Asnβ241Asnβ241OOAsnβ241OHNNAlaβ69HNNAlaβ69HHHHNNAlaβ69HOOHHCOCH3HCOCH3HOHOOHOOHOHOHCCH3HH3NHO2NOHOOHHSerβ1HSerβ1HNH2Serβ1HAsnβ241Asnβ241Asnβ241OOOHNNAlaβ69HNNAlaβ69HNHNAlaβ69HHHHHOOCNHRHOHCNHRHOHOOHOCRNHOHOHOHOHHOHH2NNH3NH2Serβ1HSerβ1HSerβ1H图1.2酶法合成阿莫西林反应机理
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参考文献
[1]Influence of 6-aminopenicillanic acid on amoxicillin synthesis and p-hydroxyphenylglycine methyl ester hydrolysis Biocatalysis and Biotransformation 2005,23(2)
[2]A Kinetic Study of Synthesis of Amoxicillin Using Penicillin G Acylase Immobilized on Agarose [3]Mathematical modeling of batch and semibatch reactors for the enzymic synthesis of amoxicillin
[4]Use of neural networks in the mathematical modelling of the enzymic synthesis of amoxicillin catalysed by penicillin G acylase immobilized in chitosan ,World Jourrnal of Microbiology &Biotechnology,24(9),1761-1767;2008
[5]Process for preparation of β-lactams at constantly high concentration of reactants US6048708 [6] 酶法阿莫西林质量研究，河北化工，2008，31（4）
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水
工艺路线简述：将水、侧链活性酯（或酯的盐酸盐）和6-APA加入反应罐，在固定化酶的作用下，反应生成阿莫西林。反应过程中，以氨水/盐酸控制pH。反应完毕，将分离出的固体阿莫西林及反应液混匀、加盐酸溶解过滤，加氨水进行等电点结晶。将湿晶进行分离、洗涤、干燥、混粉、磨粉、检验、包装（出口产品可干压加工成重粉）得成品。 1.3酶的实验技术现状和发展历程
青霉素酰化酶是从微生物或其代谢产物中发现的一类具有特定活性的蛋白质。能够产生青霉素酰化酶的微生物广泛分布于细菌、放线菌、真菌和酵母中,如:醋酸杆菌、假单胞菌、粪产碱菌、黄单胞菌、产气单胞菌、大肠杆菌、芽孢杆菌、枝状杆菌、克氏梭菌( Kluyvera) 等,其中常用的有巴氏醋酸杆菌、粪产碱菌、巨大芽孢杆菌、柑橘黄单胞菌和大肠杆菌,尤以大肠杆菌最为常用。为了获得廉价高效的青霉素酰化酶,人们对大肠杆菌等进行了选育和基因改造,用获得的大肠杆菌天然或工程菌株进行工业化生产而得到所需要的酶。
从大肠杆菌或其他微生物获得的酶可以以游离的形式使用,也可以被固定在载体上制成固定化酶( Immobilized Enzyme) 使用。与液体酶(酶溶液) 相比,固定化酶的主要优点是: ①酶和反应液易于分离,酶可重复使用。② 稳定性高于天然酶。③ 有利于反应过程的连续化和自动化控制。④反应液中残留杂质少,有利于产品质量控制。⑤产品的生产成本低廉。
6-APA 侧链 生物酶反应 常温 阿莫西林水溶液 结晶 分离
干燥 阿莫西林 8/8