4．5．1 受试药物在试验对象的疗效（以规定的观察终点为指标） 4．5．2 受试药物的安全性，包括累积毒性及意外毒性 4．5．3 与对照组比较，新药的相对疗效/毒性评价。
附件一 受试者体力状况（Performance Status）：KPS及ZPS 附件二 缓解期、生存期计算方法 附件三 实体瘤疗效标准
附件四 抗肿瘤药物急性及亚急性毒性分度标准 附件五 美国NCI制订的Common Toxicity Criteria 附件六 知情同意书 内容与格式
附件一 病人体力状况（Performance Status）的计分标准
WHO（ZPS） Karnofsky（KPS）
正常活动 0 100 正常、无症状和体征 有症状，但几乎完全 90 能进行正常活动、有轻微症状及体征 可自由活动 1 80 勉强可进行正常活动，有一些症状或体征 70 生活可自理，但不能维持正常活动或工作 有时卧床，但白天卧床 60 偶尔需要扶助，但大多数时间可自理 时间不超过50％ 2 50 常需人帮助或医疗护理 需要卧床，卧床时间 40 生活不能自理，需要特别护理和帮助 白天超过50％ 3 30 生活严重不能自理，须住院，但无死亡危险 卧床不起 4 20 病重，需住院积极支持治疗
10 病危，临近死亡
死亡 5 0 死亡
附件二 缓解期、生存期计算方法
缓解时间：CR（完全缓解）：自开始判定CR起至肿瘤开始出现复发的时间 PR（部分缓解）：自开始判定PR起至肿瘤两径乘积增大到治疗前1/2以上的 时间。
总生存时间：从开始化疗至死亡的时间或末次随诊时间（注明是否仍生存）。
无病生存时间：CR患者从开始化疗至开始复发或死亡的时间（未取得CR者无此项指标）。 病变进展时间（TTP）：所有入组病人从开始化疗至出现PD的时间。
附件三 实体瘤的疗效标准
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一．可测量病灶（CT或MR病灶≥1cm直径，临床及其他影像学检查病灶直径≥2cm） CR 可见病变完全消失，超过一个月。
PR 肿块缩小50％以上，时间不少于四周。 测量可采用单径或双径测量： 1．双径测量：
①单个病变：肿瘤面积（指肿块两个最大垂径的乘积）缩小≥50％。 ②多个病变：多个肿块两最大垂径乘积之和减少50％以上。 2．单径测量：线状肿块测得数值减少50％以上。 NC 肿块缩小不及50％或增大未超过25％。
PD 一个或多个病变增大25％以上或出现新病变。 二．不可测量病变
CR 所有症状、体征完全消失至少四周。
NC 病情无明显变化至少四周，肿瘤大小估计增大不到25％，减少不足50％。 PD 新病灶出现或原有病变估计增大≥25％。 三．骨转移
CR X线及扫描等检查，原有病变完全消失，至少四周。
PR 溶骨性病灶部分缩小、钙化或成骨病变密度减低，至少四周。
NC 病变无明显变化。由于骨病变往往变化缓慢，判定NC至少应在开始治疗的第八周 后。
PD 原有病灶扩大及/或新病灶出现。
注：CR (complete response) 完全缓解
PR (partial response) 部分缓解 NC (no change) 无变化
PD (progressive disease) 进展
判为CR、PR时病人应无新病变出现，任何病变无进展。
骨折、压缩性骨折及其愈合情况，不作为评价骨转移疗效的单一指标。
四．恶性胸水
并有恶性胸水的癌症患者，评价疗效时，胸水作为不可测量病变。专门治疗恶性胸水的药物，评价疗效时，须注意排除抽吸或引流胸水的影响。
附件四 抗肿瘤药物急性与亚急性毒性反应分度级标准
1. 血液学(成人) 血红蛋白(G/L) 白细胞(×109/L) 粒细胞(×109/L) 血小板(×109/L) 出血 2. 胃肠道 胆红素
SGOT/SGPT 碱性磷酸酶 口腔 恶心、呕吐 腹泻
0度
≥110 ≥4.0 ≥2.0 ≥100 无
≤1.25N* ≤1.25N ≤1.25N 无 无 无
I度
95~109 3~3.9 1.5~1.9 75~99 淤点
1.26~2.5N 1.26~2.5N 1.26~2.5N 红斑、疼痛 恶心
暂时性(<2天)
II度
80~94 2.0~2.9 1.0~1.4 50~74 轻度失血
2.6~5N 2.6~5N 2.6~5N
红斑、溃疡、 可进食 暂时性呕吐 能耐受(>2天)
III度 65~79 1.0~1.9 0.5~0.9 25~49 明显失血
5.1~10N 5.1~10N 5.1~10N
溃疡、只进流食 呕吐、需治疗 不能耐受、需治疗
IV度 <65 <1.0 <0.5 <25
严重失血
>10N >10N >10N 不能进食 难控制的呕吐 血性腹泻
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3. 肾、膀胱
尿素氮、血尿酸 肌酐 蛋白尿 血尿 4. 肺
5. 发热(药物所致) 6.过敏 7. 皮肤 8. 脱发
