生物药剂学药物动力学(2)

2018-12-01 16:42

作用。

机制:被动转运、促进扩散、主动转运、吞噬作用。

组成:胎盘毛细管与母体毛细管间存在有数层平滑肌组成的生物膜。

因素:药物的理化性质、药物的蛋白结合率、胎盘生理状况、药物在孕妇体内的分布特征。 第五章

1、药物代谢与药物疗效有什么关系?

代谢使药物失去活性、使药物活性降低或使药物活性增强,药理作用激活,也可产生毒性代谢物。

2、药物代谢的第I相反应与第II相反应包括哪些类型?举例。

第一相反应:包括氧化、还原和水解三种,通常是脂溶性药物通过反应生成极性基团。有脱氨脱硫反应。

第二相反应:结合反应,通常是第一相反应生成的代谢产物结构中的极性基团与集体内源性唔知反应生成结合物。如硫酸结合,乙酰化。 3、药物代谢在那些器官或部位进行?主要特征有哪些? 药物代谢的主要器官有肝与胃肠道。

特征:肝:高血流量和含有大部分代谢活性的酶。 消化道:有消化代谢的酶、一定的ph和微生物。 其他部位:血浆、肺、皮肤、鼻粘膜和脑。 4、何谓首关效应? 在吸收过程中,药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用,使部分药物被代谢,最终进入体循环的原形药物量减少的现象。 5、影响药物代谢的主要因素有?

1、给药途径,影响药物代谢的中药因素,首关效应是导致药物体内代谢的差异的主要原因。

2、给药剂量和剂型。通常药物代谢的速度与体内药量成正比,但当体内药量不断增加到一定程度,代谢会达到饱和。

3、药物的光学异构特征对药物代谢的影响。体内的酶及药物受体具有立体选择性。

4、酶抑制和诱导作用。

5、生理因素对药物代谢的影响。(年龄、性别、种族差异、饮食) 6、何谓酶促进与酶抑制?

酶促作用是指促进药酶的活性,增加药物代谢,降低药物的药理活性的现象。 酶抑制作用是指抑制酶的活性,减慢药物代谢,增加药物的药理活性的现象。 7、如何利用药物代谢的特点提高药物制剂的生物利用度。

1、将药物制成易被人体吸收的剂型如胶囊剂。 2、改善药物的理化性质。 3、降低药物的毒性。 4、改善药物的动力学性质。 5、提高药物作用组织的专一性。 6、提高药物体内分布的选择性。

9、某药物口服后起效时间是0.5-1h,静脉注射给药后起效时间是4-5h,起效时间不同的原因是?

1、可能是因为药物口服后经首关效应代谢而增强了活性使起效时间变短。 2、可能是因为药物口服后经首关效应代谢而使最终进入体循环的药物原形数量变少,到达靶细胞后能与受体充分结合而发挥作用。而注射给药因药物原形数量大,到达靶细胞后使受体饱和而抑制药物进入靶细胞从而使效应时间变短。

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10、某药有较大的首关效应,如果以水溶液、混悬液、胶囊剂、普通皮、缓释制剂给药,那个剂型的生物利用度高?

剂型中药物的吸收和生物利用度情况取决于剂型释放药物的速度和数量。一般认为首关效应大的生物利用度高低顺序为:溶液剂》混悬液》颗粒剂》胶囊剂》片剂》包衣片。

11、为什么新生儿、老年人药物代谢低?

(1)因为儿童和老年人的药物代谢酶活性低和内源性辅助因子的减少所致,特别是胎儿和新生儿,有的药物代谢酶甚至缺乏。老年人的感学流量减少也是造成药物代谢减慢的原因。 1、肾单元的结构和功能?

肾单元由肾小球、近曲肾小管、髓袢、远曲小管和集合管组成,肾小球滤过,肾小管分泌,集合管重吸收。 2、 药物经肾排泄的过程有?

肾脏排泄药物主要通过肾小球滤过、肾小管分泌、肾小管重吸收三个过程。前连个过程是药物排入肾小管腔内,后一过程是将肾小管内药物转运至血液。 3、药物肾排泄既机制有哪些?哪些途径需要载体参与? 有主动转运和被动转运。肾小管分泌有载体参与。 4、影响肾排泄的因素?

1、肾小球的率过滤。 2、肾小管的重吸收。 3、药物的理化性质。 4、尿量。药物Ph值。5、血流量。6、肾功能。7、合并用药。

5、肾小管重吸收对药物排泄有何影响?减少肾小管重吸收的方法?

重吸收药物的维生素、糖、氨基酸、电解质等内源性唔知,减少药物有效成分流失。方法:1、减少药物的脂溶性。2、调节尿液的Ph,如弱酸性药物中毒(巴比妥类、水杨酸类)可服用碳酸氢钠碱化尿液,减少重吸收,加速药物排出。相反,氨茶碱、哌替啶及阿托品等弱碱性药物中毒,酸化尿液可加速药物排泄。3、一般来说,Pka接近或大于12的强碱性药物,在任何尿PH范围内呈解离状态,几乎不被重吸收,Pka少于或等于6的弱碱性非极性药物,均可被重吸收。因此增大药物pka可减少肾小管重吸收。 4、增加尿量,药物在尿液中浓度下降,重吸收减少。

