免疫应答早期产生;是分子量最大的免疫球蛋白(巨球蛋白),凝集作用强;活化补体能力很强(高效免疫);不能通过胎盘
三、IgA又称为局部免疫,分为血清型(单体)和分泌型(二聚体)。分泌型IgA主要分布于初乳,唾液等各种外分泌液中,是黏膜局部免疫的主要抗体, 阻止病毒黏附到易感染细胞上, 还具有中和毒素作用 四、IgD(单体)半衰期最短,血清中含量最低 五、IgE(单体)是引起I型超敏反应的主要抗体 第四章 补体系统
补体系统是由血清和其他体液中大量的互相依赖的蛋白质组成的一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统,广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面。补体C、补体受体CR
第一节 补体系统的组成和理化性质 一、补体系统的组成和命名1.补体系统的固有成分2.调节补体活化、抑制的蛋白质3.介导补体活性片段或调节补体蛋白生物学效应的受体 二、补体的理化性质(不稳定) 第二节 补体的激活
补体系统激活的三条途径:(参与成分及形成结果)
一、补体经典激活途径:激活物质是抗原-抗体复合物,参与活化补体的成分有C1~C9,激活的顺序是C1-C4-C2-C3-C5~C9 (一)参与识别阶段的有(C1q、C1r、C1s),形成C1酯酶 (二)参与活化阶段的有(C4、C2、C3),活化的C1酶解C4、C2形成C3转化酶,酶解C3形成C5转化酶
(三)参与膜攻击阶段的有(C5~C9),最终形成C5b6789
二、补体活化的MBL途径:激活物质是MBL与病原体结合形成的MASP,在感染的早期出现
三、补体活化的旁路途径:激活物质是内毒素,其不参与旁路途径只提供接触表面(先期,不需要抗体,非特异性) 第四节 补体生物学作用
一、溶菌、杀菌及细胞毒作用 二、调理作用
三、免疫黏附作用
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四、中和及溶解毒作用
五、炎症介质作用:1.过敏毒素(C3a、C4a、C5a)2.趋化作用(C3a、C5a、C567) 第五章 细胞因子
第一节 细胞因子概述
细胞因子(CK):由活化的免疫细胞或者间质细胞所合成和分泌的,具有调节细胞生长、分化、成熟,调节免疫应答,参与炎症反应等功能的多肽类活性分子。 一、细胞因子的分类和命名 白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)、集落刺激因子CSF)、趋化性细胞因子、转换生长因子(TGF-?)、其他生长因子(GF) 二、细胞因子的共性
1.小分子糖蛋白,多以单体形式存在2.介导非特异性免疫(高效性、短暂性、局部性)3.主要以自分泌、旁分泌方式发挥作用4.多效性、网络性(复杂性、重叠性、拮抗效应、协同效应) 第八章 免疫细胞
免疫细胞:指参与机体免疫应答过程的各种细胞,主要包括T细胞、B细胞、NK细胞、各类抗原提呈细胞APC和多种炎症细胞。 第二节 淋巴细胞 一、 T细胞
(一)T细胞的分化发育(由骨髓进入胸腺)
(二)T细胞表面标志包括T细胞表面受体和T细胞表面抗原 1.T细胞抗原受体:(1)T细胞抗原受体(TCR)(2)细胞因子受体(CKRs) 2.T细胞表面抗原:(1)MHC抗原(2)分化抗原(CD分子) (三)T细胞亚群的分类
1.CD4+亚群与CD8+亚群2.Th1(与细胞免疫效应有关)与Th2(对体液免疫效应有利)亚群3.TCRαβ亚群和TCRγδ亚群 二、B细胞
(一)B细胞的分化发育(骨髓)
(二)B细胞成熟过程的选择1.阴性选择(中枢免疫器官)2.阳性选择(外周免疫器官)
(三)B细胞的表面分子:B细胞的抗原受体BCR(唯一可与原始形态的抗原物质发生直接结合的分子)称为B细胞的膜表面免疫蛋白,是B细胞的特征。 第三节 抗原提呈细胞及其他免疫细胞 抗原提呈细胞(APC):指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提出给淋巴细胞,从而启动免疫应答的细胞。(名词解释) 一、单核-吞噬细胞 在免疫应答中的功能:(一)吞噬杀伤功能(二)介导炎症反应和免疫调节(三)处理和提呈抗原