9. 感染(特殊部位) 10.心脏 节律
≤1.25N ≤1.25N 无 无 无 无 无 无 无 正常
1.26~2.5N 1.26~2.5N +, <3G/L 镜下血尿 症状轻微 低于38度 水肿 红斑 轻微脱发 轻度感染
窦性心动过速休息时心律110次/分
无症状,但有异常心脏体征 有心包积液,无症状
暂时嗜睡 感觉异常及/或腱反射减退 轻度 轻
2.6~5N 2.6~5N ++~+++ 3~10G/L 严重血尿
活动后呼吸困难 38~40度
支气管痉挛、 无需治疗
干性脱皮、水疱、搔痒
中度脱发、斑秃 中度感染
单灶PVC,房性心律失常
有症状,心功不足,但无需治疗 有症状,但不需抽水
嗜睡,时间不到清醒的50%
严重感觉异常及/或轻度无力 中度 中
5.1~10N 5.1~10N
++++, >10G/L 严重血尿、血块 休息时呼吸困难 高于40度 支气管痉挛、 需治疗
湿性皮炎、溃疡 完全脱发、可再生
重度感染
多灶性PVC
有症状,心功不足,治疗有效 心包填塞,需抽水
嗜睡,时间多于清醒的50%
不能耐受的感觉异常及/或显著运动障碍 重度,腹胀 重
>10N >10N
肾病综合征 泌尿道梗阻 需完全卧床 发热伴低血压 过敏反应 剥脱性皮炎、坏死、需手术 完全脱发 重度感染伴低血压
室性心律不齐
心功能 心包炎 11.神经系统 神志 周围神经
正常 无 清醒 正常
有症状,心功不足,治疗无效 心包填塞,需手术治疗 昏迷 瘫痪
12.便秘 13.疼痛 无 无 腹胀,呕吐 难治 1. N指正常值上限
2. 便秘不包括麻醉剂引起者
3. 疼痛系指与治疗有关的疼痛，不包括疾病本身引起的疼痛，根据病人对止痛药的耐受情况也可以有助于判断疼痛的等级。
附件五 NCIC Common Toxicity Criteria
TOXICITY 0 1
WBC×109/L PLT×109/L Hgb g/dL Granulocytes/ Bands×109/L Lymphocytes ×109/L
Hemorrhage (clinical) Infection Nausea
≥4.0 WNL WNL ≥2.0 ≥2.0 none none none
3.0-3.9
75.0-normal 10.0-normal 1.5-1.9 1.5-1.9 mild, no transfusion mild
able to eat
reasonable intake
GRADE
2
2.0-2.9 50.0-74.9 8.0-9.9 1.0-1.4 1.0-1.4
gross, 1-2 units transfusion per episode moderate
intake significantly decreased but can eat
1.0-1.9 25.0-49.9 6.5-7.9 0.5-0.9 0.5-0.9
3
<1.0 <25.0 <6.5 <0.5 <0.5
4
gross, 3-4 units Transfusion per episode severe
no significant intake
Massive>4 units transfusion per episode
life-threatening --
8
Vomiting Diarrhea
none none
1 episode in 24 hr. increase of 2-3 stools/day over pre-Rx
painless ulcers, erythema, or mild soreness --
≤2.5×N ≤2.5×N --
<1.5×N
1+ or <0.3g% or <3g/L micro only mild hair loss asymptomatic, w. abnormality in PFT's
asymptomatic,
transient, requiring no therapy asymptomatic decline of resting LVEF less than 20% of baseline value non-specific
T-wave flattening asymptomatic effusion, no
intervention required asymptomatic,
transient increase by >20 mmHg (D) or to >150/100 if
previously WNL. No treatment required changes requiring no therapy (incl.
transient orhtostatic hypotension) mild paresthesias loss of deep tendon reflexes
subjecttive weekness: no objective findings
2-5 episodes in 24 hr.
