一、名词解释:
1.TD-Ag:即胸腺依赖抗原,刺激B细胞产生抗体需要Th细胞的辅助的抗原。 2.间质干细胞:间质干细胞(MSCs)是属于中胚层的一类多能干细胞,主要存在于结缔组织和器官间质中,以骨髓组织中含量最为丰富,由于骨髓是其主要来源,因此统称为骨髓间充质干细胞。
3.肠上皮淋巴细胞:是存在于消化道上皮组织细胞间和上皮组织与基底膜相接处的异质性淋巴细胞,主要由CD3+T细胞构成。
4.M细胞: (microfold cell)一种扁平细胞,是散布于肠道黏膜上皮细胞间的一种特化的抗原运转细胞。
5.噬菌体展示技术:是将各种多肽或蛋白质以融合蛋白的形式表达并展示在噬菌体表面,同时将其遗传密码包含于噬菌体内部,这使得蛋白质的功能与其基因密码有机的连结在一起。 6.免疫自稳(immunologichomeostasis):是指机体清除自身衰老和损伤细胞、对自身正常成分产生免疫耐受、并通过免疫调节达到维持机体内环境稳定的功能. 二、简答题:
1. 试述肠道粘膜免疫应答机制?
在生理状态下,肠腔内存在有大量的细菌,这些细菌既是营养肠道的必需菌,又具有促进肠道发育、阻止肠道病原微生物感染的作用。因此,肠道粘膜组织先天性免疫系统识别细菌抗原对维持粘膜内环境的稳定,尤其是保持肠道粘膜免疫耐受状态起着重要作用。正常肠粘膜上皮细胞表达有TLR1~TLR9、NOD1、NOD2,NOD2亦在肠粘膜组织的巨噬细胞、DC和潘氏细胞上有表达。这些TLR(尤其是TLR2、4)可以识别肠腔内细菌和病毒抗原,引起粘膜组织内免疫应答,诱导潘氏细胞防御素分泌,对肠粘膜起到免疫保护作用。TLR2可稳定肠粘膜屏障作用,而TLR4可以阻止肠道食物过敏反应,在急性炎症性肠病患者的肠上皮细胞和固有层单核淋巴细胞上表达升高,INF-γ和TNF-γ可上调上皮细胞TLR4表达。与TLR先类似,NOD1和NOD2识别肠道细菌抗原后,一方面激活这些细胞中NOD依赖的NF-kB途径,诱导促炎细胞因子IL-6、TNF-α、IL-1β和IL-12的释放,启动肠道先天性免疫反应;另一方面诱导细胞凋亡,清除细菌和细胞凋亡。
2.简述与B细胞识别、粘附及活化有关的CD分子与其作用?
CD79α/CD79β---特征性标记,介导由BCR途径的信号转导;CD19---促进B细胞激活;CD21---增强B细胞对抗原的应答,参与免疫记忆;CD80/CD86---为T细胞活化提供协同刺激信号;CD40---是B细胞进行免疫应答和生发中心形成的必需条件。 3.MSC的生物学特性?
(1)MSC 能够逃避免疫识别,抑制免疫反应特征。
(2)MSC广泛存在于各种组织中,本身具有免疫原性低的特点,可以逃避同种异基因免疫识别。
(3)MSC在体外、体内均有明确的免疫抑制作用,与间质干细胞对树突状细胞、T细胞、自然杀伤细胞等的调控作用有关。
(4)MSC尚可对转化生长因子、白细胞介素、基质细胞来源因子、NF-KB配体、前列腺素、吲哚胺2.3-二氧酶等可溶性因子产生影响。 4.试述树突状细胞分化、发育、成熟和迁移?
树突状细胞(dendritic cell, DC) 是功能最强和唯一能诱导机体初始免疫应答的抗原提呈细胞, 其在自身免疫病等免疫相关性疾病的发生发展中起重要作用. 作为免疫调节细胞, DC既有免疫激活作用,也可诱导免疫耐受, 这些与其发育成熟状态密切相关, 后者又与核因子-κB(NF-κB)的信号转导及基因转录调控相关联. DC在发育成熟过程中, 表面黏附分子和共刺激分子表达上调, 以及IL-12 分泌增加, 均对其功能发挥起着至关重要的作用. 未
成熟DC可在黏附分子P-, E-选择素以及趋化与细胞因子共同作用下, 由血循环迁移至外周组织炎症部位, 捕获与处理抗原并于成熟后产生抗原提呈效应, 启动局部免疫炎症反应。未成熟DC炎症组织迁移主要依赖黏附分子选择素介导. 前者可在黏附分子、趋化因子和细胞因子共同作用下, 迁移同时摄取和处理抗原并发育为成熟DC,提呈外来或自身抗原并激活于T细胞, 启动或维持免疫炎症反应。
5.脐血造血干细胞的优点?
脐带血造血干细胞,未受到放射、药物、毒物、病菌或其他环境污染。 脐带血造血干细胞的增殖能力较骨髓内的强。 脐带血的采集较容易、不具伤害性,不会对产妇及新生儿产生不良影响。 脐带血于出生即可存放在-196℃液氮中储存,可随时取用。 以脐带血做异基因移植时,较少有排斥反应,发生移植物抗宿主疾病的程度亦较骨髓轻。 6.简述TCR识别抗原的特点?
(1)TCR识别的是抗原肽-MHC分子复合物
(2)TCR的α和β链可变区识别特异性抗原,其中α和β链可变区的CDR1和CDR2区结合MHC分子的多肽区和抗原肽的两端,CDR3区结合抗原肽中央的T细胞表位
7.简述抗原诱导免疫耐受的主要影响因素有哪些? (1)抗原因素: ①抗原剂量 ②抗原类型和剂型 ③抗原免疫途径 ④抗原持续存在 ⑤抗原表位特点 ⑥抗原变异
(2)机体方面的因素:每个个体的免疫应答状态受客观环境因素的影响,呈动态变化,可根据个体所处的环境分析免疫应答程度和耐受程度。 8.试述HIV病毒的生物学特性?
1.嗜T4淋巴细胞性:感染1~2周后,大量的病毒被复制
2.嗜神经性:侵及脑胶质细胞,形成痴呆,但对滤泡树突状细胞及朗罕氏细胞为主组成的脊髓和周围N则不引起病变,但能贮存于此。
3.多态性、易感性:HIV病毒可分离出100多种变异种,由于其各种类的抗原飘移,而难以达到疫苗免疫的效果。
4.HIV抵抗力不强,对干燥、热敏感,80℃即可灭活,经高温、煮沸和蒸汽消毒完全可达消毒目的。常温下4~7天仍可复制,离开机体后不易在外环境生存,其存活时间取决于伴随物质和外界温度,对一般的消毒剂均敏感,如漂白粉、戊二醛溶液、甲醛,过氧化氢等均有较强的杀灭作用。最近发现70%酒精、石碳酸作用不理想。HIV病毒对电离辐射和紫外线抵抗力较强。对乙肝有效的消毒剂对HIV病毒均有效。
9.DC、巨噬细胞及B细胞摄取抗原过程的主要异同点是什么?.
未成熟DC通过巨吞饮、内吞和吞噬方式摄取抗原;巨噬细胞通过吞噬、胞饮和
受体介导的胞吞作用摄取抗原;B细胞通过胞饮和受体介导方式摄取抗原。DC
最大的特点是能够显著刺激初始T细胞或记忆性T细胞增殖,而Mφ,B细胞仅能刺激已活化 的或记忆性T细胞.