第九章 抗原和抗原提呈 第一节 抗原 一、抗原的概念
1.抗原(Ag)是指能被淋巴细胞抗原受体识别,诱导特异性免疫应答,并能与相应免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质。(名词解释) 2、抗原具有两种基本特性:
1)免疫原性:能刺激机体产生免疫应答,即产生抗体或效应T细胞的能力;
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2)免疫反应性:能与抗体或效应T细胞发生特异性结合的能力,又称抗原性。 同时具有上述两种特性的物质称为完全抗原(抗原或免疫原),只有免疫反应性而无免疫原性的物质称为半抗原(不完全抗原)。半抗原+载体=完全抗原 二、决定免疫原性的物质基础
(一)异物性(免疫系统在发育过程中从未接触过)
(二)分子大小及其结构:在一定范围内,分子量越大免疫原性越强。 (三)化学性质:多数抗原物质是蛋白质
(四)易接近性:是指抗原分子的特殊化学基团与淋巴细胞表面相应的抗原受体接触,并诱导机体产生免疫应答。
(五)其他因素:1.遗传因素2.抗原免疫的途径和剂量3.性别、年龄、健康情况、生理状态
三、决定抗原特异性反应的物质基础
(一)特异性:抗原分子表面的特殊化学基团的性质、数目和空间结构所决定,这种决定抗原特异性的特殊化学基团称为抗原决定基(AD),又称表位。(名词解释)
(三)交叉反应:某些细菌与人体组织有共同抗原成分,细菌刺激机体产生的抗体,可与人体组织发生特异性免疫应答,造成免疫病理性损伤。 共同抗原:不同的抗原之间带有结构相似的抗原决定基
四、抗原分类:1.异种抗原:来自另一物种的抗原性物质2.同种异型抗原:来自同种而基因型不同的个体的抗原性物质3.自身抗原4.异嗜性抗原:是存在于不同种属生物间的共同抗原 第十章 特异性免疫应答
第一节 免疫应答的基本过程
免疫应答的产生三个阶段:1.抗原识别阶段2.免疫细胞活化增殖和分化阶段3.效应阶段。
第二节 B细胞介导的体液免疫
体液免疫是指B细胞在抗原刺激下活化、增殖、分化为浆细胞,合成并分泌抗体,并对抗原物质进行清除的过程
B细胞介导的体液免疫应答的一般规律:初次应答和再次应答。
区别:(一)初次应答的特点:潜伏期长;抗体效价低,在体内维持时间短;抗体类型以IgM为主,且亲和力低。(二)再次应答的特点:与初次应答的不同之处在于,潜伏期短,约为2-3天;抗体浓度迅速升高且持续时间长,效价高,亲和力强;再次应答产生的抗体以IgG为主。 第四节 免疫耐受
免疫耐受:机体免疫系统接触抗原发生特异性无应答或低应答 免疫抑制:抑制病人免疫应答能力 第十一章 免疫病理
第一节 超敏反应(结合课本)
超敏反应:又称为变态反应,是指机体受到相同抗原再次刺激时,所导致的一种以机体生理功能絮乱或组织损伤为主的特异性免疫应答。(名词解释) 一、I型超敏反应(又称速发型超敏反应或过敏反应):主要由特异性IgE介导的。
1)主要特征:①主要由特异性IgE介导的。②再次接触变应原后反应发生快,消退亦快③以功能紊乱性为主④对变应原易产生IgE抗体,具有明显的个体差异
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和遗传倾向。
2)I型超敏反应的发生机制:掌握书P85的流程图 3)临床常见的I型超敏反应性疾病:
①全身性过敏反应②呼吸道过敏反应③消化道过敏反应和皮肤过敏反应 二、Ⅱ型超敏反应(又称细胞溶解型或细胞毒型超敏反应)(了解):
1)Ⅱ型超敏反应:是由靶细胞表面抗原与IgG或IgM类抗体结合,激活补体并在吞噬细胞和NK细胞作用下,引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫应答。
2)Ⅱ型超敏反应的发生机制P87的流程图
3)临床常见的Ⅱ型超敏反应性疾病:a输血反应b新生儿溶血症c药物过敏性血细胞减少症
三、III型超敏反应(又称免疫复合物型或血管炎型超敏反应)
