骨髓形态学检查对MgA的诊断起决定性作用，特别是发现粒系细胞巨幼变对疾病早期的诊断具有重要价值
3、细胞化学检查：骨髓铁染色显示铁粒幼细胞增多和巨噬细胞含铁量（细胞外铁）增加；糖原染色发现原、幼红细胞阴性，偶见弱阳性。 4、叶酸缺乏的检验
①血清和红细胞叶酸测定：叶酸减少有助于诊断由于叶酸缺乏引起的MgA，还可见于红细胞过度增生，叶酸利用增加（如溶贫、骨髓增生性疾病）。因红细胞不受叶酸摄入情况的影响，能反映机体叶酸的总体水平及组织的叶酸水平，诊断价值更大
②脱氧尿嘧啶核苷酸抑制试验：不正常，可被叶酸纠正的为叶酸缺乏，可被维生素B12纠正的为维生素B12缺乏。
③组氨酸负荷试验：叶酸缺乏时，组氨酸转变为谷氨酸的过程受阻，代谢中间产物亚氨甲基谷氨酸产生增加，大量从尿中排出，尿中含量增高。灵敏度较高，阴性结果对排除诊断很有价值。 ④血清高半胱氨酸测定：血清高半胱氨酸水平在叶酸和维生素B12缺乏时升高。 5、维生素B12缺乏的检验
①血清维生素B12测定：血清维生素B12减低对MgA诊断及病因分析有重要价值。
②甲基丙二酸测定：维生素B12缺乏患者血清和尿中该物质含量增高。尿和血清中甲基丙二酸水平升高可早期诊断维生素B12缺乏。
③维生素B12吸收试验：尿中排出量减少，MgA＜7%，恶性贫血＜5%。本试验主要是对维生素B12缺乏的病因诊断而不是诊断是否存在维生素B12缺乏。如内因子缺乏，加入内因子可使结果正常
④血清内因子阻断抗体：内因子阻断抗体能阻断维生素B12与内因子的结合而影响维生素B12的吸收。由维生素B12缺乏引起的MgA、恶性贫血等仍可表现为内因子阻断抗体阳性。 【诊断】
血象、骨髓象检查的形态学特征对对治疗药物的反应有确定诊断的意义。对已确诊为对治疗药物的反应的患者应明确其病因，病因的诊断对于治疗非常重要。其诊断标准如下： 一、叶酸缺乏的对治疗药物的反应
1、临床表现：①一般贫血症状；②常伴消化道症状，如食欲减退、恶心、腹泻等，舌质红，表面光滑。
2、实验室检查：①大细胞性贫血，MCV＞100fl ，多数细胞呈大卵圆形，Ret常减低；②WBC和PLT数可减少，中性分叶核粒细胞分叶过多（5叶者＞5%或6叶者＞1%）；③骨髓增生明显活跃，红系有典型巨幼红细胞生成且＞10%，粒系及巨核系亦有巨型变；④生化检查：血清叶酸测定（放免法）＜6.91nmol/L（3ng/ml），红细胞叶酸测定（放免法）＜227nmol/L（100ng/ml） 具备上述生化检查，同时具有临床表现，诊断为叶酸缺乏者。叶酸缺乏者如有临床表现加上实验室检查里的①和③或②者，诊断为叶酸缺乏的MgA. 二、维生素B12缺乏的MgA
1、临床表现：①、②与叶酸缺乏的MgA患者表现相同。③神经系统症状（主要为脊髓后侧束变性）表现为下肢对称性深部感觉及振动感消失等，亦可同时出现周围神经病变及精神忧郁。 2、实验室检查：①、②、③与叶酸缺乏的MgA患者表现相同。 ④生化检查：血清维生素B12测定（放免法）＜74~103pmol/L（100~140ng/ml）；红细胞叶酸测定（放免法）＜227nmol/L（100ng/ml）。
具备上述生化检查，诊断为维生素B12缺乏，这类患者可同时伴有临床表现①、②、③（或仅③），如加上实验室检查里的①和③或②项者，诊断为维生素B12缺乏的MgA。而检测血清内因子阻断抗体，用放射性核素标记维生素B12进行吸收试验可进行恶性贫血的诊断。 三、鉴别诊断
其他大细胞性贫血、AML-M6（急性红白血病）的红血病期、MDS（骨髓增生异常综合征）、全血细胞减少性疾病。
（四）阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）
是一种获得性造血干细胞基因突变引起红细胞膜缺陷所致的溶血病。典型临床表现：与睡眠有关的阵发性溶血发作，血红蛋白尿，多为慢性血管内溶血，可伴有全血细胞减少和反复血栓形成。但约有30%患者病程中始终无血红蛋白尿出现，常诊断为“贫血待查”，“不典型AA”或“MDS”，因骨髓象常有“病态造血”，应注意鉴别诊断
【检验】
1、血象：贫血为几乎所有患者的表现，呈正色素或低色素性贫血（尿中铁丢失过多时），Ret增高，可见有核RBC及RBC碎片。WBC和PLT常减少，半数患者为全血细胞减少。
