名词解释
最大推荐起始剂量：MRSD（Maximum Recommended Starting Dose）: 在临床试验中推荐使用的最大起始剂量。在成人健康志愿者的临床试验中，MRSD被预测不会产生毒性反应。剂量的单位（例如mg/kg或mg/m2）随研究领域而异。
未见明显毒性反应剂量：NOAEL（No Observed Adverse Effect Level）: 与对照组相比，在某受试动物种属中不会产生明显毒性反应的最高剂量。确定NOAEL时应当考虑有生物学意义的毒性反应（即使没有统计学意义）。
最大无反应剂量：NOEL（No Observed Effect Level）:在某受试动物中不会产生任何反应的最高剂量。
最小毒性反应剂量：LOAEL（Lowest Observed Adverse Effect Level）: 在某受试动物物种中产生毒性反应最轻的剂量。
最大耐受剂量：MTD（Maximum Tolerated Dose）: 毒性试验中未产生不可接受毒性的最高的剂量。
药理学活性剂量：PAD（Pharmacologically Active Dose）: 在受试动物中能产生预期的药理作用的最低剂量。
人体等效剂量：HED（Human Equivalent Dose）: 能预期在人体试验中得到与动物试验相同程度的反应的剂量，在本文中，HED指对应于NOAEL 的人等效剂量。当参照其他人类相关剂量（例如PAD）而不是NOAEL时，研究人员应该特别注明此用法。
体表面积转换系数：BSA-CF（Body Surface Area Conversion Factor）:
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根据不同的体表面积，该系数将动物剂量（mg/kg）转换为人等效剂量（HED）；体表面积-转换系数是受试种属的体表面积与人体平均体表面积之比。
安全系数：SF（Safety Factor）: 将HED除以该系数以得到一个更安全的MRSD。
K: 一个随动物身体形状不同而发生变化的无单位的参数。 Km: mg/kg剂量转换为mg/m2 剂量所用的系数。 W: 体重（单位：kg）
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附录 A
第1步
第2步 第3步
第4步 第5步
以毒理试验剂量为基础估算MRSD的流程
适用于健康成人全身给药
在毒性研究中确定按mg/kg(mg/kg)从动物NOAEL 是否合理？ NOAEL 推算HED 是 将每种动物的NOAEL换算为HED（根据体表面积） HED(mg/kg=NOAEL(mg/kg) 从最适合动物种属中选取HED 选择安全系数， 然后以HED除以该系数 最大推荐起始剂量（MRSD） 在多种因素的基础上考虑降低剂量（如PAD） 18
附录 B
从动物剂量(mg/kg)通过体表面积归一化方法
推算HED的步骤
在实际应用中，从以mg/kg为单位的动物毒理研究剂量通过体表面积归一化法推算至人体等效剂量HED也可通过以下步骤：
1. 体表面积的通用计算公式：
Log10S=0.698×log10W+0.8762
即：S=10（0.698?logW10?0.8762)
其中： S:体表面积，单位cm2
W:体重，单位g
2. 计算人和动物的体表面积：
S人=10
（0.698?log1060000?0.8762)
=16268.6 （cm2）
=1.62686 m2
S
动物10=
（0.698?log10?0.8762)WW（cm2） ÷10000(m2)
=10（0.698?log10?0.8762)其中：人以60kg体重计算 动物体重用W表示。
3. 从mg/kg剂量计算等效体表面积剂量mg/m2： Dose(mg/m2)=Dose(mg/kg)×(W÷1000)÷S动物
=Dose(mg/kg)×(W÷1000)÷[10=10×Dose(mg/kg)×W÷[10（0.698?log10?0.8762)WW÷10000]
（0.698?log10?0.8762)]
4. 计算从mg/kg剂量转化为体表面积剂量（mg/m2)的换算因子km：
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Km= Dose(mg/m2) ÷Dose(mg/kg) = [10×Dose(mg/kg)×W÷(10 = (10×W) ÷10W（0.698?log10?0.8762)W)]÷Dose(mg/kg)
（0.698?log10?0.8762)
5. 根据体重计算Km实例值
种属 人 儿童 小鼠 仓鼠 大鼠 大鼠 白鼬 豚鼠 兔 犬 灵长类 猴a 微型猪 小型猪 a
参考体重 (kg) 60 20 0.020 0.080 0.150 0.300 0.300 0.400 1.8 10 3 20 40 体表面积 (m2) 1.6268 0.80 0.006086 0.01602 0.02484 0.04029 0.04029 0.04925 0.14073 0.46580 0.20102 0.7557 1.2259 Km 36.88 26.47 3.29 4.99 6.04 7.45 7.45 8.12 12.79 21.47 14.92 26.47 32.63 :例如：食蟹猴、恒河猴、短尾猴
【附：用EXCEL自动化表格公式方法：
=10*W/POWER(10,(LOG10(W)*0.698+0.8762))】 6. 转换动物NOAEL剂量（mg/kg）至HED NOAEL 计算方法
HED mg/kg ÷ [km人/km动物]
15 mg/kg（10kg,犬） 15 mg/kg ÷ [36.88/21.47]= 8.7 mg/kg 50 mg/kg（150,大鼠） 50 mg/kg ÷ [36.88/6.04] = 8.2 mg/kg 50 mg/kg（200g,大鼠） 50 mg/kg ÷ [36.88/6.6] = 8.9 mg/kg
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