g/(kg〃次),2-4h一次。(2)10%甘油果糖0.5-1.0 g/(kg〃次),q4-8h,快速静脉滴注,注射10-30min后开始利尿,30min时作用最强,作用可维持24h。危重病例可采用以上两药交替使用,3-4h使用一次。
2.利尿剂:有心功能障碍者,可先注射速尿1-2 mg/kg,进行评估后再确定使用脱水药物和其他救治措施(如气管插管使用呼吸机)。
3.人血白蛋白:人血白蛋白通过提高血液胶体渗透压,减轻脑水肿,且半衰期长,作用时间较长。用法:0.4 g/(Kg〃次),常与利尿剂合用。
(四)血管活性药物使用。
1.第3期:此期血流动力学常是高动力高阻力,表现为皮肤花纹、四肢发凉,但并非真正休克状态,以使用扩血管药物为主。常用米力农注射液:负荷量50-75μg /kg,维持量 0.25-0.75μg /(kg〃min),一般使用不超过72小时。血压高者将血压控制在该年龄段严重高血压值以下、正常血压以上,可用酚妥拉明1-20μg/(kg〃min),或硝普钠0.5-5μg/(kg〃min),一般由小剂量开始逐渐增加剂量,逐渐调整至合适剂量。
附:儿童严重高血压定义
年龄 血压 收缩压(mmHg) 舒张压(mmHg)
<7天 >106 8-30天 >110 6
<2岁 >118 >82 3-5岁 >118 >84
2.第4期:治疗同第3期。如血压下降,低于同年龄正常下限,停用血管扩张剂,可使用正性肌力及升压药物。可给予多巴胺(5-15μg /kg〃min)、多巴酚丁胺(2-20μg /kg〃min)、肾上腺素(0.05-2μg/kg〃min)、去甲肾上腺素(0.05-2μg /kg〃min)等。儿茶酚胺类药物应从低剂量开始,以能维持接近正常血压的最小剂量为佳。
以上药物无效者,可试用左西孟旦(起始以12-24μg /kg负荷剂量静注,而后以0.1μg /kg〃min维持)、血管加压素(每4小时静脉缓慢注射20μg /kg,用药时间视血流动力学改善情况而定)等。
(五)静脉丙种球蛋白(IVIG)应用。
在病毒感染治疗中应用IVIG,主要是针对严重脓毒症。从EV71感染重症病例发病机制看,有证据支持下丘脑和/或延髓的损伤导致交感神经系统兴奋,发生神经源性肺水肿和心脏损害,但EV71感染能否导致严重脓毒症尚不清楚,而且IVIG治疗EV71感染重症病例的确切疗效尚缺乏足够的循证医学证据。基于文献报道和多数临床专家经验,第2期不建议常规使用IVIG,有脑脊髓炎和高热等中毒症状严重的病例可考虑使用。第3期应用IVIG可能起到一定的阻断病情作用,建议应用指征为:精神萎靡、肢体抖动频繁;急性肢体麻痹;安静状态下呼吸频率超过30-40次/分(按年龄);出冷汗、四肢发凉、皮肤花纹,心率增快>140-150次/分(按年龄)。可按照1.0 g/(kg〃d)(连续应用2天)应用。
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第4期使用IVIG的疗效有限。
目前,已有国内企业生产出特异性EV71免疫球蛋白和含有EV71中和抗体的IVIG,但尚未应用于临床。
(六)糖皮质激素应用。
糖皮质激素有助于抑制炎症反应,降低微血管通透性,稳定细胞膜并恢复钠泵功能,防止或减弱自由基引起的脂质过氧化反应。多数专家认为,糖皮质激素有助于减轻EV71感染所致的脑水肿和肺水肿,但尚缺乏充分循证医学证据支持。
第2期一般不主张使用糖皮质激素。第3期和第4期可酌情给予糖皮质激素治疗。可选用甲基泼尼松龙1-2mg/(kg〃d),氢化可的松3-5 mg/(kg〃d),地塞米松0.2-0.5 mg/(kg〃d)。病情稳定后,尽早停用。是否应用大剂量糖皮质激素冲击治疗还存在争议。
(七)抗病毒药物应用。
目前尚无确切有效的抗EV71病毒药物。利巴韦林体外试验证实有抑制EV71复制和部分灭活病毒作用,可考虑使用,用法为10-15 mg/(kg〃d),分2次静脉滴注,疗程3-5天。
(八)机械通气应用。 1.机械通气时机。
早期气管插管应用机械通气,尤其是PEEP对减少肺部渗出、阻止肺水肿及肺出血发展、改善通气和提高血氧饱和度非常关键。机械通气指征为:(1)呼吸急促、减慢或节律改变;(2)气
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道分泌物呈淡红色或血性;(3)短期内肺部出现湿性啰音;(4)胸部X线检查提示肺部渗出性病变;(5)脉搏容积血氧饱和度(SpO2)或动脉血氧分压(PaO2)明显下降;(6)频繁抽搐伴深度昏迷;(7)面色苍白、紫绀;血压下降。
2.机械通气模式。
常用压力控制通气,也可选用其他模式。有气漏或顽固性低氧血症者可使用高频振荡通气。
3.机械通气参数调节。
(1)目标:维持PaO2在60-80mmHg以上,二氧化碳分压(PaCO2)在35-45 mmHg,控制肺水肿和肺出血。
(2)有肺水肿或肺出血者,建议呼吸机初调参数:吸入氧浓度60%-100%,PIP 20-30 cmH2O(含PEEP),PEEP 6-12 cmH2O,f 20-40 次/分,潮气量6-8 ml/kg。呼吸机参数可根据病情变化及时调高与降低,若肺出血未控制或血氧未改善,可每次增加PEEP 2cmH2O,一般不超过20cmH2O,注意同时调节PIP,确保潮气量稳定。
(3)仅有中枢性呼吸衰竭者,吸入氧浓度21%-40%,PIP 15-25cmH2O(含PEEP),PEEP 4-5cmH2O,f 20-40次/分,潮气量6-8ml/kg。
(4)呼吸道管理:避免频繁、长时间吸痰造成气道压力降低,且要保持气道通畅,防止血凝块堵塞气管导管。
此外,适当给予镇静、镇痛药,常用药物包括:咪唑安定
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0.1-0.3mg/(kg〃h),芬太尼1-4μg/(kg〃h);预防呼吸机相关性肺炎及呼吸机相关性肺损伤。
4.撤机指征。
(1)自主呼吸恢复正常,咳嗽反射良好;
(2)氧合指数(OI=PaO2/FiO2×100)≥300mmHg,胸片好转; (3)意识状态好转; (4)循环稳定;
(5)无其他威胁生命的并发症。
(九)体外膜氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)应用。
虽然ECMO已成功救治很多心肺功能衰竭患者,但治疗EV71感染重症病例的经验很少。
当EV71感染重症病例经机械通气、血管活性药物和液体疗法等治疗无好转,可考虑应用ECMO。而脑功能衰竭患者不宜应用ECMO。
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