E. 基因产物的表达具有共显性 3. 抗原加工提呈相关基因包括： A. LMP基因 B. TAP基因 C. HLA-DM基因 D. HLA-DO基因
E. TAP相关蛋白基因
4. MHC-I、II类分子的共同作用是： A. 参与同种移植排斥反应
B. 参与T细胞在胸腺内的发育 C. 参与APC提呈抗原
D. 限制APC-Th间的相互作用 E. 限制Tc对靶细胞的杀伤
5. HLA与下列哪些疾病的发生有关？ A. 移植排斥反应
B. 肿瘤的发生与发展 C. 类风湿性关节炎 D. 血清病
E. 移植物抗宿主反应
二、填空题
1. 小鼠的MHC称为________，定位于第________号染色体上；人的MHC称为________，定位于第________号染色体上。
2. 经典的HLA-I类基因包括_________、__________、__________三个座位；经典的HLA-II类基因由_________、__________和__________三个亚区组成。 3. HLA-I类分子由________和_________两条肽键组成；前者由第________号染色体编码，后者由第_________号染色体编码。
4. HLA-I类分子的抗原结合槽由_________和________结构域构成；可容纳_______个氨基酸残基。HLA-II类分子的抗原结合槽由________和________结构域构成；可容纳_________个氨基酸残基。 5. MHC-I类分子的主要功能是提呈__________，供__________细胞识别；MHC-II类分子的主要功能是提呈________，供__________细胞识别。
6. HLA的多态性主要表现在构成__________的氨基酸在组成和序列的不同。 7. 人类器官移植的成败关键在于供、受者间__________等位基因的匹配程度。 8. 与移植排斥反应有关的MHC分子主要是_________和_________分子。 9. MHC结构十分复杂，其多样性由_________和___________两方面构成。
三．名词解释
1. 主要组织相容性复合体（MHC） 2. HLA复合体
3. 人类白细胞抗原（HLA） 4. MHC限制性 四．问答题
1. 简述经典HLA-I、II基因组成及表达产物的分子结构。 2. HLA-I、II类分子的分布及功能有哪些不同？ 3. MHC编码产物的主要生物学功能有哪些？ 4. HLA与临床医学有什么关系？
参考答案 一、选择题 【A型题】
1.A2.B3.E4.B5.E6.B7.C8.A9.E10.A11.D12.C13.B14.A15.C16.B17.B18.D19.C20.E
【X型题】
1．ABCDE 2．ABCE 3．ABCDE 4．ABC 5．ABCE 二、填空题
1. H-2复合体（H-2） 17 HLA复合体 6
2. HLA-A HLA-B HLA-C；HLA-DR HLA-DQ HLA-DP 3. 重链（α链） β2微球蛋白（β-2m） 6 15 4. α1 α2 8~12； α1 β1 13 ~17
5. 内源性抗原肽 CD4+Th 外源性抗原肽 CD8+CTL 6. 抗原结合槽 7. HLA
8. MHC-I类 MHC-II类 9. 多基因性 多态性 三．名词解释
1. 主要组织相容性复合体（MHC）：系位于脊柱动物某一染色体上一组编码主要组织相容性抗原的紧密连锁的基因群，其主要功能是通过编码产物提呈抗原启动免疫应答、免疫调节和控制同种移植排斥反应等。 2. HLA复合体：即人的MHC，定位于人第6号染色体短臂上，由一群紧密连锁的基因组成。其主要功能通过编码的HLA抗原提呈抗原启动免疫应答、免疫调节和控制同种移植排斥反应等。
3. 人类白细胞抗原（HLA）：系人类的主要组织相容性抗原，是存在于人有核细胞、血小板等表面的一类糖蛋白分子，因其首先自人白细胞中发现故名。HLA的主要功能是提呈抗原肽，启动和调控免疫应答，也是决定人类同种异型排斥反应发生的主要抗原。
