(Salmeterol)、福莫特罗(Arformoterol)等,作用持续12小时以上,每日吸入2次。
2)抗胆碱药:短效抗胆碱药(SAMA)主要有异丙托溴铵(Ipratropium bromide)定量雾化吸入剂,起效较沙丁胺醇慢,疗效持续6-8小时,每次40-80μg,每日3-4次;长效抗胆碱药(LAMA)主要有噻托溴铵(Tiotropium bromide),作用时间长达24小时以上,每次吸入剂量18μg,每日1次。
3)甲基黄嘌呤类药物:包括短效和长效剂型。短效剂型如氨茶碱(Aminophylline),常用剂量为每次100-200mg,每日3次;长效剂型如缓释茶碱(Theophylline SR),常用剂量为每次200-300mg,每12小时1次。高剂量茶碱因其潜在的毒副作用,不建议常规应用。吸烟、饮酒、服用抗惊厥药、利福平等可引起肝脏酶受损并缩短茶碱半衰期,降低疗效;高龄、持续发热、心力衰竭和肝功能明显障碍者,同时应用西咪替丁、大环内酯类药物、氟喹诺酮类药物和口服避孕药等均可能使茶碱血药浓度增加。由于此类药物的治疗浓度和中毒浓度相近,建议有条件的医院监测茶碱的血药浓度。
(2)糖皮质激素。
长期规律吸入糖皮质激素适于重度和极重度且反复急性加重的患者,可减少急性加重次数、增加运动耐量、改善生活质量,但不能阻止FEV1的下降趋势。联合吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂,疗效优于单一制剂。不推荐长期口服、肌注或静脉应用糖皮质激素治疗。
(3)其他药物。
1)祛痰药:常用药物有盐酸氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦、标准桃金娘油等。
2)抗氧化剂:有限证据提示,抗氧化剂如羧甲司坦、N-乙酰半胱氨酸等可降低疾病急性加重次数。
3)疫苗:主要指流感疫苗和肺炎疫苗。接种流感疫苗可预防流感,避免流感引发的急性加重,适用于各级临床严重程度的COPD患者;建议年龄超过65岁及虽低于此年龄但FEV1<40%预计值的患者可接种肺炎链球菌多糖疫苗等以预防呼吸道细菌感染。
4)中医治疗:某些中药具有调理机体状况的作用,可予辨证施治。
3.非药物治疗。 (1)氧疗。
长期氧疗对COPD合并慢性呼吸衰竭患者的血流动力学、呼吸生理、运动耐力和精神状态产生有益影响,可改善患者生活质量,提高生存率。提倡在医生指导下施行长期家庭氧疗(LTOT)。
1)氧疗指征(具有以下任何一项):
①静息时,PaO2≤55mmHg或SaO2<88%,有或无高碳酸血症。 ②56mmHg≤PaO2<60mmHg,SaO2<89%伴下述之一:继发红细胞增多(红细胞压积>55%);肺动脉高压(平均肺动脉压≥25mmHg);右心功能不全导致水肿。
2)氧疗方法:一般采用鼻导管吸氧,氧流量为1.0-2.0L/min,
吸氧时间>15h/d,使患者在静息状态下,达到PaO2≥60mmHg和(或)使SaO2升至90%以上。
(2)康复治疗。
康复治疗适用于中度以上COPD患者。其中呼吸生理治疗包括正确咳嗽、排痰方法和缩唇呼吸等;肌肉训练包括全身性运动及呼吸肌锻炼,如步行、踏车、腹式呼吸锻炼等;科学的营养支持与加强健康教育亦为康复治疗的重要方面。
(3)外科手术治疗。
如肺大疱切除术、肺减容术和肺移植术,可参见相关指南。 应当根据COPD的临床严重程度采取相应的分级治疗(见表2)。
表2 稳定期COPD的分级治疗方案
I级(轻度) II级(中度) III级(重度) IV级(极重度) 避免危险因素,接种流感疫苗;按需使用短效支气管舒张剂 规律应用一种或多种长效支气管舒张剂;辅以康复治疗 反复急性加重,可吸入糖皮质激素 出现呼吸衰竭,应长期氧疗 可考虑外科手术治疗 注:短效支气管舒张剂指短效β2受体激动剂、短效抗胆碱药及氨茶碱;长效支气管舒张剂指长效β2受体激动剂、长效抗胆碱药和缓释茶碱;建议首选吸入型支气管舒张剂治疗。
(二)急性加重期治疗。 1.确定COPD急性加重的原因。
引起COPD急性加重的最常见原因是呼吸道感染,以病毒和细菌感染最为多见。部分患者急性加重的原因难以确定,环境理化因素改变亦可能参与其中。对引发COPD急性加重的因素应尽可能加以避
免、去除或控制。
2.COPD急性加重严重程度的评估。
与患者急性加重前病史、症状、体征、肺功能测定、动脉血气分析和其他实验室检查指标进行比较,可据以判断本次急性加重的严重程度。
(1)肺功能测定:FEV1<1L提示严重发作。但加重期患者常难以配合肺功能检查。
(2)动脉血气分析:PaO2<50mmHg,PaCO2>70mmHg,pH<7.30提示病情危重,需进行严密监护并给予呼吸支持治疗。若有条件,应转入内科或呼吸重症监护治疗病房(MICU或RICU)。
(3)胸部影像学、心电图(ECG)检查:胸部影像学检查有助于鉴别COPD加重与其他具有类似症状的疾病。若出现低血压或高流量吸氧后PaO2不能升至60mmHg以上的情况,要警惕肺血栓栓塞症的可能,宜安排CT肺动脉造影(CTPA)等相关检查。ECG有助于心律失常、心肌缺血及右心增大和(或)肥厚的诊断。
(4)其他实验室检查:血象(血白细胞、红细胞计数、红细胞压积、血小板计数等)、血液生化指标等检查以及病原学检测等均有助于判断COPD急性加重的病情,指导诊疗。
3.COPD急性加重的院外治疗。
对于病情相对较轻的急性加重患者可在院外治疗,但需注意严密观察病情变化,及时决定需否送医院治疗。
(1)支气管舒张剂:COPD急性加重患者的门诊治疗包括适当增
加以往所用支气管舒张剂的剂量及次数。若未曾使用抗胆碱能药物,可以加用。对更严重的病例,可以给予数天较大剂量的雾化治疗,如沙丁胺醇、异丙托溴铵,或沙丁胺醇联合异丙托溴铵雾化吸入。支气管舒张剂亦可与糖皮质激素联合雾化吸入治疗。
(2)糖皮质激素:全身使用糖皮质激素对急性加重期患者病情缓解和肺功能改善有益。如患者的基础FEV1<50%预计值,除应用支气管舒张剂外,可考虑口服糖皮质激素,如泼尼松龙每日30-40mg,连用7-10d。
(3)抗菌药物:COPD症状加重、痰量增加特别是呈脓性时应给予抗菌药物治疗。应根据病情严重程度,结合当地常见致病菌类型、耐药趋势和药敏情况尽早选择敏感抗菌药物(见表3)。
4.COPD急性加重的住院治疗。 (1)住院治疗的指征:
1)症状明显加重,如短期出现的静息状况下呼吸困难等; 2)出现新的体征或原有体征加重,如发绀、外周水肿等; 3)新近发生的心律失常; 4)有严重的伴随疾病; 5)初始治疗方案失败; 6)高龄; 7)诊断不明确; 8)院外治疗效果欠佳。 (2)收住ICU的指征: