I因子 H因子 S蛋白 105 1100 93 150 80 α β β α 180 250 50 400 500
噬细胞 噬细胞
噬细胞,细小板
血清中：C3含量最高1300μg/ml，其次为C4，S蛋白，H因子各约C3，含量的1/3，其他成分仅为C3的1/10以下。 第二节 补体系统的激活
补体系统各成分通常多以非活性状态存在于血浆中，当其被激活物质活化之后，才表现出各种生物学活性，补体系统激活可从C1开始，也可以越过C1，C4，C2从C3开始，前一种称为经典途径（classical pathway），后一种激活途径称为替代途径（alter native pathway）或旁路途径。
一、经典激活途径
按其在激活过程中的作用，分为三组：识别单位(recognition unit) 包括C1q，C1r，C1S；活化单位 (activation unit) 包括C4，C2，C3；膜攻击单位(membrane attack unit) 包括C5~9。
（一）识别阶段
C1是由三个亚单位C1q，C1r，C1S依赖于Ca2+结合成牢固的非活性大分子，C1与抗原抗体复合物中免疫球蛋白的补体结合点结合至C1酯酶形成。 C1q：有6个Ig结合点。
C1r：起着连接C1q和C1S的作用。 ▲ C1q启动后可引起C1r活化，C1r进一步使C1S活化，C1S具有酯酶活化，即C1的活性，此酶可被C1INH灭活。 （二）活化阶段
1． C4是C1的底物，在Mg2+的存在下，裂解为C4a，C4b两个片段。 2． C2也是C1的底物，在Mg2+的存在下裂解为C2a，C2b。 3． C4b与C2b结合成C4b2b（C42）成为C3转化酶。 4． C3在C3转化酶作用下，裂解成C3a和C3b。
5． C3b与C42相结合产生C423（C4b2b3b）为经典途径的C5转化酶。 ▲ 活化阶段为C1作用后续的补体成分，至形成C3转化酶和C5转化酶。
（三）膜攻击阶段
1． C5在C423的作用下裂解为C5a，C5b。
2． C5b不稳定，当与C6结合成C56时成为较为稳定的复合物。
3． C56与C7结合成C567既可吸附于已致敏的细胞膜上，插入膜的磷脂双分子层中，为细胞膜受损伤的一个关键组分。
4． C567虽无酶活性，但进一步同C8，C9结合后形成C5~9，即补体的膜攻击单位，可使细胞膜穿孔受损。
▲ C5转化酶裂解C5后，作用于后续的其他补体成分，最终导致细胞膜受损，细胞裂解的阶段。
二、旁路激活途径
旁路激活的激活物质为非抗原抗体复合物，如细菌的细胞壁成分（脂多糖，肽聚糖，磷壁酸和凝聚的IgA和IgG等物质，旁路激活途径在细菌性感染早期，尚无产生特异性抗体时，发挥重要作用。
（一）生理情况下的准备阶段
在正常生理情况下，C3与B因子，D因子等相互作用，可产生极少量的C3b和C3bBb，但迅速受H因子和I因子的作用，不再能够激活C3和后续的补体成分，只有当H因子和I因子的作用被阻挡之际，旁路途径方得以激活。
（二）旁路途径的激活 当细菌的脂多糖，肽聚糖，病毒，肿瘤细胞等激活物质出现时，H因子，I因子不能灭活C3b，C3bBb时使旁路途径被激活。 （三）激活效应的扩大 当C3被激活后，裂解为C3b，C3b又可在B因子和D因子的参与作用下合成新的C3bBb，进一步促使C3裂解，血浆中有丰富的C3、B因子、Mg2+就可能在激活部位产生显著的扩大效应，又称为正反馈途径。 三、两条激活途径的比较 共同点：
（1） 两条途径都是补体各成分的连锁反应；
（2） 许多成分在相继活化后被裂解成一大一小的两个片段；
（3） 不同的片段或其复合物可在靶细胞表面向前移动，在激活部位就地形成复合物。
两条激活途径的主要不同点：
比较项目 经典激活途径 旁路激活途径 激活物质
参与的补体成分 所需离子 C3转化酶 C5转化酶
作用 抗原抗体复合物 C1~C9
Ca2+，Mg2+ C42 C423
参与特异性体液
免疫的效应阶段 细菌脂多糖，凝聚IgG，IgA C3，C5-9，B因子，P因子 Mg2+ C3bBb C3bnBb
参与非特异性免疫在感染 早期发挥重要作用
四、补体激活过程的调节
C3b的正反馈途径可扩大补体的生物学效应，但补体的过度激活，不仅无益地消耗大量补体成分，使机体抗感染能力下降，而且在激活过程中产生的大量生物活性物，会使机体发生剧烈的炎症反应，造成组织损伤，引起病理过程，这种过度激活及其造成的不良后果，可以通过调控而避免。
