1.控制指标
【性状】应为白色或类白色均匀粉末。 【水分】应不得过3.0%。
【含量测定】2.30%～2.65%（g/g，按######计）。 2.控制方法
【性状】目测法。
【水分】快速水分测定法测定。
【含量】照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇
-0.03mol/L磷酸二氢钾溶液(72:2##)为流动相；检测波长###7nm。理论板数按######峰计算应不低于2000。
取本品粉末适量，精密称定（约相当于########mg），臵100ml量瓶中，加流动相适量，振摇使溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；另取######对照品17mg，精密称定，臵100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，臵25ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液和供试品溶液各20μl，注入液相色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
（2）压片阶段控制 1.控制指标
【性状】应为白色或类白色片。 【崩解时限】＜5分钟 【重量差异】〒5% 【脆碎度】≤0.##% 【硬度】＞5kg 2.控制方法
【性状】目测法。
【崩解时限】取本品6片，依法（中国药典2010年版二部附录X A）检查。
【重量差异】取本品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。重量差异限度为〒5%，每片重量与平均片重相比较，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。
【脆碎度】取本品，依法（中国药典2010年版二部附录X G）测定。 【硬度】取本品，用硬度测定仪测定硬度。 3.2.P.3.5 工艺验证和评价 因本品为公司新申报品种，为了评价苯磺酸氨氯地平片生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种工艺变化因素，根据GMP要求制订了苯磺酸氨氯地平片生产工艺验证方案，对其整个生产过程进行验证，以验证苯磺酸氨氯地平片生产工艺规程设计的技术参数是否合理可行。
各工序的具体操作规程详见附件10“苯磺酸氨氯地平片生产工艺规程”。 各工序的工艺验证方案及验证报告详见附件11“苯磺酸氨氯地平片生产工艺验证方案及验证报告”。
（1）主要工序工艺的确认 1.物料干燥工序 1.1干燥温度：105℃
1.2干燥时间：######、##为3小时；######为6小时。
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2.物料总混工序
2.1总混转速：20转/分钟 2.2混合时间：10分钟 3.压片工序 硬度：≥5kg
4.铝塑热合包装工序
4.1铝塑热合温度：220～260℃ 4.2成型温度：120～1##0℃ 4.3压印温度：90～150℃
4.4渗漏试验：取样品没入水中，应不漏水。 （2）工艺验证指标及结果
各工序验证的指标及结果分别见表3.2.P.3-4和表3.2.P.3-5。
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表3.2.P.3-4 苯磺酸氨氯地平片（##mg）工艺验证指标及结果 工序 目的 验证结果 结论 20110401 20110402 20110403 ######干燥3h 水分： 水分： 水分： ######干燥5h 水分： 水分： 水分： 本工序经验证，辅料干##干燥3h 水分： 水分： 水分： 燥温度、时间合适，干##干燥5h 水分： 水分： 水分： 燥后含水量符合要求，收率符######干燥3h 水分： 水分： 水分： （水分<3.0%）######干燥6h 水分： 水分： 水分： 合要求。 ######干燥##h 水分： 水分： 水分： 复核物料名称、称样量 准确，无误 准确，无误 准确，无误 符合GMP要求 含量均匀度5min 本工序经验证，粉末流动性较好，适合压片。