江西聚仁药业科技有限公司
氯扁桃酸可以合成新型安全高效的抗血小板聚集药物氯吡格雷
（clopidogrel），因此具有广阔的市场。氯吡格雷的化学名为(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5（4H）-乙酸甲酯，临床上用于预防心肌梗塞、中风或有外周动脉疾病史患者的动脉粥状样硬化，效果良好。2008年氯吡格雷全球销售额为94亿美元，单药销售收入排名全球第二，是目前最畅销的手性药物。随着氯吡格雷的成功以及光学纯邻氯扁桃酸用途的进一步开发，手性邻氯扁桃酸的消费量日益增加，市场需求日益扩大。
4、原理简图
4.1酒石酸衍生物生产原理简图：
- 19 -
江西聚仁药业科技有限公司
4.2光学纯邻氯扁桃酸生产原理简图：
光学纯邻氯扁桃酸工艺与光学纯四氢呋喃-2-甲酸工艺类似，在此不作说明。
- 20 -
江西聚仁药业科技有限公司
四、市场及营销分析
1、创业背景
手性制药是医药行业的前沿领域，目前世界上使用的药物总数约为1900种，其中手性药物占50%以上，在临床常用的200种药物中，手性药物多达114种。全球2001年以单一光学异构体形式出售的市场额达到1 472亿美元。目前手性化合物制备的方法很多，最主要的工业化生产方法是一种运用手性拆分剂的化学拆分法。随着人们对拆分技术的进一步研究，发现酒石酸类衍生物具有拆分酸类、碱类等多种有机化合物的拆分功效，并且具有巨大的发展空间和潜在市场。本计划拟成立公司拥有高效生产酒石酸类衍生物的发明专利，并在此基础上研发了高效生产光学纯邻氯扁桃酸、光学纯四氢呋喃-2-甲酸等常用药物中间体和医药缓泻剂酒石酸钾钠的技术。经调查，目前，此3种药物具有较大市场需求，且本公司所掌握技术具有高效、适合工业化生产等极大优势。因此，依托此3项先进生产技术，深入市场分析，成立江西聚仁药业科技有限公司，必将取得极大经济效益和社会效益。
2、市场背景
手性是自然界最重要的属性之一,在我们共同生活的自然界中,存在着大量的手性分子,他们和其他物质一起共同组成了这个色彩斑斓的世界。手性合成技术作为有机合成领域的一个重要分支,在经历了几代人的努力和发展之后,取得了辉煌的成绩。利用手性合成技术人类合成出了一些具有里程碑意义的复杂天然化合物,并在药物合成领域得到了广泛的应用并取得了巨大的经济和社会效益,为人类创造出了更为美好的生活。
然而在合成手性分子的探索道理上,也不是一直一帆风顺的，20世纪60年代,因使用消旋体酞胺呱陡酮(thalidomide),俗称反应停,治疗孕妇的妊娠呕吐而引起许多婴儿畸形这一悲剧,很好地说明了手性分子构型与其
- 21 -
江西聚仁药业科技有限公司
药理活性之间的关系，(R)一thalidomide具有止吐作用,而(s)一thalidomide却会导致胎儿畸形。在90年代的早期,依然有90%的手性合成药物是以其消旋体形式提供的,这反映了实际工业生产光学纯异构体的困难。1992年美国食品与药品监督管理局(FDA)公布了有关规则以鼓励只含单一构型异构体药物的商业化。这些关于合成药物的市场规则,以及近些年来不对称有机合成方面的进展,导致了单一构型药物所占市场比例的极大提高。到了2000年,世界范围内手性化合物的销售额已达1230亿美元。因此在药物、农用化学品和香料等方面的发展中,获得手性纯化合物一直是人们努力的一个主要方向。
