染防御中不起主要作用。
(5)嗜酸性粒细胞的主要作用是:①限制嗜碱性粒细胞和肥大细胞在I型超敏反应中的作用。②参与对蠕虫的免疫反应。
(6)当机体发生过敏反应和寄生虫感染时,常伴有嗜酸性粒细胞增多。 (7)嗜酸性粒细胞可释放多种促炎介质,释放的主要碱性蛋白对支气管上皮具有毒性作用,并能诱发支气管痉挛,目前认为嗜酸性粒细胞是在哮喘发生发展中组织损伤的主要效应细胞。
4.嗜碱性粒细胞
(1)成熟的嗜碱性粒细胞存在于血液中。
(2)嗜碱性粒细胞的胞质中存在较大的碱性染色颗粒,颗粒内含有肝素、组胺、嗜酸性粒细胞趋化因子A等。
(3)被活化时,不仅能释放颗粒中的介质,还可合成释放白三烯(过敏性慢反应物质)和IL一4等细胞因子。
(4)释放的肝素具有抗凝血作用,有利于保持血管的通畅。
(5)组胺和过敏性慢反应物质可使毛细血管壁通透性增加,引起局部充血水肿,并可使支气管平滑肌收缩,从而引起荨麻疹、哮喘等I型超敏反应症状。
(6)嗜碱性粒细胞被激活时释放的嗜酸性粒细胞趋化因子A,可吸引嗜酸性粒细胞,使之聚集于局部,以限制嗜碱性粒细胞在过敏反应中的作用。嗜碱性粒细胞还在机体抗寄生虫免疫应答中起重要作用。 5.淋巴细胞
(1)淋巴细胞在免疫应答反应过程中起核心作用。可将淋巴细胞分成T淋巴细胞、B淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK)三大类。
(2)T细胞主要与细胞免疫有关,B细胞主要与体液免疫有关,而NK细胞则是机体天然免疫的重要执行者。
(三)白细胞的生成和调节
1. 在细胞发育的过程中经历定向祖细胞、可识别的前体细胞等阶段,然后成为具有多种细胞功能的成熟白细胞。
2. 粒细胞的生成受集落刺激因子(CSF)的调节。CSF在体外可刺激造血细胞形成集落。CSF包括粒一巨噬细胞集落刺激因子(GM一CSF)、粒细胞集落刺激因子(G—CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(M一CSF)等。
3. G—CSF的分子量为20 000,由巨噬细胞、内皮细胞和间质细胞释放,主要促进粒系祖细胞和前体细胞的增殖和分化,增强成熟粒细胞的功能活性;还能动员骨髓中的干细胞与祖细胞进入血液。
(四)白细胞的破坏
1. 一般来说,中性粒细胞在循环血液中停留8h左右即进入组织,4~5天后即衰老死亡,或经消化道排出。
2. 单核细胞在血液中停留2~3天,然后进入组织,并发育成巨噬细胞,在组织中可生存3个月左右。 四、血小板生理
(一)血小板的数量和功能
1. 血小板的体积小,无细胞核,呈双面微凸的圆盘状。
2. 电镜下可见血小板内存在α-颗粒、致密体等血小板储存颗粒。 3. 正常成年人血液中的血小板数量为(100~300)×10^9。
4. 通常午后较清晨高,冬季较春季高,剧烈运动后和妊娠中、晚期升高,静脉血的血
小板数量较毛细血管血的高。
5. 血小板有助于维持血管壁的完整性。
6. 血小板还可释放血管内皮生长因子(VEGF)和血小板源生长因子和血小板源生长
PDGF),促进血管内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞的增殖,也有利于受损血管的修复。 (二)血小板的生理特性 1.黏附
(1)血小板与非血小板表面的黏着称为血小板黏附。 (2)血小板的黏附需要血小板膜上的糖蛋白、内皮下成分、血浆von Willebrand因子。 (3)血管受损后,内皮下胶原暴露,vWF首先与胶原纤维结合,引起vwF变构,然后血小板膜上的GP I b与变构的vWF结合。从而使血小板黏附于胶原纤维上。因此,vWF是血小板黏附于胶原纤维的桥梁。
