一、名词解释
临床药理学：研究药物与人体（正常人体和病人机体）相互作用规律的一门学科，它以药理学和临床医学为基础，阐述药物代谢动力学、药物效应动力学、毒副反应的性质和机制及药物相互作用规律等；以促进医药结合、基础与临床结合、指导临床合理用药，提高临床治疗水平，推动医学与药理学发展的目的。 一室模型：是最简单的房室模型。假定身体为一同质单元，给药后药物瞬时分布到全身体液，使药物在血液和各组织器官达到动态平衡。
二室模型：假定给药后药物不是立即均匀分布，它在体内可有不同速率的分布过程，根据各组织器官的血流情况不同，可分为药物分布速率较大的中央室和分布速率较小的周边室。 一级动力学：是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除的药物也相应降低。
零级动力学：药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。
半衰期(half life, t1/2)：包括吸收半衰期(t1/2ka)和消除半衰期(t1/2)，其中消除半衰期最为重要，代表血药浓度降低一半所需的时间。
表现分布容积(apparent volume of distribution, Vd) ：当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需的体液容积。根据Vd可以计算产生期望药物浓度所需要的给药剂量；可估计药物的分布范围。
稳态血药浓度(steady-state plasma-concentration, Css)：临床用药大多采用多次给药，按照一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定状态，此时的血浆药物浓度称Css。
生物利用度(bioavailability)：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度，即：生物利用度＝ A /D×100% A为体内药物总量，D为用药剂量。
生物等效性：指一种药物的不同制剂，在相同实验条件下以相同剂量用于人体，其吸收程度和速度无显著差异，则称为生物等效。
二、单选
临床药理学研究：研究药物与人体（正常人体和病人机体）相互作用规律，如药物的疗效，毒副作用，作用机理，量效关系等相关问题。
临床药理学的研究对象是群体健康人和病人，而临床药学的研究对象则是药物及其制剂和个体病人。
临床药效动力学研究：研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制，确定合适的用药剂量、途径、疗程，使每个病人能得到最大疗效和最少副作用。 临床药代动力学研究：药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，包括药物在机体内的吸收、分布、生物转化（或称代谢）及排泄的过程，特别是血药浓度随时间而变化的规律。 卡托普利抗高血压的作用机制：抑制血管紧张素转化酶的活性而减少血管紧张素II的生成 ；减少缓激肽的降解而扩张血管降压 ；增加前列素的合成降压；使血管内皮舒张因子(EDRF)生成增加；预防或逆转肾小球基底膜的糖化,有效地延缓胰岛素信赖型糖尿病伴有蛋白尿患者的肾脏病变过程。
血钾过高的高血压患者禁用哪种利尿剂：保钾利尿药：螺内酯（安体舒通）、氨苯蝶啶、阿米洛利 注意：ACEI也可致高血钾。
降低总胆固醇TC和低密度脂蛋白LDL最明显的药物：他汀类 HMG-COA还原酶抑制剂是：他汀类
三、多选
1、合并肾功能不全的高血压禁用什么药：保钾利尿药、钙拮抗剂、ACEI、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AT1受体阻断剂）