6、肾病时给药剂量要调节的理由。

因为肾病使肾功能减退不仅导致体内体液和电解质平衡的紊乱,而且会引起人体生理和代谢功能的变化,改变药物的分布、蛋白质结合以及消除,进而使药物的动力学性质和药效学发生变化。可能会因肾小球的率过滤降低而引起药物中毒等不良反应,也可能会因肾小球对药物无选择性地滤过而使药物有效成分流失而使药效降低。因此要根据肾病患者肾功能的状况而调节给药剂量。 7、胆汁是如何形成与排泄?药物经胆汁排泄的途径是? 胆汁是由肝细胞分泌产生,经毛细胆管、小叶间胆管、左右胆管汇总进入肝总管,再经胆囊管流入胆囊仲贮存和浓缩,当消化活动开始时,胆汁从胆囊排出至十二指肠上部。

途径:1、药物进入血液,向肝脏分布,进入肝细胞。2、随胆汁想毛细胆管分泌,进入胆囊。3、随胆汁向十二制成转运,进入小肠,在小肠内重吸收或进入大肠,从粪便排出。

8、影响药物胆汁排泄的因素:

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胆汁流量、药物理化性质、生理因素、肠肝循环。

9、何谓肝肠循环?

从胆汁排出的药物,先贮存在胆囊仲,然后释放进入十二指肠。有些药物可由小肠上皮细胞吸收,有些在肝代谢为与葡萄糖醛酸结合后的代谢产物,在肠道被菌丛水解成母体药物而被重吸收,这些直接或间接在小肠、肝脏血循环,为肝肠循环。

药物动力模型是岸分布速度不同而划分。

1、在二室模型中,中央室与周边室的区别与部位。

药物进入体内后,能很快进入机体的某些部位,这些部位为中央室,但很难较快递进入另一些部位,这些部位为周边室。中央室一般是血流丰富既药物分布能瞬时达到与血液平衡的部位(如心、肝、脾、肺、肾脏等)。与中央室比较,将血液供应较少,药物分布达到与血液平衡时间较长的部分(入骨骼、脂肪、肌肉等)为周边室。

1、在何种情况下需要用尿药排泄数据代替血药浓度法处理? (1)缺乏高灵敏度、高精密度的药物定量检测方法。(2)某些毒性猛烈的药物用量甚微,后是由于药物体内表观分布容积太大,从而使血药浓度过低,难以准确测定。(3)血液中存在干扰血药浓度检测的物质。(4)缺乏严密的医护条件,不便对用药者进行多次取血。

2、采用尿排泄数据求药物动力学参数须符合的条件有? (1)大部分药物易原形从尿中排出。(2)药物经肾排泄过程符合一级速度过程,既尿中原形药物产生的速度与体内当时的药量成正比。 3、亏量法与速度法的特点和区别?

亏量法与尼奥要排泄速度法相比,有以下特点:(1)亏量法作图时对误差因素不敏感,实验数据点比较规则,偏离直线不远,易作图,求得K值较尿排泄速度法准确,这是该法最大的优点。(2)亏量法作图,需要求出总尿药量。为准确估算总尿药量,收集尿样时间较长,约为7个生物半衰期,并且整个尿样收集期间不得丢失任何一份尿样数据,对于生物半衰期长的药物来说,采用该法比较困难,这是亏量法应用上的局限性。相比之下,速度法集尿时间只须3-4个生物半衰期,确作图确定一个点只需连续收集两次尿样,不一定收集全过程的尿样,因此该法易被受试者接受。

4、残数法是求k与ka。Wagner-Nelson法求ka 第九章

1、如果判别隔室模型?

作图判断、用残差平方和雨加权残差平方和判断、用拟合度r^2判断、AIC法、F检验。

1、重复给药血药浓度的波动程度的表示方法与定义? 表示方法有:

(1)波动百分数:是指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与稳态最大血药浓度比值的百分数。

(2)波动度:是指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与平均稳态血药浓度的比值。

(3)血药速度变化率:是指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与问题啊最小血药浓度比值的百分数。

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1、如何识别肥线性药物动力学?

为了识别非线性药物动力学,可静脉注视不同剂量(如高、中、低三剂量),得到各剂量下的一系列血药浓度-时间数据,按下列方式处理数据:

(1)作血药浓度-时间曲线。如不同剂量下的血药浓度-时间曲线互相平行,表明在该剂量范围内以线性动力学过程,反之则为非线性动力学过程。

(2)以剂量对相应的血药浓度进行归一化,以单位剂量下血药浓度对时间作图,所得的曲线弱明显不重叠,则可能存在非线性动力学过程。

(3)以AUC分别处以相应的剂量,如所得比值明显不同,则可认为可能存在非线性过程。

(4)将每个血药浓度-时间数据按线性动力学模型处理,计算各个剂量下的动力学参数,如所求得的动力学参数明显地随剂量大小而变化,则认为可能存在非线性过程。

Michaelis-Menten 方程

-d C/d t=(Vm*C)/(Km+C)。-d C/d t为药物在t时间的下降速率,表示消除速率的大小。Vm为药物在体内消除过程中理论上的最大消除速率;Km为Michaelis常数,简称米曼常数,是指药物在体内的消除速度为Vm的一半时对应的血药浓度。既-d C/d t=Vm/2时,Km=C。

1、药动学研究时,血液浓度测定取样时间点的安排?

根据样品的特性,取样点通常可安排9-13个点不等,一般在吸收相至少需要2-3个采样点,对于吸收快的血管外给药的药物,应尽量避免第一个点是Cmax;在Cmax附近至少需要3个采样点;消除相需要4-6个采样点。整个采用时间至少持续到3-5个半衰期,或持续到血药浓度为Cmax的1/10-1/20。 3、 生物利用度评价的常用药动学参数有?各有何意义? 有AUC、Cmax、tmax 。

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