西南大学网络与继续教育学院课程考试试题卷
答：（1）了解药物的毒性反应 药物是用于防病治病，但它有很强的两重性，即药物一方面可以给人们带来福音，造福于人类。另一方面，或多或少地会对用药的人产生一定的有害作用（harmful-effect）这种有害作用有赖于药物毒理学工作者加以分析阐述。 （2）确定药物毒作用的靶组织或靶器官（target organ）进而确定药物毒性作用的机制 毒性机制的研究是药物毒理学研究的一个中心环节，它即对已发现的毒性作用的性质加以认识，同时，也可指导进一步的毒性研究工作，为临床上的安全用药提供一定的安全保证。
（3）确定毒性作用的剂量范围 换言之就是确定治疗的安全剂量。学习毒理学的人都应牢记16世纪瑞士毒理学家Paracelsus(约1493－1541)的那句明言：“What is there that is not poison?” All things are poison and nothing is without poison, solely the dose determines that is not a poison.” （4）了解药物的毒性作用是否具有可变性 一个药物的毒性是否可逆，在停药或采取某些治疗后被毒性作用所损害的正常的生理功能是否可以恢复也是至关重要的问题之一，在新药的开发中也是决定一个药物命运的重要依据之一。
类别：网教(网教/成教) 专业：药学 2017年12月 课程名称【编号】：药物毒理学【1176】 A卷 大作业 满分：100分
一、论述题（第1小题为必作题，第2～7小题选作3题） 1、试述新药临床前安全性评价的内容。（40分）
答：新药临床前安全性评价的内容分为两大类，—是一般毒性试验，二是特殊毒性试
验。
（5）研究解毒药及药物中毒后的解救措施 对这方面知识的了解是基于前述的毒性作
所谓特殊毒性试验，是指以观察和测定新药能否会引起某种或某些特定的毒性反应为
用及其机制的基础之上的，同时也有赖于现代医药学知识的综合应用，是现代药物毒理学
目的而设计的毒性试验，即此类毒件试验观测的毒性指标是明确的。广义的特殊毒性试验
研究中的一个较高层次的研究领域。
包含的面比较广。如遗传毒性试验、生殖毒性试验、依赖性毒性试验、过敏性试验、局部
（6）通过对动物实验的重复给药，为阐明药物的毒性作用及疗效机制提供线索 刺激性试验、免疫毒性试验、光敏试验、眼毒试验、耳毒试验及致癌试验等，而狭义的特
殊毒性主要是指遗传毒性、生殖毒性和致癌性，即—般常说的“三致”试验。
（7）为生命科学提供资料 例如，由于药物对基因的毒性作用导致出现染色体或基因
所谓一般毒性试验，是指那些不以观察和测定某种特定的毒性反应为目的而设计的毒核型的改变，由此带来细胞分化上的变异（致癌）或组织，胚胎发育的异常（致畸）对其性试验，这意味着观测的毒性指标具有广谱性和不确定性的特点、包括生理学、血液学、中因果关系的研究无疑将丰富分子生物学、遗传学的知识。 血液生化及病理形态学等多方面的综合性指标。如用不同种属的动物及不同给药途径进行
（8）开发新药
的急性毒性试验、反复多次给药的长期毒性试验。
5、试述药物对肝损伤的类型。（20分） 一般药理学试验，是观察新药在一定的剂量条件下，除了主要药效学以外的对机体各系统的影响，国外称为安全性药理试验，理所当然的属于安全性研究的内容，我们国家
的新药审评办法，对一般药理试验的要求比较简单，仅要求观察药物对神经、心血管及呼吸系统的影响，而且各系统的试验观察指标也很有限。
另外，除了一般常用的口服、肌内注射、皮下注射、静脉注射途径外，新开发的结药途径及其剂型，其安全性试验的内容，陈了一般性的要求外，尚应根据其具体特点设计能说明问题的毒性试验。
2、试述新药安全性评价的局限性。（20分） 3、试述药物毒代动力学考虑的一般原则。（20分） 4、试述药物毒理学研究目的。（20分）
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6、试述微生物回复突变试验在药物毒理学研究中的应用。（20分）
答：这是一种利用微生物来观察药物可能引起基因突变的方法。某种可能引起致突变
的药物与微生物接触，则可引起细胞内基因的突变，就会导致这种微生物在形态和生理上的相应变化，造成菌落形态、颜色和合成某种氨基酸功能的改变。这种发生了突变的微生物称突变型，原来的微生物称野生型。利用这种差别就可将未发生突变的野生型微生物与突变型微生物区别开来。如果一种药物可使野生型微生物发生突变成为突变型，或者使突变型发生回复突变成为野生型，都有助于确定该种药物是否具有致突变的毒性作用。 微生物回复突变试验目前做得最多的是艾姆斯（Ames）试验，该方法是由美国加州大学伯克利分校生化教授Ames1972年首创。目前公认Ames 试验作为筛选可能有致突变作用的化学药物，是一种可靠的方法。我国新药审批方法中亦推荐Ames试验为致突变的首选方法。
Ames试验法是利用组氨酸缺陷型的鼠伤寒沙门氏菌突变株为测试指示菌，观察其在某药物作用下回复突变为野生型的一种测试用方法。组氨酸缺陷型的鼠伤寒沙门氏菌在缺乏组氨酸的培养基上不能生长，但在加有致突变原的培养基上培养，则可使突变型产生回复突变成为野生型，即恢复合成组氨酸的能力，于是就能在缺乏组氨酸的培养基上生长成为菌落，通过计数菌落出现的数目就可以估算药物诱变性的强弱。 检测系统中还包括大鼠的肝微粒体酶（S）体外代谢活化系统，使药物在体外受到与体内类似的氧化活化作用，故可测试出间接诱变原。 97、试述肾脏易受外源性化学物质损害的原因。（20分） 答：（1）肾脏的血流十分丰富，在体内循环的任何药物或毒物都会很快、并且以较高的量到达肾脏。肾脏每分钟的血流量占心输出量的1/4，流经肾小球的血浆约有1/3被滤过。 （2）经肾小球滤过的药物，在肾小管中被浓缩．因此某种药物在血浆中的浓度是无毒的．随着在尿中浓缩之后，在肾脏就可能变成有毒，从而引起肾损害， （3）某些原来可溶性的药物或毒物，随着PH值的改变，可在变酸的小管中沉淀并阻塞正常尿流。磺胺结晶在肾小管内的沉淀过程就是典型的例子； （4）多数物质经肾脏内的代谢毒性下降．但也有些物质在肾脏代谢后活化使毒性反而增加。如某些低分子的脂肪族氯代烃；对乙酰氨基酚在肾脏中可能被代谢转化，经脱乙酰反应形成对氨基酚，大量对乙酰氨基酚进入机体时，可引起肾脏坏死。 （5）药物对肾脏除了可造成直接损害外，还可造成间接的损害。如去甲肾上腺素，用药剂量过大或时间过久，可因肾血管强烈收缩，肾血流量严重减少，导致急性肾功能衰竭，出现少尿、无尿和能实质损伤。 - 2 -