含量均匀度10min 10min总混能确保混合含量均匀度15min 均匀，故工艺规程中混休止角<36°（5min/10min/15min） 合选用10min。收率和收率（%） 物料平衡情况均符合物料平衡（%） 要求 外观 符合规定 符合规定 符合规定 本工序经验证，外观等重量差异（〒5%） 符合规定 符合规定 符合规定 各项指标均符合要求，压力＞5kg 符合规定 符合规定 符合规定 所选用的工艺参数适脆碎度（＜0.##%） 符合规定 符合规定 符合规定 合本品的大生产。工序崩解时限＜5min 收率及物料平衡情况收率（%） 均符合要求。 物料平衡（%） 外观 符合规定 符合规定 符合规定 经验证，外观符合要收率（%） 求，选用工艺参数适合验证指标 渗漏试验 大生产。收率和物料平物料（1）考察相关辅料干燥不同时间后水分，干燥 以考察干燥时间是否满足物料干燥的要求。 配料 复核物料名称、称样量，评估是否符合GMP （1）分别于总混第5min、10min、15min 时取样检测，以考察10min混合是否均匀， 并确定总混的时间。 总混 （2）考察流动性，以休止角为指标 （3）考察本工序的收率及物料平衡情况 （1）每隔15min取样，检查外观（片形一致、完整光洁、色泽均匀，无松片、裂片、粘冲、变色或色斑、麻点等）、重量差异、压片 脆碎度、崩解时限（脆碎度、崩解时限每隔30分钟，测定一次）； （2）考察该工艺的收率和物料平衡，评估压片的工艺参数是否符合大生产要求 （1）每隔10min取样，考察外观（泡罩铝塑成型完整、光洁、美观，热封平整、严密、包装 网纹清晰，冲裁边角平整美观，边角处铝箔 28
与塑料硬片不分离，无缺片、碎片、污片）。 （2）考察工艺收率及物料平衡情况。 物料平衡（%） 衡情况符合要求。 表3.2.P.3-5 苯磺酸氨氯地平片（##mg）工艺验证指标及结果 工序 目的 验证结果 结论 20110404 20110405 20110406 ######干燥3h 水分： 水分： 水分： ######干燥5h 水分： 水分： 水分： 本工序经验证，辅料干##干燥3h 水分： 水分： 水分： 燥温度、时间合适，干##干燥5h 水分： 水分： 水分： 燥后含水量符合要求，收率符######干燥3h 水分： 水分： 水分： （水分<3.0%）######干燥6h 水分： 水分： 水分： 合要求。 ######干燥##h 水分： 水分： 水分： 复核物料名称、称样量 准确，无误 准确，无误 准确，无误 符合GMP要求 含量均匀度5min 本工序经验证，粉末流动性较好，适合压片。含量均匀度10min 10min总混能确保混合含量均匀度15min 均匀，故工艺规程中混休止角<36°（5min/10min/15min） 合选用10min。收率和收率（%） 物料平衡情况均符合物料平衡（%） 要求 外观 符合规定 符合规定 符合规定 本工序经验证，外观等重量差异（〒5%） 符合规定 符合规定 符合规定 各项指标均符合要求，压力＞5kg 符合规定 符合规定 符合规定 所选用的工艺参数适工序脆碎度（＜0.##%） 符合规定 符合规定 符合规定 合本品的大生产。收率及物料平衡情况崩解时限＜5min 验证指标 29
物料（1）考察相关辅料干燥不同时间后水分，干燥 以考察干燥时间是否满足物料干燥的要求。 配料 复核物料名称、称样量，评估是否符合GMP （1）分别于总混第5min、10min、15min 时取样检测，以考察10min混合是否均匀， 并确定总混的时间。 总混 （2）考察流动性，以休止角为指标 （3）考察本工序的收率及物料平衡情况 （1）每隔15min取样，检查外观（片形一致、完整光洁、色泽均匀，无松片、裂片、压片 粘冲、变色或色斑、麻点等）、重量差异、脆碎度、崩解时限（脆碎度、崩解时限每隔30分钟，测定一次）；
（2）考察该工艺的收率和物料平衡，评估压片的工艺参数是否符合大生产要求 （1）每隔10min取样，考察外观（泡罩成型完整、光洁、美观，热封平整、严密、铝塑网纹清晰，冲裁边角平整美观，边角处铝箔包装 与塑料硬片不分离，无缺片、碎片、污片）。 （2）考察工艺收率及物料平衡情况。 收率（%） 物料平衡（%） 外观 收率（%） 渗漏试验 物料平衡（%） 符合规定 符合规定 均符合要求。 符合规定 经验证，外观符合要 求，选用工艺参数适合 大生产。收率和物料平衡情况符合要求。 30