Increase of 4-6 stools/day, or nocturnal stools, or moderate cramping
painful erythema edema, or ulcers but can eat <1.5×N 2.6-5.0×N 2.6-5.0×N --
1.5-3.0×N
2-3 + or 0.3-1.0g% or 3-10g/L
gross, no clots pronounced or total hair loss dyspnea on significant exertion recurrent or
persistent, no therapy required
asymptomatic decline of resting LVEF more than 20% of baseline value asymptomatic, ST and T wave changes suggesting ischemia pericarditis (rub, chest pain ECG changes) recurrent or
persistent increase by >20 mmHg (D) or to >150/100 if
previously WNL. No treatment required requires fluid
replacement of other therapy but not hospitalization mild of moderate objective sensory loss moderate paresthesias mild objective weakness without significant impairment of
6-10 episodes in 14 hr.
increase of 7-9 stools/day, or incontinence, or severe cramping painful erythema edema, or ulcers and cannot eat 1.5-3.0×N 5.1-20.0×N 5.1-20.0×N precoma 3.1-6.0×N
4 + or >1.0g% or >10g/L
gross + clots --
dyspnea at normal level of activity requires treatment
Stomatitis Bilirubin Transaminase (SGOT,SGPT) Alk, Phos,or 5' nucleotidase Liver-clinical Creatinine Proteinuria Hematuria Alopecia Pulmonary Cardiac
dysrhythmias Cardiac function
none WNL WNL WNL no change from baseline WNL no change neg no loss none or no change none
>10 episodes in 24 hr. or requiring
parenteral support increase of ≥10 stools/day, or grossly bloody diarrhea or need parenteral support requires parenteral or enteral support >3.0×N >20.0×N >20.0×N hepatic coma >6.0×N
nephrotic syndrome requires transfusion --
dyspnea at rest requires monitoring or hypotension, or
ventricular tachycardia, or fibrillation
severe or refractory CHF
acute myocardial infarction
tamponade; drainage urgently required hypertensive crisis
none
mild CHF, responsive to therapy
angina without evidence for infarction symptomatic
effusion; drainage required
requires therapy
Cardiac- ischemia Cardiac- pericardial Hypertension
none none none or no change
Hypotension
none or no change
Neuro-sensory
none or no change
Neuro-motor none or no change
requires therapy and hospitalization resolves within 48 hr. of stopping the agent
Severe objective Sensory loss or Paresthesias that interfere with function
objective weakness without impairment of function
requires therapy and hospitalization for >48 hr. after stopping the agent --
paralysis 9
Neuro-cortical none
mild somnolence or agitation slight,
incoordination, dysdiadokinesis mild anxiety or depression mild mild
asymptomatic, hearing loss on audiometry only --
scattered macular or papular eruption or erythema that is asymptomatic
function
moderate somnolence or agitation intention tremor, dysmetria, slurred speech, nystagmus moderate anxiety or depression
moderate or severe but transient moderate tinnitus
Neuro-cerebellar Neuro-mood Neuro-headache Neuro-constipation Neuro-hearing
none no change none none or no change none or no change
severe somnolence, agitation, confusion, disorientation or hallucinations locomotor ataxia severe anxiety or depression
unrelenting and severe severe
hearing loss interfering with function but correctable with hearing aid
Symptomatic subtotal loss of vision generalized symptomatic
macular, papular or vesicular eruption serum sickness bronchospasm, req. parenteral meds >40.0℃ >104.0℉
for less than 24 hr. ulceration ≥20.0% 251-500 30-39
2.1-5.0×N 12.6-13.5 6.9-6.1 0.8-0.6 0.49-0.25×N 1.51-2.00×N coma, seizures, toxic
psychosis cerebellar necrosis suicidal ideation -- ileus>96 hr deafness not correctable
Neuro-vision Skin
none or no change none or no change
-- blindness
exfoliative dermatitis or ulcerating dermatitis
Allergy Fever in absence of infection Local
Weight gain/loss Hyperglycemia mg/dL
Hypoglycemia mg/dL
Amylase
Hypercalcemia mg/dL
Hypocalcemia mg/dL
Hypomagnesemia mg/dL Fibrinogen
Prothrombin time
none none
scattered macular or papular eruption or erythema with pruritus or other associated symptoms
transient rash drug urticaria, drug fever fever <38℃ 100.4℉ =38℃ 100.4℉
mild bronchospasm
37.1-38.0℃ 38.1-40.0℃ 98.7-100℉ 100.5-104.0℉ pain 5.0-9.9% 116-160 55-64
<1.5×N 10.6-11.5 8.4-7.8 1.4-1.2 0.99-0.75×N 1.01-1.25×N pain with swelling
with inflammation or phlebitis 10.0-19.9% 161-250 40-54
1.5-2.0×N 11.6-12.5 7.7-7.0 1.1-0.9 0.74-0.50×N 1.26-1.50×N anaphylaxis
>40.0℃(104.0℉) for
more than 24 hr. or fever accompanied by hypotension Plastic surgery indicated --
>500 or ketoacidosis <30
≥5.1×N ≥13.5 ≤6.0 ≤0.5 ≤0.24×N >2.00×N none <5.0%
<116 >64
WNL <10.6 >8.4 >1.4 WNL WNL
Hand-Foot Syndrome Grading Scale *(Palmar-plantar Erythrodysesthesia) Grade Clinical Domain Functional Domain 10