布地奈德和硫酸特布他林吸入治疗毛细支气管炎
临 床 观 察
[摘要] 目的：观察雾化吸入布地奈德和硫酸特布他林治疗毛细支气管炎的临床效果。 方法：将66例毛细支气管炎患儿随机分为两组：治疗组和对照组各33例，两组患儿均给予相同的综合性治疗，治疗组在此基础上加用布地奈德混悬液和硫酸特布他林雾化液氧气驱动雾化吸入治疗，每天2次，每次吸入10～15min，疗程5～7天，对治疗后的临床症状和体征改善时间及平均住院天数进行比较。 结果：治疗组的总有效率（97%）明显高于对照组（75.8%），治疗组咳嗽、喘憋、气促缓解、哮鸣音消失时间及平均住院天数明显比对照组短，差异有统计意义（P＜0.01或P＜0.05）。 结论：氧气驱动雾化吸入布地奈德混悬液和硫酸特布他林雾化液治疗毛细支气管炎能增强疗效、缓解症状、缩短病程，提高治愈率，值得临床推广。
[关键词] 毛细支气管炎 布地奈德 硫酸特布他林 雾化吸入 毛细支气管炎是由呼吸道急性炎症所致气道阻塞性疾病，又称喘憋性肺炎，多发于秋、冬季，是由呼吸道合胞病毒（RSV）、副流感病毒、某些腺病毒及肺炎支原体等多种病原感染引起的。本病多见于婴幼儿，发病年龄高峰为2～6个月，主要表现为喘憋和三凹征及肺部哮鸣音，多数病例合并细菌感染，并伴有不同程度的发热。
贺艳萍 湖南省隆回县妇幼保健院儿科 422200
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该病目前尚缺乏特效的方法，主要为氧疗、控制喘憋、病原治疗及免疫疗法。我们应用布地奈德雾化混悬液（商品名：普米克令舒）和硫酸特布他林雾化液（商品名：博利康尼雾化液）联合氧气驱动雾化吸入治疗33例毛细支气管炎患儿取得较好的临床疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2007年6月～2009年6月我院儿科收治的毛细支气管炎患儿66例，所有患儿均符合毛细支气管炎诊断标准，除外先天性心脏病、结核感染、支气管异物、气道外压迫及支气管肺发育不良等，入院时均有咳嗽、喘憋、气促，双肺闻及哮鸣音，部分患儿有发热表现，肺部闻及湿罗音，胸部X线摄片以肺纹理增多，少数患儿有少量的肺气肿改变，5例合并心力衰竭，治疗组3例，对照组2例。所有病例随机分为两组，治疗组33例：男18例，女15例；对照组33例：男17例，女16例，年龄≤6个月52例，7个月～2岁14例，两组在年龄、性别、病例数、病情等方面经统计学处理无显著差异性（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患儿均给予相同的综合性治疗，包括控制炎症、抗病毒、改善喘憋，必要时吸氧及其他对症治疗，合并心力衰竭者，予强心、利尿、扩血管等相应治疗。治疗组在上述综合治疗的基础上加用布地奈德混悬液和硫酸特布他林雾化液联合氧气驱动雾化吸入治疗，剂量用法：吸入用布地奈德混悬液（由Astra公司生产 1mg/2ml，＜1岁 每次0.5mg，＞1岁每次1mg）；硫酸特布他林雾化液（由Astra公司生产 2.5mg/ml，每次2.5mg），以PARI压力雾化器（德国百瑞公司）氧气驱动雾化吸入，氧流量4～6L/min，
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每日2次, 每次约10～15min，疗程5～7d。
1.3 疗效判定 显效：用药3天内，喘憋症状消失或明显减轻，肺部哮鸣音消失或明显减轻。有效：用药3～7天，喘憋明显减轻，肺部哮鸣音明显减少。无效，用药7天后，上述症状及体症改善轻微或无改善。
1.4 统计学方法 计数资料以率（%）表示，组间比较采用x
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检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 治疗组总有效率为97%高于对照组的 75.8%两组差异有统计学意义，（P＜0.01）见表1。