2、研究药动学的目的：确定药物的给药剂量和间隔时间、阐述药物在体内的动态规律。 3、可用于治疗AD的选择性胆碱酯酶抑制剂 ：多奈哌齐（安理申）、重酒石酸卡巴拉汀（ 艾斯能）、加兰他敏（尼瓦林）、石杉碱甲（双益平、哈伯因）。 注意：非选择性 他克林、毒扁豆碱
4、可以抑制淀粉样前体蛋白分泌酶是： Alzhemed、R-氟联苯丙酸（氟比洛芬） 5、可改善AD患者脑代谢的药物是：麦角碱衍生物：双氢麦角碱（喜得镇）、尼麦角林（脑通、思尔明） γ-氨络酸衍生物:茴拉西坦（三乐喜） 甲氯芬酯（氯酯醒）、都可喜 6、乙酰半胱氨酸的祛痰作用机制 ：与白色粘痰中粘蛋白的双硫键结合，使之断裂，粘痰液化、粘稠度降低；还能使脓性痰中DNA链断裂，不仅溶解白色粘痰，且溶解脓性粘痰 7、沙丁胺醇的作用机制：选择性β-2受体激动剂。激动气道平滑肌细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜表面的β2受体，舒张气道平滑肌、减少炎症细胞的脱颗粒和介质的释放、降低微血管的通透性、促进气道上皮纤毛的摆动加速粘液的转运等，产生平喘作用。扩张支气管作用强和迅速。
8、不能控制哮喘发作的药物（见课件）。
9、预防过敏性哮喘的药物是： 过敏介质阻释药（色甘酸钠、酮替芬、曲尼斯特、奈多罗米钠）、抗组胺药（氯雷他定）。
四、填空
1、胆碱酯酶抑制剂长期应用的副作用：抑制胆碱酯酶的活性，常见胃肠道症状如恶心、呕吐、腹泻及眩晕、头痛等。（答案可能不正确）
2、呼吸兴奋剂药理作用部位：大剂量延髓呼吸中枢、小剂量刺激颈动脉体化学感受器（尼可刹米/可拉明、多沙普仑） 外周化学感受器（洛贝林、阿米三嗪） 3、镇咳药有哪些类型：中枢性（延髓）、外周性
4、祛痰药作用方式：通过增加呼吸道分泌而使痰液稀释、或降低痰的粘稠度、或促进黏膜纤毛运动而改善痰液转运，使痰易于咳出的一类药。 5、氨茶碱的不良反应：“治疗窗”窄，不良反应与其血药浓度密切相关：茶碱的生物可用度与消除个体差异较大，导致血药浓度变化大；影响氨茶碱代谢因素较多；中毒易于引起心律失常，血压下降，应监测其血药浓度，制定个体化给药方案。
6、临床药理学和基础药理学的区别： 临床药理学以人体（正常人体和病人机体）为研究和服务对象的应用科学，其任务是将药理学基本理论转化为临床用药技术，即将药理效应转化为实际疗效，是基础药理学的后继部分；基础药理学研究药物与机体（凡药物作用对象，包括病原体）相互作用的规律及其原理的科学。
7、判断两种制剂是否等效的参数：药-时曲线下面积(AUC0-T或AUC0-∞)、封浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）。
8、复方制剂都可喜的组成：阿米三嗪：萝巴新 3:1
9、临床上血脂异常有哪些类型 ：高胆固醇血症、高甘油三脂血症、混合型高脂血症、低高密度脂蛋白血症
10、祛痰药的作用机制分为哪些类型 ： 痰液稀释药、粘痰溶解药、黏液稀释剂
五、简答题
简述老年人合理用药原则？
① 用药的一般原则
1) 用药目的：应使患者受益，权衡利弊，安全有效。
2) 用药方案简明，老年人记忆、视力、听力降低，不宜每次>5种药，因≤5时不良反应仅
4%，>5时则27.3%，抓主要矛盾
3) 小剂量应用，从成人量的1/5～1/4开始，不可超过1/2量。 4) 择时用药：对消化道有利的药饭后服 利胆健脾药饭前服
按各种疾病和药物动力学等择时给药 5) 控制疗程，及时停药，但不同疾病仍应长期用药
6) 控制嗜好与注意饮食：烟、酒、茶、糖、牛奶、高脂等。因对药物吸收、代谢有影响。 7) 提高用药的依从性，简化治疗方案，简单用药，减少用量和次数，避免合并用药
