肠道免疫的发育
由于体内用于抗原呈递的肠道MHC]I斗细胞以及用于诱导免疫应答的CD4十和CD8- T细胞的数量很低，一般认为新生仔猪在出生时，本质上是没有能力产生免疫反应的(Bianchi等，1992; Vega-Lopez等，1995 ,2001;Pabst和Rothkotter,1999; Rothkotter等，1999)。可是，在肠道中存在T细胞(可以表达特征性的(}D2十表面抗原，因此被划分
为CD2+细胞)，但是这些细胞既不表达CD4表面抗原，也不表达CD8表面抗原，因此是双阴性的表型口)2十、CD4一和CD8- (Rothkotter等，1991; Vega-Lopez等，1995,2001;Whary等，1995)。也有其他报道认为，猪体内含有双阴性的T细胞(Pescovitz等，1985;Saalmuller等，1989;Binns等，1992;Vega-Lopes等,1993)和双阳性的T细胞(Whary等，1995;Zuckermann和Gaskins,1996; Zuckermann> 1999; Solano-Aguilar等，2001)，但其功能现在还不清楚。肠上皮内T细胞在出生的时候就存在了，大约占所有肠道T细胞的4000，而且主要是双阴性表型(Chu等，1979;Vega-Lopez等，2001)。出生时肠道中存在有少量的IgA十细胞和IgM+细胞(Bianchi等，1992)。先天性免疫系统的组成成分在出生时也已经存在了，少量的巨噬细胞和粒细胞均匀分布在整个微绒毛和隐窝区域内( Vega-Lopez等，1995)，但是它们在功能上还没有完全成熟(Stokes等，1992)。像前面所说的一样，尽管在回肠远端的派伊尔淋巴集结在大约1周岁时已经退化，但出生时空肠和回肠的上端就已经存在有
派伊尔淋巴集结，且数量和位置大约与成年动物一样。
在仔猪出生后的一段时期内，因为猪接触到大量存在于环境中的抗原(有害的和无害的)，肠道免疫系统经历了明显的变化。多核白细胞和巨噬细胞的数量也在增加，并相对地向隐窝部位而不是固有层的微绒毛区域集中，并且在5周龄时达到成年猪的水平(Vega-Lbpez等，1995)。尽管树状细胞的数量在出生后也同样增加，但是与巨噬细胞相比，树状细胞相对集中在固有层的微绒毛区而不是隐窝部分(Stokes等，1992)。这是通过MH既十细胞的发育来证实的。到1周龄的时候，与固有层的隐窝部位相比，微绒毛区的MHC][+细胞数量几乎是以前的2倍(虽然大部分还是在隐窝区)，并在出生后5周达到成年猪水平(Vega-Lbpez等,1995)。固有层表面APCs细胞的区域性分布特征在功能上的意义直到现在还不清楚。
仔猪出生后，肠道粘膜淋巴细胞的分布发生了明显的变化，在出生后4周，固有层T细胞的数量增加了1倍(Rothkotter等，1991;Stokes等，1992)。对微生物抗原的接触极大地推动了这一变化过程，因为限制接触细菌的仔猪尽管也接触到了营养性抗原，但其肠道淋巴细胞只有很小的增加(Pabst
和
Rothkotter,1999;Rothkotter等，1991,1994,1999)。到出生后第5天，固有层未发育成熟的T细胞开始分化为CD4 }和CD8}亚型，到第12天其总的数量与CD2十T细胞的数量相等(Rothkotte:等，1994)。然而CD4和CD8一亚型的T细胞表现出不同的发育模式，CD4}亚型T细胞在出生以后立即迅速增加，而CD8}亚型T细胞的数量则是在出
生后S -7周以一种相对稳定的方式增长(Rothkotter等，1991;Bianchi等，1992;Stokes等,1992 ; Vega-Lopez等，1995,2001)。到6月龄时，固有层的CD4'和CD8十T细胞在固有层内的分布呈现截然不同的形式，就像前面叙述过的一样，在固有层微绒毛区域的数量是隐窝区域数量的4倍(V ega-Lopez等，1993)。 随着年龄和接触到的微生物抗原的数量的增长，上皮细胞内的T淋巴细胞的数量也显著增长，到5周龄时，上皮内的淋巴细胞大约占所有肠道淋巴细胞数量的50 0 0 仔猪出生后，在固有层B淋巴细胞对抗原刺激的应答中，出生后的6一28 d，产生IgA十的浆细胞的数量迅速增加，大约到28日龄时就达到成年猪的水平(Brown和Bourne,1976)o IgM十浆细胞的数量十分庞大，在4周龄以前比IgA+细胞的数目多，但是到4周龄以后，IgA十细胞占据主导地位(Brown和Boume,1976 ; Allen和Potter,1977;Butler等，1981;Rothkdtter等，1991; Bianchi和van der Heijen,1994:Pabst和Rothk6tter,1999)。与T细胞相比，浆细胞比较多地集中在固有层的隐窝部位而不是微绒毛部分(Brown和Bourne,1976; Rthkdtter等，1991;Pabst和Rothkotter,1999) 。 派伊尔淋巴集结在出生后的时间内增大很多，在出生后的第38天，其长度大约增加了3倍((Pabst等，1988)。派伊尔淋巴集结的增大以及淋巴细胞的组成，至少部分是由环境条件例如疾病所造成的。无菌状态下生长的猪在出生后第38天，其回肠派伊尔淋巴集结只有稍微的增长，而空肠内的集结则没有变化(Pabst等，1988)。大约在6周龄时，传统方式饲养的猪，其派伊尔淋巴集结内最主要的淋巴细胞是B细胞，而无菌条件下饲养的猪，T淋巴细胞占主要地位(Pabst和Rothk6tter,1989;Pabst和Rothkotter,1999)。 仔猪出生后，MHC B + APCs细胞以及CD4}和CD8亚型T淋巴细胞快速增加，体现了仔猪在快速发育，且有直接识别抗原以及随后诱导小肠固有层有效的免疫应答的潜能。然而，仔猪通常在3周龄时开始断奶，其肠道免疫系统的组成与成年猪的组成差异很大。此时CD4十T细胞与CDB} T细胞的比率与成年猪中观察到的情况恰恰相反。在成年猪中，这个比率是小于1的，而对仔猪来说，由于这些T细胞亚型相对增殖的数量不一致，使得该比率大于1，这将会潜在地影响仔猪调节肠道免疫应答的能力(Miller和Stokes,1994)。进一步说，在断奶时，仔猪固有层和上皮细胞内淋巴细胞的绝对水平要远低于成年猪的水平，这将会造成肠道抵抗感染的免疫缺失(Vega-Lopez等，1995,2001)。由于母源供给的免疫球蛋白在 这个时候停止了，它们在肠腔内的免疫保护也随即消失，使得粘膜比较容易受到条件性病原菌的感染，如溶血性大肠杆菌和轮状病毒(参看van Beers-Scheurs等，1992;Pluske等，1997)。仔猪断奶后要面对许多来源的应激，仔猪必须要克服这些应激而尽量保持体内环境的稳定，因此，断奶对仔猪肠道免疫产生了重大的影响。