2.2 两组临床症状体征缓解时间及住院天数 喘憋消失、气促缓解、咳嗽消失、哮鸣音消失、平均住院天数治疗组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）见表2。
表1 两组疗效比较 [n(%)]
组别 例数 显效 有效 无效 总有效率 治疗组 33 25(75.8) 7(21.2) 1(3) 97% 对照组 33 15(45.5) 10(30.3) 8(24.2) 75.8%
表2 两组症状、体征缓解时间和平均住院天数比较（d.x±s）
组别 例数 喘憋消失 咳嗽消失 气促缓解 肺部哮鸣音消失 平均住院天数 治疗组 33 2.89±0.78 5.12±2.15 2.47±1.56 3.62±1.23 7.00±2.68 对照组 33 3.76±0.96 6.65±2.16 3.39±2.12 5.18±2.39 9.00±1.97
P值 P＜0.01 P＜0.05 P＜0.05 P＜0.01 P＜0.01
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3 讨论
毛细支气管炎是一种特殊类型的肺炎，其病变主要侵及直径75～300um的毛细支气管，炎症导致气道上皮的坏死脱落、组织水肿和黏液分泌增多，在小气道内形成粘稠黏液栓及支气管平滑肌痉挛，使气道过度充气或萎陷。且近年来，国内外学者经过大量实验及临床证据证实毛细支气管炎在很大程度上包含了由免疫细胞介导的气道炎症反应。在毛细支气管患儿气道分泌物及血中发现了大量类似哮喘患者所特有的炎性物质，如病毒特异性IgE、组胺样物质、花生四烯酸等，这些炎性物质可导致气管平滑肌收缩、舒张血管而致血浆渗出水肿，促进气道腺体分泌，导致毛细支气管阻塞。另一方面，小儿呼吸道管腔狭小，黏膜柔嫩，血、淋巴管丰富，而咳嗽排痰能力远比成人差，纤毛运动逊于成人。因此，一旦呼吸道分泌物增加，尤其分泌物粘稠时极易引起气道痉挛，甚至气道阻塞，并可导致肺气肿或肺不张，严重危及生命。故有效清除气道不断产生的痰液、缓解平滑肌痉挛，保特呼吸道通畅，成为治疗毛细支气管炎的重要环节。
布地奈德混悬液是吸入型不含卤素的糖皮质激素，水溶性高，抗炎作用强，是丙酸倍氯米松的1.5倍，为地塞米松的900倍，小剂量即可达到显著效果，且布地奈德具有较高的糖皮质激素受体结合力，通过穿越细胞膜作用在糖皮质激素反应因子（GRE）的辖区，影响基因转录，产生抗炎蛋白和抑制炎症转移过程，从而发挥了强
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有力的局部抗炎作用。且布地奈德混悬液雾化吸入能达到全肺，气道粘膜浓度高能够干扰花生四烯酸和白三烯的合成，减少腺体分泌，减轻气道的炎性肿胀和微小血管的通透性，抑制细胞因子与肥大细胞的产生，且能增强β2受体反应，减少胆碱神经的介质释放，从而减轻气道的高反应。布地奈德混悬液吸入后部分被吸收至全身，但首次有85%～90%的药物经肝脏降解，所形成的代谢产物活性极低，同时避免全身使用糖皮质激素引起的不良反应。
硫酸特布他林雾化液是一种选择性刺激β2受体的肾上腺素能激动剂，呼吸道平滑肌、纤毛上皮细胞、杯状细胞、其他分泌性上皮细胞、肥大细胞及嗜碱细胞均有β2受体分布，雾化吸入其药物颗粒可直达器官的靶细胞、松驰支气管平滑肌、抑制内源性致痉物的释放并可抑制由内源性递质及黏膜纤毛清除加剧而引起的水肿，可提高环磷腺苷的水平，产生支气管扩张作用，并可稳定肥大细胞膜，缓解喘息症状，同时又能加速黏液—纤毛运动，增加呼吸道的自净机制，改善通气功能。吸入后能在数分钟内起效，可维持长达6h的功效。
联合用药不但能减轻和缓解支气管痉挛，还可减轻气道上皮黏膜下充血水肿和黏液分泌过多，有利于痰液排出，缓解气道阻塞，从而减轻喘憋，改善呼吸困难，并缩短病程，且硫酸特布他林可增加支气管树吸入布地奈德混悬液的药量，联合用药还具有协同作用，可减少各自用量，从而减少副作用，值得临床推广应用。
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