② 选药原则
1) 需有明确的用药指征。了解病史和服药史，先急诊为主，后慢，抓主要矛盾，以不用
药为宜。
2) 避免应用不适老年人的药物
禁用药：长效苯二氮卓类、利福平、洋地黄毒甙、复方抗抑郁药等。 控制用量药：地高辛、氟哌啶醇、西咪替丁、雷尼替丁等。 控制疗程药：口服抗生素、三唑仑等 3) 选择合适的剂型
老年宜选颗粒剂型，液体剂型；
不宜选用控缓剂型（因胃肠功能不稳定，可致Cmax变化） 4) 慎用滋补药与抗衰老药
目前对抗衰老和返老还童药尚无依据。 维生素亦不宜多用，亦可适得其反。
简述老年人抗高血压药物选择（利尿剂和钙通道阻滞剂）？ 1) 老年人高血压多为低肾素型，首选利尿剂和钙拮抗剂
a.利尿剂：本类药物降低收缩压的作用较舒张压更明显，减少心、脑血管的危险性，预防脑卒中，确立了老年人用药的优越性。 常用药物：
? 噻嗪类 氢氯噻嗪，氯噻嗪（降压早期是降低血容量，继后为减少血管壁中水、钠容
量，血管扩张降压。主要用于轻中度高血压患者，尤其是老年高血压或合并有心衰者。） ? 非噻嗪类 氯噻酮、安体舒通（螺内酯）、氨苯喋啶、吲达帕胺（与噻嗪类类似，主
要为扩张血管，轻度利尿，很少发生低血钾）。
b.钙拮抗剂：降压迅速、作用稳定，且降压过程不减少心、脑、肾重要器官血供，血脂、糖代谢无影响。扩张周围阻力血管的同时扩张冠脉，可治疗心绞痛，所以对合并心绞痛的高血压患者或老年单纯性收缩期高血压患者更为适合。 常用药物：
? 硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、拉西地平、维拉帕米等。 2) 伴心衰、左室肥大、心梗糖尿病或合并肾病（糖尿病肾病），可选用ACEI或ARB，即普利
类和沙坦类。
3) 已发生卒中者，血压不达者仍选ACEI，有心肌损害者考虑β—R阻滞剂。 4) 服从高血压的治疗原则。
简述文拉法辛防治老年抑郁的优点？
1) 选择性NE和5-HT再摄取抑制剂兼有SSRI和TCA抗抑郁的优点，适用于各种抑郁症和抑郁
相关障碍，是临床治疗老年抑郁的一线药
2) 量效曲线较陡，随剂量增高，疗效增加，抗抑郁作用起效快 3) 抗焦虑性抑郁的作用 4) 对严重住院患者效果好 5) 对肝药酶的影响小
6) 可获得更高的临床治愈率
分别阐述磺脲类和餐食血糖调节剂促胰岛素分泌时相和服药时间？
1) 磺脲类：第一、二时相均可，但主要是延长第二时相的作用时间，作用于β细胞的ATP
敏感性钾通道，直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，提高外周组织对胰岛素的敏感性，降糖作用强
服药时间：一、二代磺脲类应在餐前30min，三代每天定时服（一天一次）
2) 餐时血糖调节剂：主要作用于胰岛素分泌第一时相，可能模仿胰岛素生理性分泌，起
效快，作用短，可有效控制餐后血糖，亦不增加低血糖风险 服药时间：进餐时服药，不进餐则不服药
长期使用胆碱酯酶抑制剂存在的问题？
在AD的药物治疗过程当中，患者对不同类型乙酰胆碱酯酶抑制剂的疗效反应及耐受性均会有所不同。在AD 晚期对多奈哌齐疗效下降的患者中，50%的患者应用重酒石酸卡巴拉汀仍可获得较好的治疗效果。因此掌握乙酰胆碱酯酶抑制剂的转换方法于提高AD的治疗水平有重要作用。主要涉及下面3个问题：1、谁应该转换；2、何时转换；3、如何转换。 1) 谁应该转换
下面3种患者可以考虑药物转换：a.初始治疗发现对本药无效；b.疗效开始出现下降；c.用药过程中出现明显的副作用，耐受性下降。但在考虑药物换以前，首先要排除是否存在药物过量或剂量不足情况 2) 何时转换