为推动我国手性药物及中间体研发和生产的步伐，促进其产业化快速发展，中国医药化工网和北京中联天鸿化工信息中心曾分别于2005年5月和2007年5月，在嘉兴和苏州召开了两届 ?全国手性药物及中间体技术与市场发展研讨会?，得到了林国强.、李灿院士和国内其他手性研究专家的大力支持以及业内企事业单位的积极响应[1]。2010年，庞晓华预测2014年全球手性技术市场份额将从2009年时的45亿美元增加至超过51亿美元。其中该市场最大的分支——手性合成市场的销售额将以年均2.2%的速度增长，销售额将从2009年的36亿美元增加至2014年的40亿美元；第2大分支——手性分析市场的销售额将以年均5.5%的速度增长，销售额将从2009年的7.14亿美元增加至 2014年的9.36亿美元；第3大分支——手性拆分市场的销售额将以年均3.9%的速度增长，销售额将从2009年时的1.56亿美元增加至2014年的1.89亿美元[2]。综上所述，足见未来手性药物市场的前景。
目前，国内使用手性制药技术推动产品升级的制药企业主要有恒瑞医药、华邦制药和现代制药，由于其拥有优势突出的技术，因而产品面临着极其广阏的市场前景，对公司业绩本身也具有强大的支撑力量。恒瑞医药公司采用单一对映体的手性药物——左亚叶酸钙(Calcium levofolinate)替代了原有的消旋体亚叶酸钙。华邦制药公司的新产品——左西替利嚎是占抗过敏药最大市场份额的西替利嗉的旋光体，比西替利嗪具有更高的药效及更高的安全性。可以预计，左西替利嗪对西替利嗪的市场替代规模至
- 22 -
江西聚仁药业科技有限公司
少在2亿以上。而手性制药的发展必须建立在手性拆分剂研究的发展之上，酒石酸类衍生物作为一种极具发展空间的拆分剂，在当代有机合成中是非常重要的手性配体和手性子，可以用来制备许多著名的手性催化剂，以及作为手性源来合成复杂的天然产物分子。综上述可知，酒石酸类衍生物市场前景大好。
四氢呋喃-2-甲酸是一种重要的化学中间体,广泛应用于医药、化工等多个领域。手性四氢呋喃-2-甲酸的衍生物在包括利尿剂、治疗前列腺肥大药物阿夫唑嗪、抗高血压药物特拉唑嗪、抗生素药呋罗培南等药物的合成中取得了广泛地应用,同时也是不对称反应中的重要配体合成子。手性四氢呋喃-2-甲酸R型异构体是法罗培南分子的重要分子骨架,对其生物抗菌活性有重要的作用。法罗培南是日本suntory公司开发的一种碳青霉烯类抗生素,其青霉烯母核的2一位上接有1个四氢吠喃基团,其化学结构稳定，对需氧和厌氧的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均具有光谱的抗菌活性,尤其是对耐药的葡萄球菌、肠球菌等革兰氏阳性菌和拟杆菌等厌氧菌活性均优于现有的口服抗菌剂。因此，在当今手性药物迅速发展的年代，产业化生产手性四氢呋喃用于合成法罗培南等手性药物，具有巨大潜在价值。
邻氯扁桃酸，又名α- 羟基邻氯苯乙酸（2-chloromandelic acid），分子式 C8H7O3Cl，相对分子质量为 186.5，具有 R 型和 S 型两种对映体构型，在医药生产、化工中间体等多个领域都有广泛的应用。而其中(R)-邻氯扁桃酸可以合成新型安全高效的抗血小板聚集药物氯吡格雷（clopidogrel），因此具有广阔的市场。氯吡格雷的化学名为(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5（4H）-乙酸甲酯，临床上用于预防心肌梗塞、中风或有外周动脉疾病史患者的动脉粥状样硬化，效果良好。2008年氯吡格雷全球销售额为94亿美元，单药销售收入排名全球第二，是目前最畅销的手性药物。随着氯吡格雷的成功以及光学纯邻氯扁桃酸用途的进一步开发，手性邻氯扁桃酸的消费量日益增加，市场需求日益扩大。
- 23 -