2、骨髓象：半数以上的患者三系增生活跃，尤以红系造血旺盛。随病情变化表现不一，不同穿刺部位增生程度可明显差异，故增生低下者应注意穿刺部位，必要时做病理活检。
3、特殊溶血试验
①溶血存在的证据：尿含铁血黄素试验阳性
②补体敏感的RBC存在的证据：蔗糖溶血试验是PNH的筛选试验，PNH患者红细胞溶血。本试验较酸溶血试验敏感，但特异性较差。热溶血试验阳性，其敏感性高，阴性结果一般可排除诊断。
酸化血清溶血试验特异性高，多数患者为阳性，是诊断的重要依据。流式细胞术检测发现CD55或CD59低表达的异常细胞群，支持PNH诊断。本试验是目前诊断PNH特异性和敏感性最高且可定量的方法。
↑流式细胞术检测PNH患者红细胞CD59表达 【诊断】
1、诊断标准：①临床表现符合PNH；②有肯定的血红蛋白尿发作或血管内溶血的直接/间接证据；③实验室检查证明有补体敏感的RBC群存在：（1）蔗糖溶血试验、热溶血试验、Rous试验为PNH筛选试验；（2）标准化的酸溶血试验和检测CD55及CD59这两种常见的血细胞表面锚蛋白相关抗原的表达情况是确诊试验。
2、鉴别诊断：应注意其他溶血性疾病，特别是HS、AIHA、G6PD缺乏症及阵发性冷性血红蛋尿症。全血细胞减少还应与AA区别（通过NAP染色）。
（五）血红蛋白病：是一组由于生成血红蛋白的珠蛋白肽链的结构异常或合成肽链速率的改变，而引起血红蛋白功能异常所致的疾病。主要包括：①珠蛋白生成障碍性贫血；②异常血红蛋白病。
珠蛋白生成障碍性贫血：即地中海贫血/海洋性贫血，是由于基因缺陷导致血红蛋白中至少有一种珠蛋白合成缺乏或不足，引起的贫血或病理状态，是一组常染色体不完全显性遗传性疾病。 根据珠蛋白肽链合成受到抑制的类型，可范围内α珠蛋白生成障碍性贫血、β珠蛋白生成障碍性贫血、δ珠蛋白生成障碍性贫血和γ珠蛋白生成障碍性贫血等。按缺乏的程度分为完全无生成的α°、β°珠蛋白生成障碍性贫血及部分生成的α+、β+珠蛋白生成障碍性贫血。若β和δ两种珠蛋白均缺乏者，则为（βδ）°或部分缺乏者（βδ）+珠蛋白生成障碍性贫血 1、β珠蛋白生成障碍性贫血：即β地中海贫血，是珠蛋白生成障碍性贫血中发病率最高的类型。根据基因突变的情况和临床特征分为：
①轻型杂合子β珠蛋白生成障碍性贫血：多数杂合子患者没有任何症状和贫血，但血涂片中可发现少数靶形RBC，红细胞脆性试验有轻度降低，HbA2轻度增高（＞3.5%）是其特点。 ②重型纯合子β珠蛋白生成障碍性贫血：父母双方均为轻型β珠蛋白生成障碍性贫血，（胎儿）出生后贫血进行性加重，临床表现有发热、腹泻。黄疸、肝脾肿大。由于骨髓造血代偿性增生出现地中海贫血面容。相关实验室检查明显异常。
③中间型β珠蛋白生成障碍性贫血：是β珠蛋白生成障碍性贫血纯合子型或双重杂合子型。 2、α珠蛋白生成障碍性贫血：即α地中海贫血，是由于α珠蛋白基因的缺失或缺陷使α珠蛋白链合成速度降低或不能合成而引起的。根据α基因的异常情况分为：
①一个α基因异常：患者无血液学异常出现，仅在出生时脐血或出生八个月内血液中Hb Barts轻度增加（＜2%）；
②两个α基因异常：RBC呈小细胞低色素性改变，称为α+珠蛋白生成障碍性贫血标准型，无症状或轻度贫血，出生时Hb Barts可占5~15 %，但几个月后消失，检测α链和β链合成速度对其有诊断意义；
③三个α基因异常：为α°/α+双重杂合子，有代偿性HA表现，多余的β链聚合成为HbH（β链形成四聚体β4）即HbH病，患者血象可出现小细胞低色素性改变，靶形RBC增多，血红蛋白电泳出现HbH和Barts带，大部分细胞中可见HbH包涵体；
④4个α基因异常：完全无α珠蛋白生成，为α°/α°纯合子，即胎儿水肿综合征，胎儿期无HbF（α2γ2），多余的γ链聚合成Hb Barts（γ链形成四聚体γ4），又称Hb Barts病，胎儿多死于宫内，或产后数小时内死亡，血红蛋白电泳Hb Barts＞90%，有少量HbH，无HbA、HbA2和HbF 【检验】
1、血象：贫血轻重不等，RBC大小不均，常呈小细胞低色素性贫血，可见靶形（上图）、泪滴形（下图）和异性红细胞增多，多大于10%。进行溶血相关检查，红细胞脆性减低。