1)III型超敏反应:由于游离的抗原与相应的抗体结合,形成中等大小可溶性免疫复合物,当免疫复合物未被及时清除并沉积于局部,通过激活补体,并在血小板、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞参与下,引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。 2)III型超敏反应的发生机制P89的流程图
3)Ⅲ型超敏反应性疾病:全身免疫复合物病:①血清病②链球菌感染后肾小球肾炎③系统性红斑狼疮(SLE)④类风湿性关节炎。 四、Ⅳ型超敏反应:(又称迟发型超敏反应)由效应T细胞与相应抗原作用后,引起的单核细胞浸润和组织损伤为主的炎症反应 Ⅳ型超敏反应的发生机制P91的流程图
临床常见的Ⅳ型超敏反应性疾病: ①传染性超敏反应②接触性皮炎③移植排斥反应
第十二章 免疫诊断
免疫诊断是指利用免疫学理论设计的一系列测定方法。包括两重含义,一是指对具有免疫活性物质的定性定量分析;而是对免疫系统的构成成分的数量状态变化的测定。
体外抗原反应的检测方法主要包括:凝集反应、沉淀反应、免疫标记技术。 1、凝集反应:细菌、红细胞等颗粒性抗原与相应抗体结合后,出现肉眼可见的凝集团块,这一类反应称为凝集反应。(名词解释)
2、沉淀反应:血清蛋白质,细胞裂解液和组织浸液等可溶性抗原与相应抗体结合后,出现肉眼可见沉淀物。(名词解释)(单向免疫扩散:定量。 双向免疫扩散:定性)
3、免疫标记技术:利用放射性核素、荧光素、酶等标记物对抗原或抗体进行标记,并进行抗原抗体反应,测定结合物中微量抗原或抗体的检测方法。(名词解释)
第十三章 免疫预防与治疗 1、人工免疫:以人为方式输入抗原刺激物或免疫效应物质建立有效的免疫保护。 2、人工主动免疫:运用经过处理的抗原刺激物,诱导机体产生免疫保护的方法。(名词解释)
3、人工被动免疫:应用源于异种或同种异体的免疫效应物质以建立免疫保护的方法(名解)
4、人工主动免疫与人工被动免疫的区别:
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人工主动免人工被动免疫 疫 输入机体物质 抗原 抗体(免疫细胞) 免疫力产生时间 较慢 立即 免疫力维持时间 较长 较短 主要用途 预防 治疗、紧急预防 常用制剂 疫苗 抗毒素 第十八章 病毒学总论 P208页 一、病毒是非细胞型微生物,主要特征:①个体微小,大小以nm表示,绝大多数病毒的直径在100nm左右,成球形,用电子显微镜观察。②构造简单,无完整细胞结构。③严格的寄生性,必须在易感的活细胞内才能存活。 二、病毒的结构和功能:
1)病毒的基本结构由核酸和蛋白质组成。蛋白质包裹在核酸外,称为衣壳。 核心与衣壳构成最简单的病毒体,亦称核衣体。较复杂病毒在核衣壳还有一层包膜,与致病性和免疫性有关。在其上有长短,形状不一的突起即刺突。 2)一种病毒只含一种类型核酸:DNA或RNA
三、病毒的增殖周期:病毒的增殖大致分为吸附、穿入、脱壳、生物合成、装配与释放5个相互联系的阶段。
四、理化因素对病毒抵抗力的影响:大多数病毒对热敏感,耐低温;对紫外线、氧化消毒剂敏感;包膜病毒还对脂溶剂敏感。
灭活:病毒易受理化因素的作用而失去感染力,称为灭活。(名词解释)
五、病毒的传播途径:①水平传播指个体之间的感染,主要经呼吸道、消化道等侵入;②垂直传播指某些病毒经胎盘或产道以及母乳由亲代传给子代的感染。 六、病毒感染的类型:①隐形感染:是指病毒侵入机体后无明显临床症状和短暂病毒感染。(重要传染源)②显性感染:病毒侵入机体后产生明显临床症状。根据感染后的临床表现可分为A.急性感染B.持续感染(重要的传染源):病毒感染后,可在体内持续数月或数年,甚至终身带毒,在一定时期内无明显临床症状。包括a.慢性感染:有一定的临床症状,病程可达数月或数年,体内持续存在病毒,并可不断排出体外的慢性进行感染。如乙型肝炎;b.潜伏感染:某些病毒在急性感染后,病毒潜伏于机体某些细胞内,在一定诱因下引起复发,呈急性过程。如单纯疱疹病。;c.慢发病毒感染:病毒感染后,潜伏期长达数年甚至数十年,多侵犯中枢神经系统,缓慢发病,一旦出现症状,多为亚急性、进行性,最后导致死亡。如SSPE(亚急性硬化性全脑炎)。 七、病毒的致病机制(大题):