4. MHC限制性：指T细胞的TCR在识别特异性抗原肽的同时，必须识别提呈抗原肽的自身的MHC分子，即TCR只能识别APC或靶细胞表面的抗原肽︰MHC分子复合物（pMHC），即T细胞对抗原肽的识别受MHC的限制，故Th-APC、Tc-靶细胞间只有MHC表型相同，才能有效的相互作用。MHC限制性也可体现在其他免疫细胞的相互作用之中。 四． 问答题
1． 经典的HLA-I类基因包括HLA-A、B、C位点的等位基因，编码HLA-I类分子异二聚体中的重链（α链），由α1、α2、α3三个结构域组成，其中α1、α2构成抗原结合槽，能选择性容纳约含8~12个氨基酸残基的抗原肽，α3结构域可被T细胞CD8分子识别；经典的II类基因包括HLA-DP、DQ、DR三个亚区，编码II类分子的α链和β链，后两者分别由α1、α2和β1、β2结构域组成，
其中α1、β1构成抗原结合槽，能选择性容纳约含13~17个氨基酸残基的抗原肽；β2结构域可被T细胞CD4分子识别。
2． （1）HLA-I类分子分布于所有有核细胞及血小板和网织红细胞表面；HLA-II类分子仅表达于某些细胞表面，如专职性APC（DC、MΦ、B细胞）、胸腺上皮细胞和活化T细胞等。HLAI、II类分子主要分布在细胞表面，但也以可溶性状态存在于体液中，如血清、尿液、唾液、精液及乳汁。
（2）HLA-I类分子的功能主要是识别和提呈内源性抗原肽，进而激活CD8+CTL，其α3结构域又能与CTL的辅助受体CD8分子结合，可增强活化信号的转导，同时，HLA-I类分子对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用。HLA-II类分子的功能主要是识别和提呈外源性抗原肽，进而激活CD4+Th，其β链的β2结构域能与Th的辅助受体CD4分子结合，能加强活化信号转导。HLA-II类分子还对Th与APC，Th与其它T细胞亚群之间的相互作用起限制性。 3． （1）在适应性免疫应答中的作用：
1)经典的MHC I、II类分子分别提呈内源性抗原和外源性抗原，分别给CD8+CTL和CD4+Th细胞识别，从而启动适应性免疫应答，这是MHC分子的最主要功能。 2）约束免疫细胞之间的相互作用，即MHC限制性：如HLA-I类分子对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用；HLA-II类分子对Th与APC之间的相互作用起限制作用。
3）参与T细胞在胸腺内的选择及分化。 4）决定个体对疾病易感性的差异。 5）参与构成种群基因结构的异质性。 （2）在固有免疫应答中的作用：
1）经典III类基因编码的补体成分参与炎症反应、杀伤病原体及免疫性疾病的发生。
2）非经典I类基因和MICA基因产物可调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性。 3）炎症相关基因产物参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。 4． （1）HLA与器官移植：器官移植的成败主要取决于供、受者HLA等位基因的匹配程度，故移植前，需对供、受体间进行HLA分型和交叉配型。
（2） HLA分子的异常表达与临床疾病：如恶变细胞I类分子的表达往往减弱甚至缺如，
不能有效激活CD8+CTL，逃脱免疫监视；本不表达HLA-II类分子的组织细胞，可被诱导表达II类分子，从而启动自身免疫应答，导致自身免疫病。
（3）HLA与疾病的关联：很多人类疾病有遗传倾向，可能与HLA关联，常用相对风险率（RR）表示关联程度，阳性关联表示某个体易患某一疾病，阴性关联表示对该疾病有抵抗力。
（4）HLA与法医学：用于亲子鉴定和确定死亡者身份。
第九章 B淋巴细胞 一、选择题 A型题
1、BCR复合物的组成成分为（ ） A. mIg ,CD3
