苯 妥 英 锌 的 合 成
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苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成
一、药物概述[1]
中文名 英文名 化学名 化学结构 HNONO2苯妥英锌 Phenytoin-Zn 5,5-二苯基乙内酰脲锌 Zn物化性质 性状 白色粉末,mp.222~227℃(分解), 微溶于水, 不溶于乙醇,氯仿,乙醚. 本品水溶液里显碱性反应，常因部分水解而发生浑浊，此系吸收二氧化碳而析出游离基苯妥英之故。 理化性质 有效血清浓度范围为10-20ug/mg,浓度在20-40ug/ml时，可产生副作用。在剂量为100ug以上时，半衰期随投药量而定；其血浆半衰期大约在7-40h范围内，苯妥英能广泛和迅速地分布于全身，存贮于乳汁，蓄积在红细胞内。 药理作用 1.本品对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效。2.本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。其主要有效成分是苯妥英，用于治疗癫痫大发作，对大发作有明显的对抗作用，增加剂量对小发作也具有一定的作用，但不如大发作明显. 副反应 该药呈强碱性，口服对胃肠道刺激性大，而且长期服用可致眼球震颤、共济失调、机体锌缺乏等副作用.
二、实验目的
1、学习二苯羟乙酸重排反应机理。
2、掌握用三氯化铁氧化的实验方法。
三、实验原理
CCHOOH[O]CCOOHNONaNOHNOHNONH3.H2OZnSO4OHNON2CCOO+NH2CONaOHNH2HClZn[2]
四、仪器和试剂
1、实验仪器: 圆底烧瓶，球形冷凝管，温度计，布氏漏斗，抽滤瓶，烧杯，电子天平，循环水真空泵，玻璃棒，移液管，洗耳球，电热器
2、试剂: FeCl3·6H2O，冰醋酸，安息香，尿素，20%氢氧化钠，50%乙醇，10%稀盐酸，氨水，ZnSO4·7H2O,联苯甲酰
原来规格及配比
原料名称 规格 用量 熔点 摩尔数 摩尔比 FeCl3.6H2O AR 7g mp.315℃ 冰醋酸 AR 7.5ml mp.16.6 ℃ 安息香 1.25 g mp.137 ℃ 尿素 CP 0.35 g mp. 110.6℃
氢氧化钠 20% 3ml mp.318.4 ℃ 乙醇 50% 5ml mp.-117.3℃ 盐酸 10% 适量 mp.-114.8℃ 氨水 适量 mp.-77℃ ZnSO4·7H2O 3ml mp.100 ℃
3、主要物理性质: 试剂名称 熔点 （℃） 沸点 相对分溶解性 （℃） 子 质量 苯妥英钠 290~299 275.26 在水中易溶，在乙醇中溶解，在氯仿或乙醚中几乎不溶 苯妥英锌 222~227 317.66 微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 苯妥英 293.5- 252.27 295 FeCl3·6H237 280~ 162.204 极易溶于水，易溶于O 285 乙醇、丙酮，也可溶于液体二氧化硫、乙胺、苯胺，不溶于甘油、三氯化磷。 冰醋酸 16．6 117．9 60.05 性状 白色粉末；无臭，味苦；微有引湿性。 白色粉末。 白色粉末，无臭味。 橙黄色晶体或褐黄色固体块，在空气中可潮解成红棕色液体。 安息香 133 344 联苯甲酰 95 346~ 348 尿素 132.7 易溶于水和乙醇，常温下是一种其水溶液呈弱酸性 有强烈刺激性酸味的无色液体 212.25 不溶于冷水，微溶无色或白色晶于热水和乙醚，溶体。 于乙醇。 210.22 溶于乙醇、乙醚、氯黄色结晶体 仿、乙酸乙酯、苯、甲苯和硝基苯,不溶于水。 60.06 溶于水、醇，不溶无色或白色针于乙醚、氯仿，呈状或棒状结晶弱碱性。 体，呈弱碱性。 易溶于水，其水溶液呈强碱性，能使酚酞变红。 46.07 能与水、氯仿、乙醚、甲醇、丙酮和其他多数有机溶剂混溶。 287.56 易溶于水。 40.01 常温下是一种白色晶体，具有强腐蚀性 无色、透明、易挥发具有特殊香味的液体。 无色斜方晶氢氧化钠 318.4 1390 乙醇 -114.3 78.4 ZnSO4·7H100 ＞500 2O 体、颗粒或粉末，无气味， 味涩。 五、实验方法和步骤 1.实验步骤
1.1.联苯甲酰的制备
在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，依次加入FeCl3.6H2O7g，冰醋酸7.5mL，水3 mL及沸石一粒，在石棉网上直火加热沸腾5 min。稍冷，加入安息香1.5 g及沸石一粒，加热回流50 min。稍冷，加水25 mL及沸石一粒，再加热至沸腾后，将反应液倾入100 mL烧杯中，搅拌，放冷，析出黄色固体，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，测熔点，mp.88~90℃，计算收率。 1.2.苯妥英的制备
在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，依次加入联苯甲酰1 g，尿素0.35 g，20% 氢氧化钠3mL，50% 乙醇5mL及沸石一粒，直火加热，回流反应30 min，然后加入沸水30mL，活性碳0.3 g，煮沸脱色10 min，放冷过滤。滤液用10 % 盐酸调pH 6，析出结晶，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，计算收率。 1.3.苯妥英锌的制备
将苯妥英0.5 g置于50 mL烧杯中，加入氨水（15 mL NH3.H2O + 10mL H2O）， 尽量使苯妥英溶解，如有不溶物抽滤除去。另取0.3 g ZnSO4.7H2O加3 mL水溶解，然后加到苯妥英铵水溶液中，析出白色沉淀，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得苯妥英锌，称重，测分解点，计算收率。 [2]
2.实验流程图：
2.1.联苯甲酰的制备
FeCl3.6H2O7g，冰醋酸7.5mL，水3 mL及沸石一粒 加入装有球形冷凝器稍冷，加水 稍冷 加热回流50 min 25mL 的100 mL圆底烧瓶 加入安息 中，石棉网上直火加香1.5 g 热沸腾 5 min 再加热至沸腾后，将反应液结晶用少量水洗，干燥，得 倾入100 mL烧杯中，搅拌， 粗品，测熔点，mp.88~90℃，放冷，析出黄色固体，抽滤 计算收率。