1、病毒感染对宿主细胞的影响:a、溶细胞效应;b、稳定状态感染c、包涵体的形成(包涵体是病毒合成的场所,也可以是病毒颗粒的堆积或是细胞对病毒感染的反应产物)d、细胞的增生或转化(导致肿瘤发生);e、病毒基因的整合;f、细胞凋亡
2、病毒感染引起宿主的免疫病理损伤:1)病毒对免疫系统的损伤a、抑制淋巴细胞的功能;b、损伤淋巴细胞;2)免疫病理损伤a、病毒抗原与相应抗体结合,引起III超敏反应b、病毒感染细胞表面抗原与相应抗体结合,引起II型超敏反应c、感染细胞表面抗原诱导细胞免疫 八、抗病毒免疫 1、非特异性免疫
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a、干扰素(IFN):是指细胞受病毒感染或在干扰素诱生剂作用下,使干扰素基因活化,编码产生的一种具有多种生物活性的蛋白质。其功能是抗病毒、抗肿瘤和免疫调节。
特点:具有广谱抗病毒活性、有种属特异性。在病毒感染的早期起作用,早于抗体产生,属于非特异性免疫的一部分。
抗病毒作用:不是直接灭火病毒,而是作用于细胞,诱发一组抗病毒蛋白,它能抑制病毒蛋白在细胞内的合成。 b、NK细胞 2、特异性免疫
a、病毒抗原的加工与提呈 b、体液免疫作用(主要上中和抗体) c、细胞免疫作用(主要)
第十九章 病毒学各论 P222页 一、流感病毒
1.形态与构造:球形,直径80-120nm。从内到外为:核心、膜蛋白和包膜。 核心:由RNA、核蛋白、RNA多聚酶组成。
包膜:为脂质双层结构,镶嵌着两种由病毒编码的糖蛋白刺突:血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。①HA:呈三角柱状,与红细胞表面的糖蛋白受体结合,引起红细胞凝集,具有吸附作用,与致病性有关;②NA:呈蘑菇状,能水解宿主细胞表面的糖蛋白受体末端的N-乙酰神经氨酸,破坏受体结构,利于病毒的释放。
2.分型与变异:流感病毒因核蛋白抗原和膜蛋白抗原的不同,可分为甲乙丙三型。根据HA、NA抗原性不同分若干亚型。 3.变异与流行性关系:若变异幅度小,属于量变,称抗原漂移,产生新的变异株,引起中小型流行;若变异幅度大,属于质变,称抗原性转变,形成新的亚型,人群普遍缺乏对它的免疫力,往往引起较大的流行,甚至世界性流行。
4.传染源:主要是急性期患者,在发病前后2、3天传染性强。传播途径:呼吸道传染
二、肝炎病毒
1、分类:甲型、乙型、丙型、丁型、戊型 型别 HAV HBV HCV HDV HEV 主要传播途血源、垂直 血源、垂直 血源、垂直 血源、垂直 血源、垂直 径 病情程度 急性感染 慢性感染 慢性感染 慢性感染 急性感染 2.甲型肝炎病毒的传染源:患者、隐性感染者。 传播途径:粪—口途径 抵抗力:煮沸5分钟
3.乙型肝炎病毒(HBV)的传染源:乙型肝炎患者、无症状HBV携带者。传播途径:a、血源性传播 b、母婴传播。
⑴.与HBV有关的三种颗粒:①.大球型颗粒:是完整的HBV,具有传染性;②.小球型颗粒:没有传染性。③.管型颗粒:没有传染性。
⑵.抗原抗体系统:①乙型肝炎表面抗原(HBsAg):可作为HBV感染的主要指标。HBsAb:中和Ab,具有保护性②乙型肝炎核心抗原(HBcAg):在血清中很难检测HBcAb:表明病毒在复制,血清具感染性。③乙型肝炎e抗原(HBeAg):表明病毒在复制,血清具感染性。 HBeAb:具有一定保护作用,传染性降低。
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(3)致病机制a、病毒在体内的增值,对肝细胞的直接损害。b、机体产生免疫病理损害。
4. HBV抗原抗体检测结果的临床意义 抗抗结果分析 HBsAg HBeAg 抗HBs HBe HBc — — + 急性或慢性肝炎(俗称大三阳,传 + + 染性强) — — 急性感染趋向恢复(俗称小三阳) + + + — — — — 接种过乙肝疫苗或感染过HBV并 + 已恢复 第二十二章 中药制剂的抗菌、抗病毒实验方法 P272页 1、测试方法:体外抗菌实验包括抑菌实验和杀菌实验
1)抑菌药物:指能抑制微生物的生长繁殖,但不能杀死微生物,当除去药物后,微生物可重新生长繁殖。