（一）自行衰变的调节
某些补体成分的裂解产物极不稳定，易于自行衰变，成为补体激活过程中的一种自控机制。例如：C42复合物中的C2b自行衰变，使其不能持续激活C3，限制了后续补体成分的连锁反应。
（二）体液中灭活物质的调节
（1）C1抑制物（C1 inhibitor，C1INH）
可与C1不可逆地结合，使后者失去酯酶活性，不再裂解C4和C2，不再形成C42（C3转化酶），从而阻断或削减后续补体的反应。
（2）C4结合蛋白（C4 binding protein，C4bp）
能竞争性地抑制C4b与C2b结合，因此能抑制C42的形成。
（3）I因子（又称C3b灭活因子，C3b inactivator，C3bINA）
能裂解C3b，使其成为无活性的C3bi，因而使C42及C3bBb均失去与C3b结合成C5转化酶的机会。
（4）H因子（factor H）
H因子不仅能促进I因子灭活C3b的速度，更能竞争性地抑制B因子与C3b的结合，还能使C3b从C3bBb中置换出来，加速其灭活。 （5）S蛋白（S protein）
S蛋白能干扰C5b67与细胞膜结合。 （6）C8结合蛋白（C8 binding protein，C8bp）（又称同源性限制因子，homologous restriction factor，HRF）
C8bp可阻止C5678中的C8与C9的结合，从而避免危及自身细胞膜的损伤作用。 第三节 补体受体及其功能
补体成分激活后产生的裂解片段，能与免疫细胞表面的特异性受体结构，称为补体受体（Complement receptor，CR），分为CR1，CR2，CR3和CR4。
补体受体的特征
名称 别名 CD分类 配体特异性 细胞分布 CR1 IA受体 C3b受体
C4b/C3b受体 CD35 C3b、iC3b C4b、iC4b
C3c 红细胞，中性粒细胞 单核细胞，巨噬细胞 B细胞，树突状细胞 肾小球上皮细胞 CR2 C3b受体
EB病毒受体 CD21 iC3b、C3dg C3d、EB病毒 IFN-α B细胞 树突状细胞 鼻咽部上皮细胞 CR3 iC3受体
Mac-1抗原 CD11b/CD18 iC3b， 植物凝集素
细菌多糖 中性粒细胞 单核细胞 巨噬细胞 树突状细胞 NK细胞
CR4 Gp150/95 CD11C/CD18 iC3b，C3b，C3dg 中性颗粒细胞 单核细胞
巨噬细胞，血小板
一、CR1（CD35）
CR1作为免疫粘附（immune adherent，IA）受体，引起免疫粘附现象，主要免疫功能为：
（1） 中性粒细胞，单核，巨噬细胞上的CR1，可与结合在细菌或病毒上的C3b结合，促进吞噬细胞的吞噬作用。
（2） 促进两条激活途径中的C3转化酶的灭活。
（3） 作为I因子的辅助因子，促使C3b和C4b灭活。 （4） CR1在体内有运送免疫复合物的作用。
（5） B淋巴细胞膜上的CR1与CR2协同作用下，可促进B细胞活化。 二、CR2（CD21）
CR2是B细胞上的EB病毒受体，推测与二次抗体应答有关。 三、CR3（CD11b/CD18）
CR3与吞噬功能密切相关，亦称为iC3b受体。 四、CR4（gp150/95，CD11c/CD18）
中性粒细胞，单核-巨噬细胞高度表达受体，与吞噬功能有关。 第四节 补体的生物学活性 补体系统是人和某些动物种属，在长期的种系进化过程中获得的非特异性免疫因素，大多补体系统激活时产生的各种活性物质，发挥着多种生物学作用。 补体成分及其裂解产物的活性
补体成分或裂解产物 生物活性 作用机制 C5-C9 C3b C3b
C1，C4 C2a
C3a，C5a
C3a，C5a 细胞毒作用，溶菌，杀菌作用 调理作用 免疫粘附作用
中和病毒作用
补体激肽 过敏毒素
趋化因子 嵌入细胞膜的双磷脂分子层中，使细胞膜穿孔，细胞内容物渗漏。 与细菌或细胞结合使之易被吞噬。
与抗原抗体复合物结合后，粘附于红细胞或血小板，使复合物易被吞噬。 增强抗体的中和作用，或直接中和某些RNA肿瘤病毒。 增强血管透性。
与肥大细胞或嗜碱性粒细胞结合后，释放出组胺等介质，使毛细血管扩张。 借其梯度浓度吸引中性粒细胞及单核细胞。 一、细胞毒素及溶菌杀菌作用