2.释放
(1)血小板受刺激后将储存在致密体、仅一颗粒或溶酶体内的物质排出的现象,称为血小板释放或或血小板分泌。
(2)被释放的物质除来自于血小板颗粒外,也可来自是临时合成并即时释放的物质,如血栓烷A2。
3.聚集
(1)血小板与血小板之间的相互黏着,称为血小板聚集。这一过程需要纤维蛋白原、Ca离子和血小板膜上GPⅡb/Ⅲa的参与。
(2)与GP I b不同的是,GPⅡb/Ⅲa需要在活化状态下才能通过与纤维蛋白原或vwF的结合参与黏附和聚集反应;而在静息状态下,GP I b通过vWF的桥梁作用即可与胶原纤维结合而参与黏附过程。
(3)血小板的聚集通常出现两个时相,即第一聚集时相和第二聚集时相。第一聚集时相发生迅速,也能迅速解聚,为可逆性聚集;第二聚集时相发生缓慢,但不能解聚,为不可逆性聚集。
4.收缩
(1)血小板的收缩与血小板的收缩蛋白有关。
(2)血小板活化后,胞质内Ca离子浓度增高可引起血小板的收缩反应。
5.吸附 血小板表面可吸附血浆中多种凝血因子(如凝血因子I、V、Ⅺ、Ⅻ)。如果血管内皮破损,随着血小板黏附和聚集于破损的局部,可使局部凝血因子浓度升高,有利于血液凝固和生理止血。
(三)血小板的生成和调节
1. 血小板是从骨髓成熟的巨核细胞胞质裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质。造血干细胞首先分化为巨核系祖细胞,然后再分化为原始巨核细胞,并经过巨幼核细胞,而发育为成熟巨核细胞。
2. 巨核细胞在进行核内有丝分裂时不伴随胞质的分裂,使细胞的染色体数成倍增加,为多倍体细胞。细胞膜折人胞质,形成分界膜系统。随着细胞的成熟,最后发展成网状,使胞质被分割成许多小区。
3. 骨髓窦壁外的成熟巨核细胞胞质伸向骨髓窦腔,并脱落成为血小板,进入血液。从原始巨核细胞到释放血小板人血,需8~10天。
4. 进入血液的血小板,一半以上在外周血液中循环,其余储存在脾脏。 5. 血小板的生成受血小板生成素(TPO)的调节。
6. TPO能刺激造血干细胞向巨核系祖细胞分化,并特异地促进巨核祖细胞增殖、分化,以及巨核细胞的成熟与释放血小板。
7.与EPO不同,TPO的生成速率并不受血小板数目的影响。 (四)血小板的破坏
1.血小板进入血液后,其寿命为7~14天,但只在最初两天具有生理功能。 2. 衰老的血小板在脾、肝和肺组织中被吞噬破坏。
第四节 血型和输血原则 一、血型与红细胞凝聚
1. 血型通常是指红细胞膜上特异性抗原的类型。
2. 若将血型不相容的两个人的血液滴加在玻片上并使之混合,则红细胞可凝集成簇,这一现象称为红细胞凝集。
3.红细胞凝聚的本质是抗原—抗体反应。
4. 红细胞膜上抗原的特异性取决于其抗原决定簇,这些抗原在凝集反应中被称为凝集原。
5. 根据红细胞血型抗原决定簇的生物化学结构可将其分为糖和多肽两类。 6. 能与红细胞膜上的凝集原起反应的特异抗体则称为凝集素。凝集素为γ一球蛋白,存在于血浆中。
7. 白细胞上最强的同种抗原是人类白细胞抗原(HLA)。是引起器官移植后免疫排斥反应的最重要的抗原。
8. 人类血小板表面也有一些特异的血小板抗原系统,如PI、Zw、Ko等。 二、红细胞类型
(一)ABO血型系统 1.ABO血型的分型
(1)根据红细胞膜上是否存在A抗原和B抗原可将血液分为四种ABO血型:A型、B型、AB型、O型。 (2)不同血型的人的血清中含有不同的抗体,但不会含有与自身红细胞抗原相对应的抗体。
(3)ABO血型系统还有亚型。 2.ABO血型系统的抗原
