作用于中枢神经系统药物的设计性实验
实验目的：从未知药物中筛选出具有中枢神经兴奋作用的目标药物，并测定其LD50，以评价
该药物的安全性。
中枢神经系统(CNS)药物主要包括全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、抗癫痫药、抗惊厥药、抗精神失常药和中枢兴奋药等。
实验方法：皮下注射未知药物观察小鼠反应，初筛出中枢神经药物并探索0%和100%动物死
亡的剂量范围；将实验小鼠随机分为6组，每组10只，分别皮下注射目标药物不同浓度的药物，观察小鼠反应，计算小鼠死亡率。采用Biss法计算目标药物的LD50。
1. 实验材料和方法
1.2 实验方法
1.2.1 中枢神经兴奋药的筛选
抽取生理状况接近的小白鼠9只，标记称重。随机将小白鼠均匀分成3组，观察一般活动（翻正反应是否存在，静卧还是活动不止），并记录。分别皮下注射给予①-③号3种未知药物（0.1ml/10g），给药后连续观察40min，并记录下列指标：①一般活动；②翻正反应是否消失以及消失时间，恢复时间；③惊厥先兆（竖尾、跳跃、尖叫、咬齿等）；④静卧出现的时间及消失时间。
1.2.2 探索0%和100%动物死亡率的剂量范围
随机选取生理状况良好的小白鼠12只，标记称重，分为4组。选择组距较大的一系列剂量皮下注射给药，观察小白鼠出现的症状并记录死亡数，找出引起0%和100%死亡率（至少应找出引起20%~80%死亡率）剂量的所在范围。
1.2.3 药品溶液的配制
以引起0%死亡率剂量为最小剂量（Dmin），100%死亡率剂量为最大剂量（Dmax），设
剂量组数n=6，计算剂量公比为r：
r=(n-1)√Dmax/Dmin
确定各组剂量Dmax*r^(k-1)，k为第几组。
按照各组剂量将药品原溶液稀释配制成六种不同浓度的药品溶液。
1.2.4 目标药物ED50的测定
将小鼠雌雄分开。分别称重，同一重量段小鼠放入1个笼内，标记。雌、雄小鼠分别按重量顺序分层，随机分为6组，每组10只。分别皮下注射上述配制的6种不同浓度药品溶
液（0.1ml/10g），给药后观察30min，记录动物中毒症状、死亡时间和数目。运用Bliss法处理数据，算出目标药物的LD50和95%置信区间。
注意：
1、实验中对目标药物进行精确稀释，以避免因注射量小而导致的药物剂量不准确，和因药物浓度高且注射过快而可能出现假阳性反应。
2、在0%最大无效量和100%最小有效量的探索中，药物溶液的稀释应遵循“等倍量稀释”原则，否则对后续目标药物ED50的测定有较大的影响。