B. IgM, CD79a/CD79b C. IgD, CD79a/CD79b
D. mIg, Igα和Igβ E. mIg, IgA和IgG
2、成熟B细胞表达的mIg主要为（ ） A. mIgM B. mIgD C. mIgG
D. mIgM和 mIgG E. mIgM和mIgD
3、传递B细胞活化信号1的信号转导分子为（ ） A. CD79a和CD79b B. CD19和CD21 C. CD3和CD4 D. CD4和CD8 E. CD40和CD40L
4、BCR与抗原结合后不能直接传递抗原刺激信号，原因是（ ） A. mIg与抗原结合的亲和力不高 B. mIg的L链胞内部分很短 C. mIgM的H链胞内部分很短 D. mIgD的H链胞内部分很短
E. mIgM 和mIgD的H链胞内部分均很短
5、关于BCR的叙述，下列哪项是错误的？（ ） A. 其化学本质是mIg
B. 能有效地摄取可溶性抗原 C. 识别抗原有MHC限制性
D. 与抗原结合后产生B细胞活化信号1
E. B细胞活化信号1经Igα和Igβ传至胞内 6、 B细胞的表面受体不包括（ ） A. BCR
B. HIV受体 C. EB病毒受体 D. CR1和 CR2 E. FcγRⅡ
7、下列哪种组合是B 细胞活化的第二信号？（ ） A. CD80(B细胞) ——CD28(T细胞) B. CD86(B细胞)——CD28(T 细胞)
C. CD40L(B细胞)——CD40(活化的T细胞) D. CD40(B细胞)——CD40L(活化的T细胞) E. B7(B细胞)——CD28(T细胞)
8、下列哪种组合可抑制T细胞的活化？（ ） A. CD80(B细胞) ——CD28(T细胞) B. CD86(B细胞)——CD28(T 细胞)
C. B7(B细胞)——CTLA-4(活化的T细胞) D. CD40(B细胞)——CD40L(活化的T细胞) E. CD40L(B细胞)——CD40(活化的T细胞)
9、关于B1细胞，叙述错误的是（ ） A. 细胞表面表达CD5和mIgM
B. 其BCR/所产生的抗体与抗原结合的特异性高 C. 产生于个体发育的早期
D. 倾向于定位在肠道和腹膜腔
E. 倾向于产生抗细菌多糖抗原的抗体 10、关于B2细胞，叙述正确的是（ ） A. 产生于胎儿期
B. 可与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性 C. 对蛋白质抗原的应答能力强 D. 主要产生低亲和力的IgM
E. 可产生致病性自身抗体而诱发自身免疫病 11、B1细胞的主要功能不包括（ ）
A. 产生抗细菌多糖抗原的抗体而抗微生物感染 B. 产生抗病原体蛋白质的抗体而抗微生物感染 C. 产生多反应性自身抗体而清除变性的自身抗原 D. 产生致病性自身抗体而诱发自身免疫病 E. 在肠道抗病原体的粘膜免疫中起重要作用 12、哺乳动物B细胞发育成熟的场所为（ ） A. 骨髓 B. 胸腺 C. 淋巴结 D. 脾脏
E. 粘膜伴随淋巴组织
13、关于B细胞，下列哪种说法不正确？（ ） a) 骨髓中的淋巴细胞主要为B细胞
b) B细胞表面表达的mIg，是B细胞的抗原受体
c) B细胞的抗原受体库能对众多的、无限的非己抗原产生应答
d) 某个B细胞产生的抗体所结合的抗原与该B细胞BCR结合的抗原相同 e) B1细胞和B2细胞产生的抗体均有高度的特异性 14、B细胞活化的辅助受体是指（ ） a) CD79a/CD79b b) CD40——CD40L c) CD80——CD28 d) CD86——CD28
e) CD19—CD21—CD81—Leu 13
15、关于B1和B2细胞，错误的是（ ） a) B1细胞初次产生于胎儿期 b) B2细胞出生后才产生
c) B2细胞的BCR与抗原结合的特异性低，具有多反应性 d) B2细胞主要对蛋白质抗原产生应答 e) B1细胞主要对多糖抗原产生应答 16、抗体的调理作用是指（ ）
a) 抗体与病毒表面抗原结合后，阻止病毒与靶细胞结合