(1)ABO血型系统各种抗原的特异性决定于红细胞膜上的糖蛋白或糖脂上所含的糖链。 (2)A和B抗原的特异性就决定于这些寡糖链的组成与连接顺序。 (3)A、B抗原都是在H抗原的基础上形成的。 (4)O型红细胞虽然不含A、B抗原,但有H抗原。
(5)H抗原又是在另一个含四个糖基的前驱物质的基础上形成的。在H基因编码的岩藻糖基转移酶的作用下,在前驱物质半乳糖末端上连接岩藻糖而形成H抗原。
(6)A、B、H抗原不仅存在于红细胞膜上,也广泛存在于淋巴细胞、血小板以及大多数上皮细胞和内皮细胞的膜上。 3. ABO血型系统的抗体
(1)血型抗体有天然抗体和免疫性抗体两类。
(2)新生儿的血液尚无ABO血型系统的抗体,出生后2-8个月开始产生。天然抗体多属IgM,分子量大,不能通过胎盘,不会使胎儿的红细胞发生凝集破坏。免疫抗体是机体接受自身所不存在的红细胞抗原刺激而产生的。免疫性抗体属于IgG抗体,分子量小,能通过胎盘进入胎儿体内。
4. ABO血型的遗传 ABO血型系统的遗传是由9号染色体上的A、B和O三个等位基因来控制的。在一对染色体上只可能出现上述三个基因中的两个,分别由父母双方各遗传一个给子
代。三个基因可组成六组基因型。由于A和B基因为显性基因,O基因为隐性基因,故血型的表现型仅有四种。血型相同的人其遗传基因型不一定相同。
5.ABO血型的鉴定 正向定型是用抗A与抗B抗体检测来检查红细胞上有无A或B抗体;反向定型是用已知血型的红细胞检测血清中有无抗A或抗B抗体。 (二)RH血型系统
1. Rh血型的发现和分布 1940年Landsteiner和Wiener。
2. Rh血型系统的抗原与分型 Rh血型系统是红细胞血型中最复杂的一个系统。已发现40多种Rh抗原(也称Rh因子),与临床关系密切的是D、E、c、c、e五种。从理论上推断,有3对等位基因,即c与c、D与d和E与e,控制着6种抗原。但是实际上血清中未发现单一的抗d抗体,因而认为d是“静止基因”,在红细胞表面不表达d抗原。Rh血型的抗原性强度仅次于ABo血型系统的A、B抗原。在5种Rh血型的抗原中,其抗原性的强弱依次为D,E,C,c,e。因D抗原的抗原性最强,故临床意义最为重要。医学上通常将红细胞上含有D抗原者称为Rh阳性;而红细胞上缺乏D抗原者称为Rh阴性。
控制Rh血型抗原的等位基因位于1号染色体,其表达产物是分子量为30 000~32 000的蛋白质,抗原的特异性决定于蛋白质的氨基酸序列。Rh抗原只存在于红细胞上,出生时已发育成熟。
3. Rh血型的特点及其临床意义 与ABO系统不同,人的血清中不存在抗Rh的天然抗体,只有当Rh阴性者在接受Rh阳性的血液后,才会通过体液性免疫产生抗Rh的免疫性抗体,输血后2~4月血清中抗Rh抗体的水平达到高峰。因此,Rh阴性受血者在第一次接受Rh阳性血液的输血后,一般不产生明显的输血反应,但在第二次或多次输入Rh阳性的血液时,即可发生抗原一抗体反应,输入的Rh阳性红细胞将被破坏而发生溶血。
Rh系统与ABO系统之间的另一个不同点是抗体的特性。Rh系统的抗体主要是IgG,因其分子较小,因而能透过胎盘。当Rh阴性的孕妇怀有Rh阳性的胎儿时,Rh阳性胎儿的少量红细胞或D抗原可进入母体,使母体产生免疫性抗体,主要是抗D抗体。这种抗体可透过胎盘进入胎儿的血液,使胎儿的红细胞发生溶m,造成新生儿溶血性贫鹿,严重时可导致胎儿死亡。 三、输血原则 1.鉴定血型。 2.同型输血。
3.O型血输给其他血型的受血者或AB型受血者接受其他血型的血液,则必须输入的量不能过大,输血的速度也不能过快。 4.输血前必须进行交叉配血试验。