何时进行药物转换是个较为棘手的问题，一方面取决于对药物治疗的期望值，另一方面照料者的反馈意见是决定药物转换的重要信息来源，因此在药物治疗过程当中，监视AD 患者各种临床症状的变化对于判断药物疗效有重要意义。一般认为，当患者持续应用6 个月且达到适宜剂量后，仍无疗效反应，可考虑进行药物转换 3) 如何转换
转换方法分两种情况：a.当多奈哌齐出现疗效减退时。此时可以直接停用多奈哌齐，从最小负荷剂量开始使用重酒石酸卡巴拉汀，2 次/d，1.5mg/次。如患者的耐受性良好，无明显的副作用，4周后可加量至2次/d，3mg/次；根据患者的临床表现逐步滴定到最小有效剂量；b.当患者出现对多奈哌齐不耐受或明显副作用时，需要停药1 周2 周作为洗脱期，而后从最小负荷剂量开始使用重酒石酸卡巴拉汀，逐步滴定到最小有效剂量。
利尿剂在防治老年高血压的注意事项？ 1.主要的不良反应分述如下：
①噻嗪类利尿药的不良反应
a.低钾血症：此不良反应呈剂量依赖性，若剂量减至一定程度则几乎不影响血钾水平 b.高尿酸血症：约1／3未经治疗的高血压患者伴有高尿酸血症．长期大剂量应用利尿药物可使另外1／3的患者发生高尿酸血症。后者甚至可导致急性痛风的发作。痛风被列为应用利尿药物的绝对禁忌证。 c.高血糖和糖耐量降低：由于使用大剂量的利尿药物，可致胰岛素抵抗增加和高胰岛素血症，降低糖耐量，使血糖水平高，诱发糖尿病。糖尿病或有糖尿病风险的患者慎用 d.高胆固醇血症：噻嗪类利尿药可使血清胆固醇水平增加5％一15％ ，并增加低密度脂蛋白一胆固醇水平．同时伴有高密度脂蛋白的减少，低血钾,引起高胆固醇血症.
e.肝病和接受洋地黄治疗者易发生低血钾，此类患者最好补K+。痛风、肾功低下者禁用 ②保钾利尿药的不良反应
引起高血钾，长期使用安体舒通可引起男性乳房发育、乳房疼痛、女性月经不规则或闭经后出血及多毛症等
3.应用利尿药后可诱发肾素刺激性分泌增多，导致循环和局部血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平升高，从而使外周血管收缩和水钠潴留。其他的不良反应还有使交感神经系统兴奋．加速心肌肥厚、肾脏损害和多种细胞内信号传导通路受损。因此，在长期应用利尿药时须倍加注意，同时推荐利尿药与其他药物的联合应用.
4.临床上不能或不宜将利尿药作为首选抗高血压药的情况:缺血性心脏病、心力衰竭【收缩和(或)舒张性功能障碍】、痛风、慢性肾脏疾病(非糖尿病性)、脑血管病、外周血管性疾病和(或)勃起功能障碍、呼吸功能障碍、某些种族、代谢综合征、肥胖、老龄和(或)直立性低血压、认知功能减退和(或)痴呆、青年人、妊娠
5.可作为高血压起始、维持或联合治疗的选择之一。根据循证医学及病人具体情况，个体化选择利尿剂治疗高血压，如高血压合并肥胖，心功能不全，盐敏感性高血压，老年高血压，单纯收缩期高血压，定期监测血钾、血糖、血脂及血尿酸。遵循小剂量、联合用药和长效制剂原则，利尿剂便是一种安全、有效的降压药。
他汀类与贝特类合用的注意事项？ 1.胃肠道副作用最为常见
2.常见非特异性肌痛或关节痛,严重者出现肌炎或横纹肌溶解 3.为减少骨骼肌病变发生的危险，建议： a.他汀类和贝特类均采用最低有效剂量 b.晨起服贝特，晚间服他汀
c.应避免用于高危患者，如肝肾功能不全、严重感染、手术、休克 d.避免再同时合用以下药物：
环孢霉素、伊曲康唑，酮康唑、红霉素，克拉霉素、蛋白酶抑制剂、胺碘酮、维拉帕米 e.避免用于>70岁老年人，特别是女性
f.与吉非罗齐合用更易发生横纹肌溶解，故他汀类不与吉非贝特合用 g.教育患者认识肌病的症状
h.肌肉症状明显时检测肌酸激酶（CK）
i.出现以下情况停用：CK进行性增加，CK正常值上限五倍以上；肌痛持久；ALT和AST三倍以上
苯二氮卓类的临床用途？