2)杀菌药物:指能杀死微生物,去除药物后,微生物不能再生长繁殖。(区别) 2、液体稀释法:是一种定量测定药物抗菌作用的方法,比固体稀释法更精确。 测定方法:首先在一系列试管中用液体培养基将实验药物作连续倍数的稀释,使药物的浓度沿试管顺序依次成倍稀释,再于各管中加入等量的实验菌,经16~24小时的培养后,与阴性及阳性对照管进行对照观察。 最小抑菌浓度(MIC):凡能抑制实验菌生长的最高药物稀释度。(名词解释) 最小杀菌浓度(MBC):以培养后无细菌生长的最高药物稀释度。(名词解释) 3、固体稀释法(琼脂扩散法):操作较简单,精确度先对不高,只能用于定性或初步判断。
3、滤纸片法:在琼脂固体培养基平板表面先均匀涂布实验菌后,将含有一定浓度的测试药物的纸片平贴与培养基表面,培养物置37°C温箱培养24小时后取出观察结果。根据抑菌圈的大小判断抗菌作用的强弱,反映了不同药物对同种细菌的作用。
4、挖沟法:沟两侧垂直划线接种各种实验菌,药物直接加在琼脂沟内进行培养。特点:根据实验菌离沟的距离来判断药物的抗菌作用强弱,反应了一种药物对几种不同实验菌的作用
第二十一章 微生物在中药学的应用 P263页 1.无菌制剂:不含有任何活的微生物的制剂。(包括各种注射剂、输液、手术用各种滴眼剂等)
2、无菌检查的基本原则:在无菌操作情况下,将被检测的药品,按其剂型的不同,分别取一定量加入适合各类微生物生长的不同培养基(通常为需氧培养基、厌氧培养基、真菌培养基),在各自适宜的条件下进行培养。在规定时间内观察有无微生物生长,以判断被检查药品是否有无微生物生长,以判断被检查药品是否符合要求。
3、一般注射剂的无菌检测:无菌检查项目包括需氧菌、厌氧菌、真菌三类微生物的检查。
其中前两者培养基为硫乙醇钠培养基、真菌为真菌培养基。三者采用的阳性对照标准菌株分别为藤黄八叠球菌、产芽孢杆菌、白色念珠菌。
培养条件:需氧菌、厌氧菌在37℃培养箱中培养5天,真菌在25℃培养箱中培养7天。
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阳性对照:证明微生物可在应用的实验条件下生长,阴性对照是证明培养基中本身无菌
4、口服及外用中药的微生物检查
①口服中药制剂微生物检测包括:细菌总数、真菌总数、大肠杆菌、活螨②外用药物微生物检测包括:绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、破伤风杆菌和活螨;③一般眼科制剂微生物检测包括:细菌总数、霉菌总数、绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌。三者均不能检出致病菌。
细菌总数检测是指对被检药品在单位重量或体积(每克或每毫升)内所含活菌总数进行测定的方法。检查方法:普通琼脂培养基倾注平皿计数法
霉菌总数检测是确定被检药物中每克或每毫升内所含的霉菌总数的检测方法。检查方法:虎红培养基倾注平皿计数法
1)致病菌一般检测程序:药物的准备或预处理→增菌培养→分离培养→纯培养→染色镜检、生化试验、血清学诊断、动物实验→结果判定
2)大肠杆菌的检测要点:①形态与染色:革兰阴性杆菌,染成红色;②分离培养:在麦康凯平板培养基上形成桃红色菌落;在伊红美蓝(EMB)培养基上产生紫黑色、有金属光泽的菌落;③生化反应:乳糖发酵实验结果为产酸产气或产酸不产气;IMVIC实验(I-吲哚实验、M-甲基红实验、Vi-VP实验,C-枸橼酸盐利用实验)结果为++——。其实验结果与产气杆菌相反。
3)绿脓杆菌检测要点:①形态与染色:革兰阴性短杆菌;②分离培养:在十六烷三甲基溴化铵琼脂平板上菌落扁平,无定形,湿润,灰白色,培养基上扩散有水溶性绿色色素;③生化反应:氧化酶实验阳性,绿脓菌素实验阳性,可报告检出绿脓杆菌。
4)金黄色葡萄球菌检查要点:①形态与染色:革兰阳性球菌,呈葡萄状排列;②分离培养:在卵黄高盐培养基中,菌落呈金黄色,圆形凸起,边缘整齐,外围有乳浊圈,在甘露醇高盐培养基中,菌落呈黑色,圆形凸起,边缘整齐,外围有黄色环;③生化反应:甘露醇发酵实验阳性、血浆凝固酶阳性。
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